AIH患儿血清miR-148a表达及其与炎症因子的相关性

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2023.12.004

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨自身免疫性肝炎（AIH）患儿血清miR-148a表达及其与炎症因子的相关性。方法选取2018年1月—2021年3月南阳市第一人民医院AIH患儿45例（AIH组）和体检健康儿童53名（正常对照组）。检测所有研究对象血清miR-148a、IgG、炎症因子[转化生长因子β（TGF-β）、白细胞介素17（IL-17）、白细胞介素23（IL-23）]、肝功能[天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、γ-谷氨酰基转移酶（GGT）]和自身抗体[抗核抗体（ANA）、抗肝细胞溶质抗原1型（LC-1）抗体、抗平滑肌抗体（ASMA）、抗肝肾微粒体（LKM）抗体]水平。采用Pearson相关分析评估miR-148a水平与各项指标的相关性。采用Logistic回归分析评估发生AIH的危险因素。结果 AIH组血清IgG、AST、ALT、GGT、IL-17、IL-23水平和miR-148a相对表达量，以及ANA、抗LC-1抗体、ASMA、抗LKM抗体阳性率均高于正常对照组（P<0.001），TGF-β水平低于正常对照组（P<0.05）。Pearson相关分析结果显示，AIH患儿miR-148a与IL-17、IL-23、IgG均呈正相关（r值分别为0.504、 0.533、0.392，P<0.05），与TGF-β呈负相关（r=-0.527，P<0.05）。miR-148a高表达组ANA、抗LC-1抗体、ASMA、抗LKM抗体阳性率均高于低表达组（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，IL-17、IL-23、miR-148a水平升高和TGF-β水平降低均是发生AIH的独立危险因素（P<0.05）。结论 AIH患儿血清miR-148a表达与炎症因子和自身抗体密切相关，其可能参与了AIH的发生。

关键词: miR-148a, 转化生长因子-β, 白细胞介素-17, 白细胞介素-23, 自身免疫性肝炎

Abstract:

Objective To investigate serum miR-148a expression in children with autoimmune hepatitis（AIH） and its correlation with inflammatory factors. Methods Totally，45 AIH children（AIH group） and 53 healthy subjects（healthy control group） were enrolled from Nanyang First People's Hospital from January 2018 to March 2021. Serum miR-148a，IgG and inflammatory factors [transforming growth factor-beta（TGF-β），interleukin-17（IL-17） and interleukin-23（IL-23）]，liver function [aspartate aminotransferase（AST），alanine aminotransferase（ALT） and gamma-glutamyltransferase（GGT）] and autoantibodies [anti-nuclear antibody（ANA），anti-liver cytosol type 1（LC-1） antibody，anti-smooth muscle antibody（ASMA） and anti-liver and kidney microsome（LKM） antibody] were determined. Pearson correlation analysis was used to evaluate the correlation between miR-148a levels and various indicators. Logistic regression analysis was used to evaluate the risk factors of AIH occurrence. Results In AIH group，the levels of serum IgG，AST，ALT，GGT，IL-17 and IL-23，the relative expression of miR-148a and the positive rates of ANA，anti-LC-1 antibody，ASMA and anti-LKM antibody were higher than those in healthy control group（P<0.001）. TGF- β was lower than that in healthy control group（P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that miR-148a was positively correlated with IL-17，IL-23 and IgG（r=0.504，0.533 and 0.392，respectively，P<0.05），and there was a negative correlation with TGF-β（r=-0.527，P<0.05）. The positive rates of ANA，anti-LC-1 antibody，ASMA and anti-LKM antibody in miR-148a high expression group were higher than those in miR-148a low expression group（P<0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that the increased levels of IL-17，IL-23 and miR-148a and the decreased level of TGF-β were independent risk factors for AIH occurrence（P<0.05）. Conclusions Serum miR-148a in children with AIH is related to inflammatory factors and autoantibodies，which may be involved in AIH occurrence.

Key words: MiRNA-148a, Transforming growth factor-beta, Interleukin-17, Interleukin-23, Autoimmune hepatitis

中图分类号:

R446.7

周莹, 任益慧, 李广明. AIH患儿血清miR-148a表达及其与炎症因子的相关性[J]. 检验医学, 2023, 38(12): 1130-1134.

ZHOU Ying, REN Yihui, LI Guangming. Serum miR-148a expression in children with autoimmune hepatitis and its correlation with inflammatory factors[J]. Laboratory Medicine, 2023, 38(12): 1130-1134.

图/表 7

参考文献 17

[1]	吴志敏, 杨永煌, 卞相丽. 儿童和青少年自身免疫性肝炎患者外周血淋巴细胞亚群变化及其临床意义探讨[J]. 实用肝脏病杂志, 2020, 23(3):352-355.
[2]	刘红玲. 红细胞分布宽度对自身免疫性肝炎患者血清球蛋白占比和炎症状态的影响[J]. 检验医学与临床, 2021, 18(22):3330-3333.
[3]	龙梅, 王丽旻, 朱莉, 等. 自身免疫性肝炎患者临床和肝组织病理学特征[J]. 实用肝脏病杂志, 2020, 23(1):142-143.
[4]	王君, 王学良, 席新龙. Th17细胞和Treg及相关细胞因子在自身免疫性肝炎患者外周血中的表达[J]. 医学临床研究, 2017, 34(4):812-814.
[5]	SUCHER E, SUCHER R, GRADISTANAC T, et al. Autoimmune hepatitis-immunologically triggered liver pathogenesis-diagnostic and therapeutic strategies[J]. J Immunol Res, 2019(1):1-20.
[6]	GONZALEZ-MARTIN A, ADAMS B D, LAI M, et al. The microRNA miR-148a functions as a critical regulator of B cell tolerance and autoimmunity[J]. Nat Immunol, 2016, 17(4):433-440. DOI
[7]	艾国, 雒真龙, 张志成, 等. 炎症相关细胞因子及趋化因子在小鼠自身免疫性肝损伤不同时期的表达及作用[J]. 医学研究杂志, 2020, 49(2):20-24.
[8]	中华医学会肝病学分会, 中华医学会消化病学分会, 中华医学会感染病学分会. 自身免疫性肝炎诊断和治疗共识(2015)[J]. 中华传染病杂志, 2016, 34(4):193-208.
[9]	PAN B, ZHENG L, LIU S, et al. MiR-148a deletion protects from bone loss in physiological and estrogen-deficient mice by targeting NRP1[J]. Cell Death Discov, 2022, 8(1):470. DOI PMID
[10]	曾菁莘, 温炬, 罗权. miR-148a及其相关通路在疾病表达的研究进展[J]. 中国免疫学杂志, 2019, 35(20):2550-2553.
[11]	林玲, 曾菁莘, 张锡宝, 等. miR-148a-3p对银屑病患者Th细胞活化调控的影响[J]. 中国皮肤性病学杂志, 2020, 34(7):743-747.
[12]	HAN J, LI J, QIAN Y, et al. Identification of plasma miR-148a as a noninvasive biomarker for hepatocellular carcinoma[J]. Clin Res Hepatol Gastroenterol, 2019, 43(5):585-593. DOI URL
[13]	彭新国, 孙长华, 安佳佳, 等. 异基因造血干细胞移植后细胞免疫重建与真菌感染的相关性[J]. 检验医学, 2020, 35(5):447-450.
[14]	罗春华, 李鹏, 李乾元, 等. 系统性红斑狼疮患者血清细胞因子水平的变化及临床意义[J]. 医学综述, 2020, 26(8):1641-1644.
[15]	扎西吉, 咸育婷. 自身免疫性肝病患者外周血miR-21、miR-155表达及其与Th17、Treg细胞平衡的关系[J]. 胃肠病学和肝病学杂志, 2020, 29(5):581-586.
[16]	王君, 王学良, 席新龙. Th17细胞和Treg及相关细胞因子在自身免疫性肝炎患者外周血中的表达[J]. 医学临床研究, 2017, 34(4):812-814.
[17]	王亚寒, 罗建平, 王小刚, 等. 微小RNA-148a-3p对强直性脊柱炎患者T细胞自噬及炎症应答的影响及其机制[J]. 中华实验外科杂志, 2017, 34(12):2265-2268.

组别	例数	IgG/（g/L）	ANA阳性/ [例（%）]	抗LC-1抗体阳性/ [例（%）]	ASMA阳性/ [例（%）]	抗LKM抗体阳性/ [例（%）]
AIH组	45	21.19±5.16	32（71.11）	8（17.78）	27（60.00）	16（35.56）
正常对照组	53	13.36±3.46	0（0）	0（0）	0（0）	0（0）
统计值		8.935	55.962	10.260	43.893	22.521
P值		<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

组别	例数	IgG/（g/L）	ANA阳性/ [例（%）]	抗LC-1抗体阳性/ [例（%）]	ASMA阳性/ [例（%）]	抗LKM抗体阳性/ [例（%）]
AIH组	45	21.19±5.16	32（71.11）	8（17.78）	27（60.00）	16（35.56）
正常对照组	53	13.36±3.46	0（0）	0（0）	0（0）	0（0）
统计值		8.935	55.962	10.260	43.893	22.521
P值		<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

组别	例数	AST/（U/L）	ALT/（U/L）	GGT/（U/L）
AIH组	45	144.27±54.34	176.84±46.27	124.66±35.19
正常对照组	53	37.05±7.28	46.82±8.66	38.06±9.12
t值		14.199	20.065	17.260
P值		<0.001	<0.001	<0.001

组别	例数	AST/（U/L）	ALT/（U/L）	GGT/（U/L）
AIH组	45	144.27±54.34	176.84±46.27	124.66±35.19
正常对照组	53	37.05±7.28	46.82±8.66	38.06±9.12
t值		14.199	20.065	17.260
P值		<0.001	<0.001	<0.001

组别	例数	TGF-β/（pg/mL）	IL-17/（pg/mL）	IL-23/（pg/mL）	miR-148a
AIH组	45	10.07±3.26	21.68±5.55	0.67±0.16	3.42±0.66
正常对照组	53	18.65±5.28	11.52±3.32	0.29±0.10	1.01±0.26
t值		9.471	11.183	14.315	24.459
P值		<0.001	<0.001	<0.001	<0.001