脑脊液转化生长因子β活化激酶1和自噬相关蛋白7在结核性脑膜炎诊断中的价值

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2025.09.001

检验医学 ›› 2025, Vol. 40 ›› Issue (9): 829-833.DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2025.09.001

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脑脊液转化生长因子β活化激酶1和自噬相关蛋白7在结核性脑膜炎诊断中的价值

姚彦¹, 谷聚贤², 李猛¹, 李国策³, 艾静怡¹, 赵丽¹

1.沧州市中心医院脑血管病四科，河北沧州 061001
2.沧州市中心医院河间分院脑病一科，河北沧州 061001
3.沧州市中心医院磁共振成像科，河北沧州 061001

收稿日期:2024-05-24 修回日期:2025-01-24 出版日期:2025-09-30 发布日期:2025-09-30
作者简介:姚彦，女，1989年生，副主任医师，硕士，主要从事脑血管病和中枢神经系统感染性疾病的诊治工作。
基金资助:
河北省医学科学研究课题计划项目(20211127)

Diagnostic roles of transforming growth factor-beta-activated kinase 1 and autophagy-related protein 7 in cerebrospinal fluid of patients with tuberculous meningitis

YAO Yan¹, GU Juxian², LI Meng¹, LI Guoce³, AI Jingyi¹, ZHAO Li¹

1. Department 4 of Cerebrovascular Diseases，the Central Hospital of Cangzhou，Cangzhou 061001，Hebei，China
2. Department 1 of Cerebropathy，Hejian Branch，the Central Hospital of Cangzhou，Cangzhou 061001，Hebei，China
3. Department of Magnetic Resonance Imaging，the Central Hospital of Cangzhou，Cangzhou 061001，Hebei，China

Received:2024-05-24 Revised:2025-01-24 Online:2025-09-30 Published:2025-09-30

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨脑脊液转化生长因子β活化激酶1（TAK1）和自噬相关蛋白7（ATG7）水平对结核性脑膜炎（TBM）的诊断价值。方法选取2019年3月—2022年6月沧州市中心医院TBM患者80例（TBM组）、细菌性脑膜炎患者48例（对照组）。检测所有患者脑脊液白细胞计数、多核细胞比例、葡萄糖、氯、降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）、总蛋白、TAK1和ATG7水平。采用Logistic回归分析评估TBM发生的影响因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线评价脑脊液TAK1、ATG7诊断TBM的效能。结果与对照组比较，TBM组脑脊液白细胞计数、总蛋白、多核细胞比例、PCT、CRP和ATG7水平均显著降低（P<0.05），葡萄糖和TAK1水平均显著升高（P<0.05），氯水平差异无统计学意义（P>0.05）。脑脊液TAK1升高和白细胞计数、总蛋白、ATG7降低是TBM发生的危险因素（P<0.05）。TAK1、ATG7单项检测和联合检测诊断TBM的曲线下面积（AUC）分别为0.793、0.808、0.912，联合检测的AUC高于单项检测（Z值分别为2.466、2.155，P<0.05）。结论脑脊液TAK1、ATG7水平异常与TBM有关，或可作为TBM的诊断指标。二者联合检测的诊断效能更高。

关键词: 转化生长因子β活化激酶1, 自噬相关蛋白7, 结核性脑膜炎

Abstract:

Objective To investigate the diagnostic roles of cerebrospinal fluid transforming growth factor-beta-activated kinase 1（TAK1）and autophagy-related protein 7（ATG7）levels in tuberculous meningitis（TBM）. Methods A total of 80 patients with TBM（TBM group）and 48 patients with bacterial meningitis（control group）were enrolled from the Central Hospital of Cangzhou from March 2019 to June 2022. The levels of cerebrospinal fluid white blood cell count，polymorphonuclear cell proportion，glucose，chloride，procalcitonin（PCT），C-reactive protein（CRP），total protein，TAK1 and ATG7 were determined. Logistic regression analysis was used to evaluate the influencing factors of TBM occurrence. Receiver operating characteristic（ROC）curve was used to evaluate the efficacy of cerebrospinal fluid TAK1 and ATG7 levels in diagnosing TBM. Results Compared with control group，the cerebrospinal fluid levels of white blood cell count，total protein，polymorphonuclear cell proportion，PCT，CRP and ATG7 in TBM group were lower（P<0.05），while glucose and TAK1 levels were higher（P<0.05），and the chloride level showed no statistical significance（P>0.05）. Elevated cerebrospinal fluid TAK1 and decreased white blood cell count，total protein and ATG7 were risk factors for TBM occurrence（P<0.05）. The areas under curves（AUC）of single determinations of TAK1，ATG7 and their combined determination were 0.793，0.808 and 0.912，respectively. The AUC of combined determination of TAK1 and ATG7 was higher than those of single determinations（Z values were 2.466 and 2.155，P<0.05）. Conclusions Abnormal levels of cerebrospinal fluid TAK1 and ATG7 are related to TBM and may be used as diagnostic indicators for TBM. The combined determination of TAK1 and ATG7 has a high diagnostic efficacy.

Key words: Transforming growth factor-beta-activated kinase 1, Autophagy-related protein 7, Tuberculous meningitis

中图分类号:

Q555

姚彦, 谷聚贤, 李猛, 李国策, 艾静怡, 赵丽. 脑脊液转化生长因子β活化激酶1和自噬相关蛋白7在结核性脑膜炎诊断中的价值[J]. 检验医学, 2025, 40(9): 829-833.

YAO Yan, GU Juxian, LI Meng, LI Guoce, AI Jingyi, ZHAO Li. Diagnostic roles of transforming growth factor-beta-activated kinase 1 and autophagy-related protein 7 in cerebrospinal fluid of patients with tuberculous meningitis[J]. Laboratory Medicine, 2025, 40(9): 829-833.

图/表 4

参考文献 20

[1]	赵钢, 周林甫, 张红鸭. 结核性脑膜炎的诊治[J]. 中华神经科杂志, 2022, 55(10):1154-1160.
[2]	杨梅. 基质金属蛋白酶水平对病毒性脑炎患儿早期诊断的临床价值[J]. 蚌埠医学院学报, 2022, 47(11):1543-1545.
[3]	崔亚强. TAK1在2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血清中的表达及其临床意义[D]. 银川: 宁夏医科大学, 2022.
[4]	莫选荣, 谢江文, 吕国菊, 等. TAK1基因沉默对TNF-a诱导的滑膜细胞IL-6、IL-8表达的影响[J]. 中国应用生理学杂志, 2017, 33(5):471-475.
[5]	COLLIER J J, GUISSART C, OLÁHOVÁ M, et al. Developmental consequences of defective ATG7-mediated autophagy in humans[J]. N Engl J Med, 2021, 384(25):2406-2417.
[6]	王冬敬, 于海洋, 上官玲艳, 等. 芹菜素通过调节肺炎链球菌脑膜炎大鼠模型中MyD88/NF-KB信号通路抑制脑组织细胞凋亡和炎症[J]. 免疫学杂志, 2023, 39(2):142-148.
[7]	中华医学会结核病学分会结核性脑膜炎专业委员会. 2019中国中枢神经系统结核病诊疗指南[J]. 中华传染病杂志, 2020, 38(7):400-408.
[8]	GIULIERI S, CHAPUIS-TAILLARD C, JATON K, et al. CSF lactate for accurate diagnosis of community-acquired bacterial meningitis[J]. Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 2015, 34(10):2049-2055.
[9]	封彬彬, 董芸, 林美英, 等. 三种快速检测方法对结核性脑膜炎早期诊断的价值[J]. 中国感染与化疗杂志, 2022, 22(2):146-150. DOI
[10]	杜军, 任奇杰, 王媛, 等. Hedgehog和NF-κB信号通路在结核分枝杆菌感染Ⅱ型肺泡上皮细胞中的免疫调控作用初探[J]. 湖北农业科学, 2018, 57(11):70-74.
[11]	赵方方. 细胞因子在结核性脑膜炎发病中的研究进展[J]. 检验医学与临床, 2019, 16(16):2409-2412.
[12]	XU Y R, LEI C Q. TAK1-TABs complex:a central signalosome in inflammatory responses[J]. Front Immunol, 2021, 11:608976.
[13]	GUO S, WANG H, YIN Y. Microglia polarization from M1 to M2 in neurodegenerative diseases[J]. Front Aging Neurosci, 2022, 14:815347.
[14]	DUAN T, DU Y, XING C, et al. Toll-like receptor signaling and its role in cell-mediated immunity[J]. Front Immunol, 2022, 13:812774.
[15]	SHE R, LIU D, LIAO J, et al. Mitochondrial dysfunctions induce PANoptosis and ferroptosis in cerebral ischemia/reperfusion injury:from pathology to therapeutic potential[J]. Front Cell Neurosci, 2023, 17:1191629.
[16]	CHU L, ZHONG H, ZHU Y, et al. Association of ATG7 gene polymorphisms with microscopic polyangiitis in Chinese individuals[J]. Am J Transl Res, 2022, 14(10):7239-7251. PMID
[17]	洪丹彤, 张帆, 王淑娥, 等. miR-17-5p靶向自噬相关蛋白ATG7调控巨噬细胞抗结核分枝杆菌感染作用的研究[J]. 中国生物工程杂志, 2019, 39(6):1-8.
[18]	CHEN J, LIANG Y, HU S, et al. Role of ATG7-dependent non-autophagic pathway in angiogenesis[J]. Front Pharmacol, 2024, 14:1266311.
[19]	刘成志, 谢强梅, 方敬献. 脑脊液NSE、HBP、HMGB-1对细菌性脑膜炎的诊断价值及其与病情相关性的探讨[J]. 东南大学学报(医学版), 2023, 42(1):104-109.
[20]	BAKOCHI A, MOHANTY T, PYL P T, et al. Cerebrospinal fluid proteome maps detect pathogen-specific host response patterns in meningitis[J]. Elife, 2021, 10:e64159.

组别	例数	白细胞计数/（×10⁹L^-1）	总蛋白/（mg·L^-1）	多核细胞比例/%	氯/（mmol·L^-1）
对照组	48	1.98±0.23	146.43±48.65	88.26±13.58	113.05±15.43
TBM组	80	0.26±0.04	72.36±22.15	42.13±8.86	109.65±15.21
t值		64.051	11.757	23.258	1.218
P值		<0.001	<0.001	<0.001	0.226
组别	葡萄糖/（mmol·L^-1）	PCT/（μg·L^-1）	CRP/（μg·L^-1）	TAK1/（ng·mL^-1）	ATG7/（ng·mL^-1）
对照组	2.98±0.22	0.76±0.08	22.47±4.31	0.55±0.14	6.08±0.75
TBM组	3.55±0.47	0.11±0.04	13.78±3.13	1.06±0.21	4.46±0.63
t值	7.984	63.537	13.177	15.621	12.930
P值	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

组别	例数	白细胞计数/（×10⁹L^-1）	总蛋白/（mg·L^-1）	多核细胞比例/%	氯/（mmol·L^-1）
对照组	48	1.98±0.23	146.43±48.65	88.26±13.58	113.05±15.43
TBM组	80	0.26±0.04	72.36±22.15	42.13±8.86	109.65±15.21
t值		64.051	11.757	23.258	1.218
P值		<0.001	<0.001	<0.001	0.226
组别	葡萄糖/（mmol·L^-1）	PCT/（μg·L^-1）	CRP/（μg·L^-1）	TAK1/（ng·mL^-1）	ATG7/（ng·mL^-1）
对照组	2.98±0.22	0.76±0.08	22.47±4.31	0.55±0.14	6.08±0.75
TBM组	3.55±0.47	0.11±0.04	13.78±3.13	1.06±0.21	4.46±0.63
t值	7.984	63.537	13.177	15.621	12.930
P值	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

项目	β值	标准误	Wald值	P值	OR^①值（95%CI^②）
白细胞计数	-0.574	0.289	3.951	0.047	0.563（0.320~0.992）
总蛋白	-0.865	0.432	4.010	0.045	0.421（0.181~0.982）
TAK1	1.177	0.315	13.964	<0.001	3.245（1.750~6.017）
ATG7	-0.973	0.309	9.913	0.002	0.378（0.206~0.693）

项目	β值	标准误	Wald值	P值	OR^①值（95%CI^②）
白细胞计数	-0.574	0.289	3.951	0.047	0.563（0.320~0.992）
总蛋白	-0.865	0.432	4.010	0.045	0.421（0.181~0.982）
TAK1	1.177	0.315	13.964	<0.001	3.245（1.750~6.017）
ATG7	-0.973	0.309	9.913	0.002	0.378（0.206~0.693）

项目	AUC（95%CI）	最佳临界值	敏感性/%	特异性/%	Youden指数
TAK1	0.793（0.716~0.871）	0.743 ng·mL^-1	66.3	85.4	0.517
ATG7	0.808（0.730~0.887）	5.214 ng·mL^-1	80.0	79.2	0.592
TAK1+ATG7	0.912（0.859~0.965）	0.794	91.3	77.1	0.684

脑脊液转化生长因子β活化激酶1和自噬相关蛋白7在结核性脑膜炎诊断中的价值

Diagnostic roles of transforming growth factor-beta-activated kinase 1 and autophagy-related protein 7 in cerebrospinal fluid of patients with tuberculous meningitis

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[1]	欧维正, 秦万, 王琼, 王明栋, 张娟, 徐勇, 张廷梅. 恒温扩增实时荧光检测快速诊断结核性脑膜炎的临床价值[J]. 检验医学, 2020, 35(11): 1169-1172.
[2]	李杰. 结核性脑膜炎和病毒性脑炎患者脑脊液中酶水平的观察与比较[J]. 检验医学, 2004, 19(04): 370-371.
[3]	白志艺. 结核性脑膜炎伴草绿色链球菌感染致脑脊液呈淡绿色一例[J]. 检验医学, 1998, 13(1): 63-63.
[4]	郑运智；顾连国；陈晓蒲. 190份脑脊液厌氧菌培养与临床分析[J]. 检验医学, 1997, 12(2): 76-76.
[5]	张纪云；高菊兴. 脑脊液中铜蓝蛋白检测的意义[J]. 检验医学, 1997, 12(2): 93-93.
[6]	贾安奎. 脑脊液污染标本的结核菌培养[J]. 检验医学, 1996, 11(2): 92-92.
[7]	夏寿扬；吴辉；朱林. 脑脊液α1—抗胰蛋白酶检测与临床应用[J]. 检验医学, 1993, 8(4): 202-202.