Role of type 1 insulin-like growth factor receptor and epidermal growth factor receptor in endometrial carcinoma

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2019.10.012

Abstract

Abstract: Objective To investigate the expressions of type 1 insulin-like growth factor receptor（IGF1R） and epidermal growth factor receptor（EGFR） in endometrial carcinoma（EC） and the relationship with clinicopathological characteristics. MethodsThe expressions of IGF1R and EGFR in 49 normal endometrial tissues,42 atypical endometrial hyperplasia tissues and 156 EC tissues were determiend by immunohistochemistry. The clinical data of 156 patients with EC were collected. The relationship between the expressions of IGF1R and EGFR and the clinicopathological characteristics of EC was analyzed. Pearson correlation analysis was used to evaluate the correlation between IGF1R and EGFR. Results The positive rates of IGF1R and EGFR in EC were higher than those in normal endometrial and atypical endometrial hyperplasia tissues（P<0.01）. Pearson correlation analysis showed that IGF1R was positively correlated with EGFR（r= 0.618,P<0.01）. The high expression of IGF1R in EC patients was related to the differentiation of EC,the International Federation of Gynecology and Obstetrics（FIGO） stage,classification,myometrial invasion,lymph node metastasis,vascular invasion and the expression of estrogen receptor（ER）（P<0.05）,but there was no relation with age and progesterone receptor（PR）（P>0.05）. The high expression of EGFR was correlated with the differentiation of EC,FIGO stage,classification and lymph node metastasis（P<0.05）,but there was no relation with age,myometrial invasion,vascular invasion,ER expression and PR expression（P>0.05）. The positive rate of lymph node metastasis in the group with high expressions of IGF1R and EGFR was higher than those in the groups with high expression of IGF1R or EGFR and low expressions of IGF1R and EGFR（P<0.05）. Conclusions IGF1R and EGFR are correlated with poor clinicopathological characteristics of EC. The combined determination of IGF1R and EGFR may be used to determine lymph node metastasis in EC.

Key words: Type 1 insulin-like growth factor receptor, Epidermal growth factor receptor, Endometrial carcinoma, Lymph node metastasis

CLC Number:

R446.1

MA Lina, SUN Xiao, WANG Lihua. Role of type 1 insulin-like growth factor receptor and epidermal growth factor receptor in endometrial carcinoma[J]. Laboratory Medicine, 2019, 34(10): 918-922.

Figures/Tables 5

References 16

[1]	SIEGEL R L,MILLER K D,JEMAL A.Cancer statistics,2019[J]. CA Cancer J Clin,2019,69(1):7-34.
[2]	LUOMARANTA A,LEMINEN A,LOUKOVAARA M,et al.Magnetic resonance imaging in the assessment of high-risk features of endometrial carcinoma:a meta-analysis[J]. Int J Gynecol Cancer,2015,25(5):837-842.
[3]	BRITTON H,HUANG L,LUM A,et al.Molecular classification defines outcomes and opportunities in young women with endometrial carcinoma[J]. Gynecol Oncol,2019,153(3):487-495
[4]	VALENTINIS B,BASERGA R.IGF-1 receptor signalling in transformation and differentitation[J]. Mol Pathol,2001,54(3):133-137.
[5]	SEBASTIAN S,SETTLEMAN J, RESHKIN S J,et al.The complexity of targeting EGFR signaling in cancer: from expression to turnover[J]. Biochim Biophys Acta,2006,1766(1):120-139.
[6]	魏丽惠. 重视子宫内膜癌的筛查[J]. 中华妇产科杂志,2013,48(12):881-883.
[7]	BRAHMKHATRI V P,PRASANNA C,ATREYA H S.Insulin-like growth factor system in cancer:novel targeted therapies[J]. Biomed Res Int,2015,2015:538019.
[8]	TU C,WANG F,WAN J.MicroRNA-381 inhibits cell proliferation and invasion in endometrial carcinoma by targeting the IGF-1R[J]. Mol Med Rep,2018,17(3):4090-4098.
[9]	SHU S,LIU X,XU M,et al.MicroRNA-320a acts as a tumor suppressor in endometrial carcinoma by targeting IGF-1R[J]. Int J Mol Med,2019,43(3):1505-1512.
[10]	SHU S,YANG Y,LI X,et al.Down-regulation of IGF-1R expression inhibits growth and enhances chemosensitivity of endometrial carcinoma in vitro[J]. Mol Cell Biochem,2011,353(1-2):225-233.
[11]	LIVASY C A,READING F C,MOORE D T,et al.EGFR expression and HER2/neu overexpression/amplification in endometrial carcinosarcoma[J]. Gynecol Oncol,2006,100(1):101-106.
[12]	HALLE M K,TANGEN I L,BERG H F,et al.HER2 expression patterns in paired primary and metastatic endometrial cancer lesions[J]. Br J Cancer,2018,118(3):378-387.
[13]	EJSKJAER K,SØRENSEN B S,POULSEN S S,et al. Expression of the epidermal growth factor system in endometrioid endometrial cancer[J]. Gynecol Oncol,2007,104(1):158-167.
[14]	JIN Q,ESTEVA F J.Cross-talk between the ErbB/HER family and the type Ⅰ insulin-like growth factor receptor signaling pathway in breast cancer[J]. J Mammary Gland Biol Neoplasia, 2008,13(4):485-498.
[15]	JONES H E,GODDARD L,GEE J M,et al.Insulin-like growth factor-Ⅰ receptor signalling and acquired resistance to gefitinib(ZD1839;Iressa)in human breast and prostate cancer cells[J]. Endocr Relat Cancer,2004,11(4):793-814.
[16]	MORGILLO F,WOO J K,KIM E S,et al.Heterodimerization of insulin-like growth factor receptor/epidermal growth factor receptor and induction of survivin expression counteract the antitumor action of erlotinib[J]. Cancer Res,2006, 66(20):10100-10111.

组织类型	例数	IGF1R		EGFR
组织类型	例数	免疫组化染色评分（分）	阳性表达[例（%）]	免疫组化染色评分（分）	阳性表达[例（%）]
EC组织	156	4.51±2.82	94（60.3）^*#	5.35±2.89	116（74.4）^*#
不典型增生子宫内膜组织	42	2.45±1.47	10（23.8）	2.67±2.03	16（38.1）^*
正常子宫内膜组织	49	2.06±1.43	8（16.3）	1.86±1.46	9（18.4）

组织类型	例数	IGF1R		EGFR
组织类型	例数	免疫组化染色评分（分）	阳性表达[例（%）]	免疫组化染色评分（分）	阳性表达[例（%）]
EC组织	156	4.51±2.82	94（60.3）^*#	5.35±2.89	116（74.4）^*#
不典型增生子宫内膜组织	42	2.45±1.47	10（23.8）	2.67±2.03	16（38.1）^*
正常子宫内膜组织	49	2.06±1.43	8（16.3）	1.86±1.46	9（18.4）

临床病理特征	例数	IGF1R			EGFR
临床病理特征	例数	低表达	高表达	P值	低表达	高表达	P值
年龄（岁）				0.447 0			1.000 0
<50	31	27（21.43）	4（13.33）		23（20.35）	8（18.60）
≥50	125	99（78.57）	26（86.67）		90（79.65）	35（81.40）
分化				0.000 6			0.026 8
G1	97	85（67.46）	12（40.00）		77（68.14）	20（46.51）
G2	40	31（24.60）	9（30.00）		28（24.78）	12（27.91）
G3	7	4（3.18）	3（10.00）		3（2.66）	4（9.30）
未分化	12	6（4.76）	6（20.00）		5（4.42）	7（16.28）
FIGO分期				<0.000 1			<0.000 1
Ⅰ期	128	116（92.06）	12（40.00）		105（92.92）	23（53.49）
Ⅱ期+Ⅲ期	28	10（7.94）	18（60.00）		8（7.08）	20（46.51）
分型				0.012 4			0.019 9
Ⅰ型	144	120（95.24）	24（80.00）		108（95.58）	36（83.72）
Ⅱ型	12	6（4.76）	6（20.00）		5（4.42）	7（16.28）
肌层浸润				0.000 5			0.090 8
<1/2	130	109（86.51）	21（70.00）		98（86.73）	32（74.42）
≥1/2	26	17（13.49）	9（30.00）		15（13.27）	11（25.58）
淋巴结转移				0.000 3			0.003 5
阴性	112	93（97.89）	19（73.08）		82（97.62）	30（81.08）
阳性	9	2（2.11）	7（26.92）		2（2.38）	7（18.92）
未清扫	35
脉管浸润				0.019 6			0.063 4
阴性	116	99（78.57）	17（56.67）		89（78.76）	27（62.79）
阳性	40	27（21.43）	13（43.33）		24（21.24）	16（37.21）
ER表达				0.008 6			0.134 0
阴性	24	14（11.11）	10（33.33）		14（12.39）	10（23.26）
阳性	132	112（88.89）	20（66.67）		99（87.61）	33（76.74）
PR表达				0.243 7			1.000 0
阴性	21	15（11.90）	6（20.00）		15（13.27）	6（13.95）
阳性	135	111（88.10）	24（80.00）		98（86.73）	37（86.05）

临床病理特征	例数	IGF1R			EGFR
临床病理特征	例数	低表达	高表达	P值	低表达	高表达	P值
年龄（岁）				0.447 0			1.000 0
<50	31	27（21.43）	4（13.33）		23（20.35）	8（18.60）
≥50	125	99（78.57）	26（86.67）		90（79.65）	35（81.40）
分化				0.000 6			0.026 8
G1	97	85（67.46）	12（40.00）		77（68.14）	20（46.51）
G2	40	31（24.60）	9（30.00）		28（24.78）	12（27.91）
G3	7	4（3.18）	3（10.00）		3（2.66）	4（9.30）
未分化	12	6（4.76）	6（20.00）		5（4.42）	7（16.28）
FIGO分期				<0.000 1			<0.000 1
Ⅰ期	128	116（92.06）	12（40.00）		105（92.92）	23（53.49）
Ⅱ期+Ⅲ期	28	10（7.94）	18（60.00）		8（7.08）	20（46.51）
分型				0.012 4			0.019 9
Ⅰ型	144	120（95.24）	24（80.00）		108（95.58）	36（83.72）
Ⅱ型	12	6（4.76）	6（20.00）		5（4.42）	7（16.28）
肌层浸润				0.000 5			0.090 8
<1/2	130	109（86.51）	21（70.00）		98（86.73）	32（74.42）
≥1/2	26	17（13.49）	9（30.00）		15（13.27）	11（25.58）
淋巴结转移				0.000 3			0.003 5
阴性	112	93（97.89）	19（73.08）		82（97.62）	30（81.08）
阳性	9	2（2.11）	7（26.92）		2（2.38）	7（18.92）
未清扫	35
脉管浸润				0.019 6			0.063 4
阴性	116	99（78.57）	17（56.67）		89（78.76）	27（62.79）
阳性	40	27（21.43）	13（43.33）		24（21.24）	16（37.21）
ER表达				0.008 6			0.134 0
阴性	24	14（11.11）	10（33.33）		14（12.39）	10（23.26）
阳性	132	112（88.89）	20（66.67）		99（87.61）	33（76.74）
PR表达				0.243 7			1.000 0
阴性	21	15（11.90）	6（20.00）		15（13.27）	6（13.95）
阳性	135	111（88.10）	24（80.00）		98（86.73）	37（86.05）