Relation of core-binding factor acute myeloid leukemia associated with KIT mutation in children and clinical characteristics and prognosis

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2024.10.014

Abstract

Abstract:

Objective To analyze the expression of core-binding factor acute myeloid leukemia（CBF-AML） associated with KIT mutation in children and its relationship with clinical characteristics and prognosis. Methods Totally，72 newly diagnosed children with CBF-AML were enrolled from the Children's Hospital of Zhengzhou University from February 2014 to August 2022，and the clinical data of 72 children with CBF-AML were collected. According to the results of cytogenetic analysis，they were classified into RUNX1-RUNX1T1 group（60 cases） and CBFβ-MYH11 group（12 cases）. They were classified into KIT positive group（31 cases） and KIT negative group（41 cases） according to the KIT mutation. The clinical characteristics and prognosis of KIT positive group and KIT negative group were compared. Results There was no statistical significance in gender，age，newly diagnosed white blood cell count，proportion of newly diagnosed peripheral blood and bone marrow blast cells，extramedullary leukemia，complete remission（CR） in the first course of treatment，5-year event-free survival and 5-year overall survival between KIT positive and KIT negative groups（P>0.05）. Conclusions KIT mutation has no significant effect on the clinical manifestations and prognosis of children with CBF-AML.

Key words: KIT mutation, Core-binding factor, Acute myeloid leukemia, Children, Prognosis

CLC Number:

R446.7

XIE Xin, SHI Lihuan, FAN Pengkai, CHEN Jing. Relation of core-binding factor acute myeloid leukemia associated with KIT mutation in children and clinical characteristics and prognosis[J]. Laboratory Medicine, 2024, 39(10): 1010-1014.

Figures/Tables 6

References 22

[1]	BORTHAKUR G, KANTARJIAN H. Core binding factor acute myelogenous leukemia-2021 treatment algorithm[J]. Blood Cancer J, 2021, 11(6):114. DOI PMID
[2]	QIU K Y, LIAO X Y, LI Y, et al. Outcome and prognostic factors of CBF pediatric AML patients with t(8;21)differ from patients with inv(16)[J]. BMC cancer, 2023, 23(1):476.
[3]	郭碧赟, 王玥, 李健, 等. 华南地区儿童核心结合因子相关急性髓系白血病临床特征及预后多中心研究[J]. 中华儿科杂志, 2023, 61(10):881-888.
[4]	孙恒娟, 杜成坎, 李红, 等. 细胞遗传学检测方法对MLL基因异常儿童急性白血病的诊断意义[J]. 检验医学, 2022, 37(12):1196-1199. DOI
[5]	马娟, 沈立松, JENNIFER D, 等. DNMT3A、FLT3-ITD突变与AML患者不良预后的相关性[J]. 检验医学, 2017, 32(9):784-790. DOI
[6]	FAN J, GAO L, CHEN J, et al. Influence of KIT mutations on prognosis of pediatric patients with core-binding factor acute myeloid leukemia:a systematic review and meta-analysis[J]. Transl Pediatr, 2020, 9(6):726-733.
[7]	POLLARD J A, ALONZO T A, GERBING R B, et al. Prevalence and prognostic significance of KIT mutations in pediatric patients with core binding factor AML enrolled on serial pediatric cooperative trials for de novo AML[J]. Blood, 2010, 115(12):2372-2379.
[8]	ISHIKAWA Y, KAWASHIMA N, ATSUTA Y, et al. Prospective evaluation of prognostic impact of KIT mutations on acute myeloid leukemia with RUNX1-RUNX1T1 and CBFB-MYH11[J]. Blood Adv, 2020, 4(1):66-75.
[9]	SHAFIK N F, IBRAHEEM D, SELIM M M, et al. The prognostic significance of c-KIT mutations in core binding factor acute myeloid leukemia[J]. Clin Lymphoma Myeloma Leuk, 2022, 22(6):e363-e375.
[10]	陈千, 翟一蔓, 刘文君. C-KIT基因突变对儿童核心结合因子相关急性髓系白血病预后影响的Meta分析[J]. 白血病·淋巴瘤, 2022, 31(2):111-116.
[11]	中华医学会儿科学分会血液学组,《中华儿科杂志》编辑委员会. 儿童急性髓细胞白血病诊疗建议[J]. 中华儿科杂志, 2006, 44(11):877-878.
[12]	OMORI I, YAMAGUCHI H, MIYAKE K, et al. D816V mutation in the KIT gene activation loop has greater cell-proliferative and anti-apoptotic ability than N822K mutation in core-binding factor acute myeloid leukemia[J]. Exp Hematol, 2017, 52:56-64.
[13]	KIM M, SAVSANI K, DAKSHANAMURTHY S. A peptide vaccine design targeting KIT mutations in acute myeloid leukemia[J]. Pharmaceuticals(Basel), 2023, 16(7):932.
[14]	YU G, YIN C, JIANG L, et al. Amyloid precursor protein cooperates with c-KIT mutation/overexpression to regulate cell apoptosis in AML1-ETO-positive leukemia via the PI3K/AKT signaling pathway[J]. Oncol Rep, 2016, 36(3):1626-1632. DOI PMID
[15]	LIU J, LV N, ZHOU L, et al. Chidamide inhibits t(8;21)AML cell proliferation and AMK1/ETO and C-KIT expression by inhibiting ERK1/2 signaling pathway[J]. Transl Cancer Res, 2020, 9(2):827-839.
[16]	HOYOS M, NOMDEDEU J F, ESTEVE J, et al. Core binding factor acute myeloid leukemia:the impact of age,leukocyte count,molecular findings,and minimal residual disease[J]. Eur J Haematol, 2013, 91(3):209-218.
[17]	刘超, 陈晓燕, 易美慧, 等. 儿童核心结合因子相关急性髓系白血病临床特征及预后分析[J]. 中国当代儿科杂志, 2020, 22(7):739-743.
[18]	吴珺, 于水, 陆爱东, 等. 儿童核心结合因子相关性急性髓系白血病中C-KIT基因突变分析[J]. 临床儿科杂志, 2019, 37(3):177-181.
[19]	CHEN Y, WANG L, LIN X, et al. Cytological and spectroscopic characteristics of c-KIT N822K mutation in core binding factor acute myeloid leukemia cells[J]. J Biophotonics, 2020, 13(8):e202000103.
[20]	BOISSEL N, LEROY H, BRETHON B, et al. Incidence and prognostic impact of c-Kit,FLT3,and Ras gene mutations in core binding factor acute myeloid leukemia(CBF-AML)[J]. Leukemia, 2006, 20(6):965-970.
[21]	CARE R S, VALK P J, GOODEVE A C, et al. Incidence and prognosis of c-KIT and FLT3 mutations in core binding factor(CBF)acute myeloid leukaemias[J]. Br J Haematol, 2003, 121(5):775-777.
[22]	PASCHKA P, MARCUCCI G, RUPPERT A S, et al. Adverse prognostic significance of KIT mutations in adult acute myeloid leukemia with inv(16)and t(8;21):a cancer and leukemia group B study[J]. J Clin Oncol, 2006, 24(24):3904-3911.

组别	例数	性别		年龄
组别	例数	男/[例（%）]	女/[例（%）]	总体年龄/岁	≤10岁/[例（%）]	>10岁/[例（%）]
RUNX1-RUNX1T1组	60	32（53.33）	28（46.67）	6.63（3.00~13.00）	49（23.21）	11（76.79）
CBFβ-MYH11组	12	7（58.33）	5（41.67）	5.92（0.69~13.00）	10（30.00）	2（70.00）
统计值	0.101		0.877		0.019
P值	0.751		0.380		0.891
组别	初诊白细胞计数			初诊血红蛋白
组别	检测结果/ （×10⁹·L^-1）	≤100×10⁹·L^-1/[例（%）]	>100×10⁹·L^-1/[例（%）]	检测结果/ （g·L^-1）	≤10 g·dL^-1/[例（%）]	>10 g·dL^-1/[例（%）]
RUNX1-RUNX1T1组	17.02（0.41~134.87）	48（80.00）	12（20.00）	78.50（43~130）	48（80）	12（20）
CBFβ-MYH11组	90.88（5.28~162.48）	8（66.67）	4（33.33）	85.50（67~119）	9（75）	3（25）
统计值	-2.117	1.029		-1.731	0.152
P值	0.034	0.310		0.083	0.697
组别	初诊血小板计数			外周血原始细胞
组别	检测结果/ （×10⁹·L^-1）	≤100×10⁹·L^-1/[例（%）]	>100×10⁹·L^-1/[例（%）]	外周血原始细胞/%	≤50%/ [例（%）]	>50%/ [例（%）]
RUNX1-RUNX1T1组	36（5~155）	55（91.67）	5（8.33）	49.5（0.0~89.0）	34（56.67）	26（43.33）
CBFβ-MYH11组	47（11~239）	10（30.00）	2（70.00）	34.4（3.0~85.0）	8（66.67）	4（33.33）
统计值	-1.497	0.791		-0.839	0.411
P值	0.134	0.374		0.402	0.521
组别	骨髓原始细胞
组别	检测结果/%		≤50%/[例（%）]		>50%/[例（%）]
RUNX1-RUNX1T1组	51.5（0.32~98.80）		28（46.67）		32（53.33）
CBFβ-MYH11组	51.5（11.25~78.00）		6（50.00）		6（50.00）
统计值	-0.763			0.045
P值	0.445			0.833

组别	例数	性别		年龄
组别	例数	男/[例（%）]	女/[例（%）]	总体年龄/岁	≤10岁/[例（%）]	>10岁/[例（%）]
RUNX1-RUNX1T1组	60	32（53.33）	28（46.67）	6.63（3.00~13.00）	49（23.21）	11（76.79）
CBFβ-MYH11组	12	7（58.33）	5（41.67）	5.92（0.69~13.00）	10（30.00）	2（70.00）
统计值	0.101		0.877		0.019
P值	0.751		0.380		0.891
组别	初诊白细胞计数			初诊血红蛋白
组别	检测结果/ （×10⁹·L^-1）	≤100×10⁹·L^-1/[例（%）]	>100×10⁹·L^-1/[例（%）]	检测结果/ （g·L^-1）	≤10 g·dL^-1/[例（%）]	>10 g·dL^-1/[例（%）]
RUNX1-RUNX1T1组	17.02（0.41~134.87）	48（80.00）	12（20.00）	78.50（43~130）	48（80）	12（20）
CBFβ-MYH11组	90.88（5.28~162.48）	8（66.67）	4（33.33）	85.50（67~119）	9（75）	3（25）
统计值	-2.117	1.029		-1.731	0.152
P值	0.034	0.310		0.083	0.697
组别	初诊血小板计数			外周血原始细胞
组别	检测结果/ （×10⁹·L^-1）	≤100×10⁹·L^-1/[例（%）]	>100×10⁹·L^-1/[例（%）]	外周血原始细胞/%	≤50%/ [例（%）]	>50%/ [例（%）]
RUNX1-RUNX1T1组	36（5~155）	55（91.67）	5（8.33）	49.5（0.0~89.0）	34（56.67）	26（43.33）
CBFβ-MYH11组	47（11~239）	10（30.00）	2（70.00）	34.4（3.0~85.0）	8（66.67）	4（33.33）
统计值	-1.497	0.791		-0.839	0.411
P值	0.134	0.374		0.402	0.521
组别	骨髓原始细胞
组别	检测结果/%		≤50%/[例（%）]		>50%/[例（%）]
RUNX1-RUNX1T1组	51.5（0.32~98.80）		28（46.67）		32（53.33）
CBFβ-MYH11组	51.5（11.25~78.00）		6（50.00）		6（50.00）
统计值	-0.763			0.045
P值	0.445			0.833

组别	例数	性别		年龄
组别	例数	男/[例（%）]	女/[例（%）]	总体年龄/岁	≤10岁/[例（%）]	>10岁/[例（%）]
KIT阳性组	31	17（54.840%）	14（45.160%）	7（3.00~13.00）	24（77.419%）	7（22.581%）
KIT阴性组	41	22（53.659%）	19（46.341%）	6（0.69~13.00）	35（85.366%）	6（14.634%）
统计值	0.010			-1.867	0.753
P值	0.921			0.062	0.385
组别	初诊白细胞计数			初诊血红蛋白
组别	检测结果/ （×10⁹·L^-1）	≤100×10⁹·L^-1/[例（%）]	>100×10⁹·L^-1/[例（%）]	检测结果/ （g·L^-1）	≤10 g·dL^-1/ [例（%）]	>10 g·dL^-1/ [例（%）]
KIT阳性组	16.33（2.82~106.80）	30（96.774%）	1（3.226%）	68（43~119）	27（87.097%）	4（12.903%）
KIT阴性组	35.53（0.41~162.48）	26（63.415%）	15（36.585%）	85（43~130）	30（73.171%）	11（26.829%）
统计值	-1.828	2.618		-1.837	2.076
P值	0.068	0.106		0.066	0.150
组别	初诊血小板计数			外周血原始细胞
组别	检测结果/ （×10⁹·L^-1）	≤100×10⁹·L^-1/[例（%）]	>100×10⁹·L^-1/[例（%）]	检测结果/ %	≤50%/ [例（%）]	>50%/ [例（%）]
KIT阳性组	28（6~239）	28（90.322%）	3（9.677%）	50（0~81）	17（54.839%）	14（45.161%）
KIT阴性组	49（5~122）	37（90.244%）	4（9.756%）	45（3~89）	25（60.976%）	16（39.024%）
统计值	-1.354	0.000		-1.280	0.274
P值	0.176	0.991		0.201	0.601
组别	骨髓原始细胞			髓外白血病/ [例（%）]	第一疗程CR/ [例（%）]
组别	检测结果/%	≤50%/[例（%）]	>50%/[例（%）]	髓外白血病/ [例（%）]	第一疗程CR/ [例（%）]
KIT阳性组	50.00（0.32~80.80）	16（51.613%）	15（48.387%）	7（22.581%）	24（77.419%）
KIT阴性组	58.50（11.25~98.80）	18（43.902%）	23（56.098%）	7（17.073%）	35（85.366%）
统计值	-0.950	0.421		0.342	0.753
P值	0.342	0.516		0.559	0.385

组别	例数	性别		年龄
组别	例数	男/[例（%）]	女/[例（%）]	总体年龄/岁	≤10岁/[例（%）]	>10岁/[例（%）]
KIT阳性组	31	17（54.840%）	14（45.160%）	7（3.00~13.00）	24（77.419%）	7（22.581%）
KIT阴性组	41	22（53.659%）	19（46.341%）	6（0.69~13.00）	35（85.366%）	6（14.634%）
统计值	0.010			-1.867	0.753
P值	0.921			0.062	0.385
组别	初诊白细胞计数			初诊血红蛋白
组别	检测结果/ （×10⁹·L^-1）	≤100×10⁹·L^-1/[例（%）]	>100×10⁹·L^-1/[例（%）]	检测结果/ （g·L^-1）	≤10 g·dL^-1/ [例（%）]	>10 g·dL^-1/ [例（%）]
KIT阳性组	16.33（2.82~106.80）	30（96.774%）	1（3.226%）	68（43~119）	27（87.097%）	4（12.903%）
KIT阴性组	35.53（0.41~162.48）	26（63.415%）	15（36.585%）	85（43~130）	30（73.171%）	11（26.829%）
统计值	-1.828	2.618		-1.837	2.076
P值	0.068	0.106		0.066	0.150
组别	初诊血小板计数			外周血原始细胞
组别	检测结果/ （×10⁹·L^-1）	≤100×10⁹·L^-1/[例（%）]	>100×10⁹·L^-1/[例（%）]	检测结果/ %	≤50%/ [例（%）]	>50%/ [例（%）]
KIT阳性组	28（6~239）	28（90.322%）	3（9.677%）	50（0~81）	17（54.839%）	14（45.161%）
KIT阴性组	49（5~122）	37（90.244%）	4（9.756%）	45（3~89）	25（60.976%）	16（39.024%）
统计值	-1.354	0.000		-1.280	0.274
P值	0.176	0.991		0.201	0.601
组别	骨髓原始细胞			髓外白血病/ [例（%）]	第一疗程CR/ [例（%）]
组别	检测结果/%	≤50%/[例（%）]	>50%/[例（%）]	髓外白血病/ [例（%）]	第一疗程CR/ [例（%）]
KIT阳性组	50.00（0.32~80.80）	16（51.613%）	15（48.387%）	7（22.581%）	24（77.419%）
KIT阴性组	58.50（11.25~98.80）	18（43.902%）	23（56.098%）	7（17.073%）	35（85.366%）
统计值	-0.950	0.421		0.342	0.753
P值	0.342	0.516		0.559	0.385