Differences and progress in development of genetic testing for hereditary diseases between China and the United States of America

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2024.02.003

Abstract

Abstract:

Currently，genetic disease screening and testing mainly rely on 2 forms of operation，laboratory developed test(LDT) and in vitro diagnostics(IVD)，with slight differences in operation between countries. This review focuses on summarizing the progress of genetic disease testing in the industry and the policy support differences between China and the United States of America，and provides an outlook on the future development trends.

Key words: Laboratory developed test, In vitro diagnostics, Genetic disease, China, The United States of America

CLC Number:

R197.323

JIANG Hong, SONG Jieping, LI Sheng. Differences and progress in development of genetic testing for hereditary diseases between China and the United States of America[J]. Laboratory Medicine, 2024, 39(2): 114-119.

Figures/Tables 6

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试剂盒名称	检测方法	生产者	获批时间/年	获批编号[510(K)/PMA(P)]	检测基因	适应症
Tag-It Cystic Fibrosis Kit	多重PCR-流式细胞仪	美国Tm Bioscience 公司	2006	K043011、K060627	CFTR	体外定性检测人外周血基因组DNA中囊性纤维化相关的43个变异，用于育龄期人群的携带者筛查、新生儿筛查、新生儿和儿童确认性诊断
InPlex CF Molecular Test	多重PCR-流式细胞仪	美国Third Wave Technology公司	2008	K063787	CFTR	体外定性检测人外周血基因组DNA中囊性纤维化相关的27个变异，用于育龄期人群的携带者筛查、新生儿筛查、新生儿和儿童确认性诊断
therascreen PIK3CA RGQ PCR Kit	多重PCR	美国QIAGEN GMBH公司	2019	P190001	PIK3CA	体外定性检测基因组DNA或循环肿瘤DNA中PIK3CA基因的11个突变，辅助识别适合PIQRAY(alpelisib)治疗的乳腺癌患者
eSensor CF Genotyping Test	多重微阵列基因分型	美国Osmetech Molecular Diagnostics公司	2009	K090901	CFTR	体外定性检测人外周血基因组DNA中囊性纤维化相关的23个变异，用于育龄期人群的携带者筛查、新生儿筛查、新生儿和儿童确认性诊断
Omics Core	基于Illumina NovaSeq TM 6000 的目标区域高通量测序	美国NantHealth公司	2019	K190661	468个基因panel	体外定性检测人体福尔马林固定和石蜡包埋肿瘤组织样本中肿瘤基因
Verigene CFTR and Verigene CFTR PolyT Nucleic Acid Tests	探针捕获-测序	美国Nanosphere公司	2009	K083294	CFTR	体外定性检测人外周血基因组DNA中囊性纤维化相关的26个变异，用于育龄期人群的携带者筛查、新生儿和儿童确认性诊断
xTAG Cystic Fibrosis 60 Kit v2， xTAG Data Analysis Software (TDAS) CFTR	多重PCR-流式细胞仪	美国Luminex Molecular Diagnostics公司	2016	K163336	CFTR	体外定性检测人外周血基因组DNA中囊性纤维化相关的64个变异，用于育龄期人群的携带者筛查、新生儿筛查、新生儿和儿童确认性诊断
xTAG Cystic Fibrosis 39 Kit v2	多重PCR-流式细胞仪	美国Luminex Molecular Diagnostics公司	2016	K163347	CFTR	体外定性检测人外周血基因组DNA中囊性纤维化相关的43个变异，用于育龄期人群的携带者筛查、新生儿筛查、新生儿和儿童确认性诊断
MiSeqDx Cystic Fibrosis 139-Variant Assay	目标区域高通量测序	美国Illumina公司	2013	K124006	CFTR	体外定性检测人外周血基因组DNA中囊性纤维化相关的139个变异，用于育龄期人群的携带者筛查、新生儿和儿童确认性诊断，辅助诊断疑似囊性纤维化
eSensor Cystic Fibrosis Carrier Detection System	多重PCR-杂交与电化学检测	美国Clinical Micro Sensors公司	2006	K051435	CFTR	体外定性检测人外周血基因组DNA中囊性纤维化相关的23个变异，用于考虑怀孕的夫妇的囊性纤维化携带状态检测
Cystic Fibrosis Genotyping Assay	多重PCR-毛细管电泳	美国Celera Diagnostics公司	2007	K062028	CFTR	体外定性检测人外周血基因组DNA中囊性纤维化相关的36个变异，用于育龄期人群的携带者筛查、新生儿和儿童确认性诊断
PGS Cancer Predisposition Genetic Health Risk Report for BRCA1/BRCA2 (Selected Variants)	基于Illumina Infinium BeadChip的基因分型	美国23andMe公司	2023	K223597	BRCA1和BRCA2	体外定性检测人唾液样本基因组DNA中BRCA1和BRCA2基因44个变异
Personal Genome Service	基于Illumina Infinium BeadChip的基因分型	美国23andMe公司	2015	DEN140044	BLM	用于体外定性检测育龄期人群的唾液基因组DNA中布卢姆综合征基因变异的携带状态
PGS Genetic Risk Report for Hereditary Prostate Cancer (HOXB13-Related)	多重PCR	美国23andMe公司	2022	K211499	HOXB13	体外定性检测人体唾液基因组DNA中与遗传性前列腺癌相关的HOXB13基因G84E变异

试剂盒名称	检测方法	生产者	获批时间/年	获批编号[510(K)/PMA(P)]	检测基因	适应症
Tag-It Cystic Fibrosis Kit	多重PCR-流式细胞仪	美国Tm Bioscience 公司	2006	K043011、K060627	CFTR	体外定性检测人外周血基因组DNA中囊性纤维化相关的43个变异，用于育龄期人群的携带者筛查、新生儿筛查、新生儿和儿童确认性诊断
InPlex CF Molecular Test	多重PCR-流式细胞仪	美国Third Wave Technology公司	2008	K063787	CFTR	体外定性检测人外周血基因组DNA中囊性纤维化相关的27个变异，用于育龄期人群的携带者筛查、新生儿筛查、新生儿和儿童确认性诊断
therascreen PIK3CA RGQ PCR Kit	多重PCR	美国QIAGEN GMBH公司	2019	P190001	PIK3CA	体外定性检测基因组DNA或循环肿瘤DNA中PIK3CA基因的11个突变，辅助识别适合PIQRAY(alpelisib)治疗的乳腺癌患者
eSensor CF Genotyping Test	多重微阵列基因分型	美国Osmetech Molecular Diagnostics公司	2009	K090901	CFTR	体外定性检测人外周血基因组DNA中囊性纤维化相关的23个变异，用于育龄期人群的携带者筛查、新生儿筛查、新生儿和儿童确认性诊断
Omics Core	基于Illumina NovaSeq TM 6000 的目标区域高通量测序	美国NantHealth公司	2019	K190661	468个基因panel	体外定性检测人体福尔马林固定和石蜡包埋肿瘤组织样本中肿瘤基因
Verigene CFTR and Verigene CFTR PolyT Nucleic Acid Tests	探针捕获-测序	美国Nanosphere公司	2009	K083294	CFTR	体外定性检测人外周血基因组DNA中囊性纤维化相关的26个变异，用于育龄期人群的携带者筛查、新生儿和儿童确认性诊断
xTAG Cystic Fibrosis 60 Kit v2， xTAG Data Analysis Software (TDAS) CFTR	多重PCR-流式细胞仪	美国Luminex Molecular Diagnostics公司	2016	K163336	CFTR	体外定性检测人外周血基因组DNA中囊性纤维化相关的64个变异，用于育龄期人群的携带者筛查、新生儿筛查、新生儿和儿童确认性诊断
xTAG Cystic Fibrosis 39 Kit v2	多重PCR-流式细胞仪	美国Luminex Molecular Diagnostics公司	2016	K163347	CFTR	体外定性检测人外周血基因组DNA中囊性纤维化相关的43个变异，用于育龄期人群的携带者筛查、新生儿筛查、新生儿和儿童确认性诊断
MiSeqDx Cystic Fibrosis 139-Variant Assay	目标区域高通量测序	美国Illumina公司	2013	K124006	CFTR	体外定性检测人外周血基因组DNA中囊性纤维化相关的139个变异，用于育龄期人群的携带者筛查、新生儿和儿童确认性诊断，辅助诊断疑似囊性纤维化
eSensor Cystic Fibrosis Carrier Detection System	多重PCR-杂交与电化学检测	美国Clinical Micro Sensors公司	2006	K051435	CFTR	体外定性检测人外周血基因组DNA中囊性纤维化相关的23个变异，用于考虑怀孕的夫妇的囊性纤维化携带状态检测
Cystic Fibrosis Genotyping Assay	多重PCR-毛细管电泳	美国Celera Diagnostics公司	2007	K062028	CFTR	体外定性检测人外周血基因组DNA中囊性纤维化相关的36个变异，用于育龄期人群的携带者筛查、新生儿和儿童确认性诊断
PGS Cancer Predisposition Genetic Health Risk Report for BRCA1/BRCA2 (Selected Variants)	基于Illumina Infinium BeadChip的基因分型	美国23andMe公司	2023	K223597	BRCA1和BRCA2	体外定性检测人唾液样本基因组DNA中BRCA1和BRCA2基因44个变异
Personal Genome Service	基于Illumina Infinium BeadChip的基因分型	美国23andMe公司	2015	DEN140044	BLM	用于体外定性检测育龄期人群的唾液基因组DNA中布卢姆综合征基因变异的携带状态
PGS Genetic Risk Report for Hereditary Prostate Cancer (HOXB13-Related)	多重PCR	美国23andMe公司	2022	K211499	HOXB13	体外定性检测人体唾液基因组DNA中与遗传性前列腺癌相关的HOXB13基因G84E变异

分类	中国	美国
LDT定义	按照体外诊断试剂要求进行备案审批监管的院内制剂，属于产品	医学检验实验室自建检测项目，属于检测服务
监管单位	药品监督管理局和卫生健康委员会	CMS、美国疾病预防控制中心和FDA
监管范围	监管责任明确 1)NMPA和国家卫生健康委员会负责顶层管理；2)地方药品监督管理局负责辖区内产品备案审批和备案后的产品质量监督管理；3)地方卫生健康委员会负责辖区内医疗机构使用行为的监督管理	按照CLIA'88法案，CMS对LDT进行监管管理；FDA多次表示对LDT有监督管理权力，导致双方责任不明确，分歧较大
责任主体	1)有资质，有需求，开展过符合药物临床试验质量管理规范的药物临床试验且有备案的三甲医院进行试点；2)医疗机构对自制试剂的质量安全和临床使用安全承担主体责任；3)医疗机构不具备制备能力的，可以将制备环节委托给辖区内有制备能力的医疗器械企业	CLIA认证的实验室承担全部责任
项目类型	国内尚无同品种产品上市的体外诊断试剂产品，且相关产品技术成熟，临床意义明确，已有国内外相关临床指南推荐或临床研究表明具备临床应用条件	CLIA认证实验室自建的所有检测项目
使用范围	仅限本机构内使用，本机构不包括医联体、医疗集团的其他医疗机构	仅限于开发此项目的实验室，但因是检测服务，可以对外实施检测，因此可覆盖其他医疗机构。
使用期限	以下情况均可取消备案：1)同品种产品上市一年以上，备案试剂没有足够证据表明无法替代的；2)1年内未使用；3)出现其他质量问题	无限制

分类	中国	美国
LDT定义	按照体外诊断试剂要求进行备案审批监管的院内制剂，属于产品	医学检验实验室自建检测项目，属于检测服务
监管单位	药品监督管理局和卫生健康委员会	CMS、美国疾病预防控制中心和FDA
监管范围	监管责任明确 1)NMPA和国家卫生健康委员会负责顶层管理；2)地方药品监督管理局负责辖区内产品备案审批和备案后的产品质量监督管理；3)地方卫生健康委员会负责辖区内医疗机构使用行为的监督管理	按照CLIA'88法案，CMS对LDT进行监管管理；FDA多次表示对LDT有监督管理权力，导致双方责任不明确，分歧较大
责任主体	1)有资质，有需求，开展过符合药物临床试验质量管理规范的药物临床试验且有备案的三甲医院进行试点；2)医疗机构对自制试剂的质量安全和临床使用安全承担主体责任；3)医疗机构不具备制备能力的，可以将制备环节委托给辖区内有制备能力的医疗器械企业	CLIA认证的实验室承担全部责任
项目类型	国内尚无同品种产品上市的体外诊断试剂产品，且相关产品技术成熟，临床意义明确，已有国内外相关临床指南推荐或临床研究表明具备临床应用条件	CLIA认证实验室自建的所有检测项目
使用范围	仅限本机构内使用，本机构不包括医联体、医疗集团的其他医疗机构	仅限于开发此项目的实验室，但因是检测服务，可以对外实施检测，因此可覆盖其他医疗机构。
使用期限	以下情况均可取消备案：1)同品种产品上市一年以上，备案试剂没有足够证据表明无法替代的；2)1年内未使用；3)出现其他质量问题	无限制