Relations of ZEB2 and E-Cad expressions in breast cancer tissues with prognosis

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2022.09.003

Abstract

Abstract:

Objective To analyze the expressions and prognostic values of E-box binding zinc finger protein 2（ZEB2） and epithelial-cadherin（E-Cad） in breast cancer tissues. Methods Tissue specimens of 80 patients with pathologically confirmed breast cancer and normal tissue specimens of adjacent tissues（≤3 cm from cancer tissues） were collected. Immunohistochemistry and real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction（RT-qPCR） were used to determine the expressions of ZEB2 and E-Cad proteins and their mRNA in breast cancer tissues and corresponding adjacent tissues. The medical history data of all the patients were collected. All the patients were followed up for 5 years,and the survival status was recorded. Kaplan-Meier survival curve was used to analyze the relations between the expressions of ZEB2 and E-Cad and the survival rate of breast cancer patients. Cox proportional hazard model was used to analyze the prognostic factors of 5-year survival rate of patients with breast cancer. Receiver operating characteristic（ROC） curve was used to analyze the efficacy of ZEB2 and E-Cad in breast cancer. Results The positive rate of ZEB2 in cancer tissues was higher than that in adjacent tissues（P<0.05）,while the positive rate of E-Cad in cancer tissues was lower than that in adjacent tissues（P<0.05）. There was a negative correlation between the expressions of ZEB2 and E-Cad in breast cancer tissues（r=-0.265,P=0.018）. The relative expression of ZEB2 mRNA in cancer tissues was higher than that in adjacent tissues,while the relative expression of E-Cad mRNA in cancer tissues was lower than that in adjacent tissues. The expression of ZEB2 was related to tumor diameter,lymph node metastasis,TNM stage and human epidermal growth factor receptor-2（HER-2） expression. The expression of E-Cad was related to lymph node metastasis,TNM stage,estrogen receptor（ER） expression,progesterone receptor（PR） expression and HER-2 expression. The 5-year survival rates of ZEB2-negative and E-Cad-positive breast cancer patients was higher than that of ZEB2-positive and E-Cad-negative breast cancer patients,respectively（P<0.05）. Cox proportional hazard model analysis showed that lymph node metastasis,TNM stage,ZEB2 expression and E-Cad expression were the prognostic factors for breast cancer patients [hazard ratio（HR）=3.47,6.49,2.35 and 0.15,respectively]. The results of ROC curve analysis showed that the areas under the curves for judging the 5-year survival of breast cancer by single and combined determinations of ZEB2 and E-Cad were 0.618,0.638 and 0.827,respectively. Conclusions ZEB2 and E-Cad proteins are abnormally expressed in breast cancer tissues,which may be used to evaluate the prognosis of breast cancer.

Key words: E-box binding zinc finger protein 2, Epithelial-cadherin, Breast cancer, Prognosis

CLC Number:

R446.1

WANG Xiaoye, DONG Guoyou, LIU Zhiying. Relations of ZEB2 and E-Cad expressions in breast cancer tissues with prognosis[J]. Laboratory Medicine, 2022, 37(9): 815-820.

Figures/Tables 8

References 15

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组织	ZEB2		E-Cad
组织	免疫组化评分/分	阳性/ [例（%）]	免疫组化评分/分	阳性/ [例（%）]
癌旁组织	0.85±0.42	8（10.00）	6.25±1.54	76（95.00）
癌组织	6.74±1.91	68（85.00）	5.21±0.33	10（12.50）
统计值	26.938	90.226	5.906	109.516
P值	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

组织	ZEB2		E-Cad
组织	免疫组化评分/分	阳性/ [例（%）]	免疫组化评分/分	阳性/ [例（%）]
癌旁组织	0.85±0.42	8（10.00）	6.25±1.54	76（95.00）
癌组织	6.74±1.91	68（85.00）	5.21±0.33	10（12.50）
统计值	26.938	90.226	5.906	109.516
P值	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

临床病理参数	例数	ZEB2阳性/ [例（%）]	E-Cad阳性/ [例（%）]	临床病理参数	例数	ZEB2阳性/ [例（%）]	E-Cad阳性/ [例（%）]
年龄				PR表达
<50岁	40	31（77.50）	3（7.50）	阳性	55	45（81.82）	2（3.64）
≥50岁	40	37（92.50）	7（17.50）	阴性	25	23（92.00）	8（32.00）
χ²值		3.529	1.829	χ²值		1.398	12.642
P值		0.060	0.176	P值		0.237	<0.001
肿瘤直径				HER-2表达
<1.5 cm	37	28（75.68）	3（8.11）	阳性	43	33（81.13）	1（2.33）
≥1.5 cm	43	40（93.02）	7（16.27）	阴性	37	35（92.59）	9（24.32）
χ²值		4.694	1.214	χ²值		4.970	8.800
P值		0.030	0.271	P值		0.026	0.003
淋巴结转移		0		分子分型
有	34	24（70.59）	8（23.53）	Luminal A型	36	30（18.87）	6（16.67）
无	46	44（95.65）	2（4.35）	Luminal B型	11	10（18.87）	1（9.09）
χ²值		9.632	6.577	HER-2过表达型	22	18（18.87）	2（9.09）
P值		0.002	0.01	基底样型	11	10（18.87）	1（9.09）
远隔转移				χ²值		0.856	1.039
有	37	30（81.08）	3（23.53）	P值		0.836	0.792
无	43	38（88.37）	7（4.35）	病理类型
χ²值		0.829	1.214	浸润性导管癌	63	54（85.71）	8（12.70）
P值		0.363	0.271	其他类型	17	14（82.35）	2（11.76）
TNM分期				χ²值		0.119	0.011
Ⅰ~Ⅱ期	53	42（41.03）	3（5.66）	P值		0.731	0.918
Ⅲ~Ⅳ期	27	26（14.63）	7（25.93）	组织学分级
χ²值		4.079	6.716	Ⅰ~Ⅱ级	62	53（85.49）	6（9.68）
P值		0.043	0.001	Ⅲ级	18	15（83.33）	4（22.22）
ER表达				χ²值		0.051	2.008
阳性	53	43（81.13）	2（3.77）	P值		0.822	0.157
阴性	27	25（92.59）	8（29.63）
χ²值		1.843	10.933
P值		0.175	0.001

临床病理参数	例数	ZEB2阳性/ [例（%）]	E-Cad阳性/ [例（%）]	临床病理参数	例数	ZEB2阳性/ [例（%）]	E-Cad阳性/ [例（%）]
年龄				PR表达
<50岁	40	31（77.50）	3（7.50）	阳性	55	45（81.82）	2（3.64）
≥50岁	40	37（92.50）	7（17.50）	阴性	25	23（92.00）	8（32.00）
χ²值		3.529	1.829	χ²值		1.398	12.642
P值		0.060	0.176	P值		0.237	<0.001
肿瘤直径				HER-2表达
<1.5 cm	37	28（75.68）	3（8.11）	阳性	43	33（81.13）	1（2.33）
≥1.5 cm	43	40（93.02）	7（16.27）	阴性	37	35（92.59）	9（24.32）
χ²值		4.694	1.214	χ²值		4.970	8.800
P值		0.030	0.271	P值		0.026	0.003
淋巴结转移		0		分子分型
有	34	24（70.59）	8（23.53）	Luminal A型	36	30（18.87）	6（16.67）
无	46	44（95.65）	2（4.35）	Luminal B型	11	10（18.87）	1（9.09）
χ²值		9.632	6.577	HER-2过表达型	22	18（18.87）	2（9.09）
P值		0.002	0.01	基底样型	11	10（18.87）	1（9.09）
远隔转移				χ²值		0.856	1.039
有	37	30（81.08）	3（23.53）	P值		0.836	0.792
无	43	38（88.37）	7（4.35）	病理类型
χ²值		0.829	1.214	浸润性导管癌	63	54（85.71）	8（12.70）
P值		0.363	0.271	其他类型	17	14（82.35）	2（11.76）
TNM分期				χ²值		0.119	0.011
Ⅰ~Ⅱ期	53	42（41.03）	3（5.66）	P值		0.731	0.918
Ⅲ~Ⅳ期	27	26（14.63）	7（25.93）	组织学分级
χ²值		4.079	6.716	Ⅰ~Ⅱ级	62	53（85.49）	6（9.68）
P值		0.043	0.001	Ⅲ级	18	15（83.33）	4（22.22）
ER表达				χ²值		0.051	2.008
阳性	53	43（81.13）	2（3.77）	P值		0.822	0.157
阴性	27	25（92.59）	8（29.63）
χ²值		1.843	10.933
P值		0.175	0.001

指标	β值	标准误	Wald值	P值	HR值（95%CI）
肿瘤直径	4.03	3.65	2.91	0.68	0.82（0.77~2.75）
淋巴结转移	2.34	1.08	4.26	0.01	3.47（2.48~5.67）
ER	3.78	3.33	2.84	0.76	0.77（0.72~3.35）
PR	4.05	3.15	2.67	0.85	0.81（0.74~4.24）
HER-2	3.86	3.52	2.83	0.88	0.85（0.69~2.68）
TNM分期	1.65	0.93	2.77	0.03	6.49（1.17~8.67）
ZEB2	3.58	1.98	2.74	0.01	2.35（2.00~5.64）
E-Cad	-0.64	0.44	0.001	0.01	0.15（0.08~0.78）