急性髓性白血病患者淋巴细胞中CD39+CD4+CD25+T细胞比例与预后的相关性

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2018.12.007

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨急性髓性白血病（AML）患者淋巴细胞中CD39⁺CD4⁺CD25⁺T细胞比例与预后的相关性。方法选取AML患者157例（AML组）,并将其按AML 5种亚型分为AML-M₁、AML-M₂、AML-M₃、AML-M₄和AML-M₅ 5个亚组,以41名体检健康者作为正常对照组。采用流式细胞术检测所有对象外周血CD39⁺CD4⁺CD25⁺T细胞和⁺CD4⁺CD25⁺T细胞占淋巴细胞的比例。分别根据CD39⁺CD4⁺CD25⁺T细胞或CD4⁺CD25⁺T细胞占淋巴细胞的比例将AML患者分为低、中、高水平组。结果 AML组及各亚组CD39⁺CD4⁺CD25⁺T细胞比例均明显高于正常对照组（P<0.05）。AML组与正常对照组之间CD4⁺CD25⁺T细胞比例差异无统计学意义（P>0.05）,但AML-M₁组明显低于正常对照组（P<0.05）、AML-M₂组明显高于正常对照组（P<0.05）。CD39⁺CD4⁺CD25⁺T细胞低水平组、中水平组和高水平组髓外浸润比例及骨髓原始细胞CD34、CD7阳性率依次升高,各组间差异有统计学意义（P<0.05）。CD4⁺CD25⁺T细胞低水平组、中水平组和高水平组之间髓外浸润及CD34、CD7阳性率差异均无统计学意义（P>0.05）。与CD39⁺CD4⁺CD25⁺T细胞低水平组比较,中水平组和高水平组的下次治疗时间（TTT）较短（P<0.05）;而CD4⁺CD25⁺T细胞低水平组、中水平组和高水平组之间TTT差异无统计学意义（P>0.05）。结论 CD39⁺CD4⁺CD25⁺T细胞比例升高与AML预后较差有关。CD39或可作为AML疾病发展的标志物。

关键词: CD39⁺CD4⁺CD25⁺T淋巴细胞, 免疫抑制因子, 免疫系统, 急性髓性白血病

Abstract:

Objective To investigate the correlation between the percentage of CD39⁺CD4⁺CD25⁺T cells in lymphocytes and prognosis in patients with acute myeloid leukemia（AML）.Methods A total of 157 patients with AML（AML group） were enrolled and classified into 5 subtype groups （AML-M₁,AML-M₂,AML-M₃,AML-M₄ and AML-M₅）,and 41 healthy subjects were enrolled as healthy control group. By flow cytometry,the percentages of CD39⁺CD4⁺CD25⁺ T cells and CD4⁺CD25⁺ T cells in lymphocytes were determined. AML group was sub-classified into low-,middle- and high-level groups according to the percentage of CD39⁺CD4⁺CD25⁺ T cells or CD4⁺CD25⁺ T cells in lymphocytes.Results Compared to healthy control group,the percentages of CD39⁺CD4⁺CD25⁺ T cells in lymphocytes were higher in AML group and its 5 subtype groups（P<0.05）. There was no statistical significance for the percentages of CD4⁺CD25⁺ T cells between AML and healthy control groups（P>0.05）,but the percentage of AML-M₁ subtype group was lower than that in healthy control group（P<0.05）,and the percentage of AML-M₂ subtype group was higher than that in healthy control group（P<0.05）.The proportion of extramedullary infiltration and the positive rates of CD34 and CD7 of blast cells in low-,middle- and high-level groups according to the percentages of CD39⁺CD4⁺CD25⁺ T cells in lymphocytes were gradually increased（P<0.05）,but there was no statistical significance among low-,middle- and high-level groups according to the percentages of CD4⁺CD25⁺ T cells in lymphocytes（P>0.05）. Patients with high- and middle-level CD39⁺CD4⁺CD25⁺ T cell percentages had a shorter time to next treatment （TTT） compared with patients with low-level CD39⁺CD4⁺CD25⁺ T cell percentage（P<0.05）. However,patients with low-,middle- and high-level CD4⁺CD25⁺ T cell percentages had no statistical significance for TTT（P>0.05）.Conclusions The increasing percentage of CD39⁺CD4⁺CD25⁺ T cells in lymphocytes is correlated with poor prognosis,and CD39 may be a marker for the disease development of AML.

Key words: CD39⁺CD4⁺CD25⁺ T cell, Immunosuppressive factor, Immune system, Acute myeloid leukemia

中图分类号:

R446.1

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图/表 6

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组别	例数	CD4⁺CD25⁺ T细胞	CD39⁺CD4⁺CD25⁺ T细胞
正常对照组	41	12.85±6.08	3.58±2.02
AML组	157	13.47±5.74	9.29±5.02^*
AML-M₁组	23	9.03±4.28^*	5.51±2.82^*
AML-M₂组	40	16.96±6.32^*	12.85±5.63^*
AML-M₃组	25	12.01±4.39	7.46±3.12^*
AML-M₄组	37	14.90±5.47	10.13±5.01^*
AML-M₅组	32	12.58±3.57	8.02±3.21^*

组别	例数	CD4⁺CD25⁺ T细胞	CD39⁺CD4⁺CD25⁺ T细胞
正常对照组	41	12.85±6.08	3.58±2.02
AML组	157	13.47±5.74	9.29±5.02^*
AML-M₁组	23	9.03±4.28^*	5.51±2.82^*
AML-M₂组	40	16.96±6.32^*	12.85±5.63^*
AML-M₃组	25	12.01±4.39	7.46±3.12^*
AML-M₄组	37	14.90±5.47	10.13±5.01^*
AML-M₅组	32	12.58±3.57	8.02±3.21^*

组别	例数	原始细胞比例（%）	RBC计数（×10¹²/L）	WBC计数（×10⁹/L）	Hb（g/L）	PLT计数（×10⁹/L）
低水平组	35	61.56±25.27	2.63±0.85	19.60（8.94~71.78）	79.09±23.79	28.00（13.00~72.00）
中水平组	60	58.89±23.08	2.70±0.82	35.21（10.94~130.77）	83.18±24.16	40.00（22.00~74.00）
高水平组	62	54.77±22.38	2.51±0.79	28.72（11.00~112.00）	78.45±23.56	34.00（19.00~53.75）
统计值		2.002	0.822	1.367	0.663	3.316
P值		0.063	0.442	0.505	0.517	0.191
组别	肝脾肿大[例（%）]			髓外浸润[例（%）]			CD34[例（%）]
组别	阴性	阳性		阴性	阳性		阴性	阳性
低水平组	26（74.28）	9（25.72）		32（91.43）	3（8.57）		15（42.86）	20（57.14）
中水平组	48（80.00）	12（20.00）		54（90.00）	6（10.00）		34（56.67）	26（43.33）
高水平组	44（70.97）	18（29.03）		45（72.58）	17（27.42）		17（27.42）	45（72.58）
统计值	1.351			8.776			10.717
P值	0.509			0.012			0.005
组别	HLA-DR[例（%）]			CD56[例（%）]			CD7[例（%）]		CD19[例（%）]
组别	阴性	阳性		阴性	阳性		阴性	阳性	阴性	阳性
低水平组	8（22.86）	27（77.14）		28（80.00）	7（20.00）		34（97.14）	1（2.86）	33（94.29）	2（5.71）
中水平组	19（31.67）	41（68.33）		51（85.00）	9（15.00）		49（81.67）	11（18.33）	58（96.67）	2（3.33）
高水平组	16（25.81）	46（74.19）		48（77.42）	14（22.58）		38（61.29）	24（38.71）	59（95.16）	3（4.84）
统计值	0.992			1.157			17.433		0.359
P值	0.609			0.561			<0.000		0.836

组别	例数	原始细胞比例（%）	RBC计数（×10¹²/L）	WBC计数（×10⁹/L）	Hb（g/L）	PLT计数（×10⁹/L）
低水平组	35	61.56±25.27	2.63±0.85	19.60（8.94~71.78）	79.09±23.79	28.00（13.00~72.00）
中水平组	60	58.89±23.08	2.70±0.82	35.21（10.94~130.77）	83.18±24.16	40.00（22.00~74.00）
高水平组	62	54.77±22.38	2.51±0.79	28.72（11.00~112.00）	78.45±23.56	34.00（19.00~53.75）
统计值		2.002	0.822	1.367	0.663	3.316
P值		0.063	0.442	0.505	0.517	0.191
组别	肝脾肿大[例（%）]			髓外浸润[例（%）]			CD34[例（%）]
组别	阴性	阳性		阴性	阳性		阴性	阳性
低水平组	26（74.28）	9（25.72）		32（91.43）	3（8.57）		15（42.86）	20（57.14）
中水平组	48（80.00）	12（20.00）		54（90.00）	6（10.00）		34（56.67）	26（43.33）
高水平组	44（70.97）	18（29.03）		45（72.58）	17（27.42）		17（27.42）	45（72.58）
统计值	1.351			8.776			10.717
P值	0.509			0.012			0.005
组别	HLA-DR[例（%）]			CD56[例（%）]			CD7[例（%）]		CD19[例（%）]
组别	阴性	阳性		阴性	阳性		阴性	阳性	阴性	阳性
低水平组	8（22.86）	27（77.14）		28（80.00）	7（20.00）		34（97.14）	1（2.86）	33（94.29）	2（5.71）
中水平组	19（31.67）	41（68.33）		51（85.00）	9（15.00）		49（81.67）	11（18.33）	58（96.67）	2（3.33）
高水平组	16（25.81）	46（74.19）		48（77.42）	14（22.58）		38（61.29）	24（38.71）	59（95.16）	3（4.84）
统计值	0.992			1.157			17.433		0.359
P值	0.609			0.561			<0.000		0.836

组别	例数	CD4⁺CD25⁺T细胞比例（%）	髓外浸润[例（%）]		CD34 [例（%）]		CD7 [例（%）]
组别	例数	CD4⁺CD25⁺T细胞比例（%）	阴性	阳性	阴性	阳性	阴性	阳性
低水平组	35	6.52±1.75	30（85.71）	5（14.29）	15（42.86）	20（57.14）	31（88.57）	4（11.43）
中水平组	60	11.95±1.78	50（83.33）	10（16.67）	29（48.33）	31（51.67）	41（68.33）	19（31.67）
高水平组	62	19.27±3.59	51（82.25）	11（17.75）	22（35.48）	40（64.52）	49（79.03）	13（20.97）
χ²值			0.423		2.079		5.346
P值			0.809		0.354		0.069