单胎及双胎妊娠对血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C水平的影响
官燕飞, 彭建明, 叶贵诚, 刘树沅
南方医科大学附属中山市博爱医院检验科, 广东 中山 528403
摘要
半胱氨酸蛋白酶抑制剂C ( Cys C) 是细胞外最强的半胱氨酸蛋白酶抑制剂, 也可能对其他蛋白酶存在抑制作用。由于其相对分子质量较小, 生成恒定, 在肾小球滤过后在近曲小管完全吸收后分解[1]。Cys C血清水平不受年龄、性别、饮食、炎症以及血脂水平的影响, 是一种比血清肌酐 ( Cr) 更为灵敏的反映肾小球滤过率的实验室指标[2-3]。目前Cys C已广泛用于各种高血压、糖尿病、系统性红斑狼疮等患者肾损伤的早期诊断。但Cys C在孕妇中的应用却受到许多因素干扰。妊娠是一个非常复杂的生理过程。孕妇的肾功能会产生明显变化。随着妊娠的进行, 孕妇外周血容量显著增加, 肾小球滤过率也显著增加, 孕早期及孕中期血清Cys C浓度常低于未孕妇女, 但孕晚期常高于未孕妇女[4-5];孕妇患妊娠高血压综合征[7]以及先兆子痫[8]时会更高。目前一般认为是由于妊娠所致肾功能损伤所致。有研究显示孕妇血清Cys C水平与菊粉清除率没有相关性[9]。近年研究发现越来越多的非肾性因素影响血清Cys C水平, 如肿瘤[10]、激素[11]等。为了更好的利用Cys C这个指标, 我们拟比较双胎与单胎妊娠血清Cys C及Cr水平, 探讨妊娠时非肾性因素对血清Cys C的影响。
关键词: 半胱氨酸蛋白酶抑制剂C; 单胎妊娠; 双胎妊娠; 肌酐
Abstract
Keyword:
一、材料和方法

1.孕妇资料 选择2012年2月至10月在中山市博爱医院产科门诊进行常规产检以及待产的孕妇, 其中单胎早、中及晚孕期分别为86、88及87例, 双胎早、中及晚孕期分别为11、29及17例, 排除高血压、肝肾功能异常、肿瘤、糖尿病的患者。各组年龄比较无统计学意义。

2.方法 收集所有对象的血清标本, -20 ℃冻存, 然后统一在西门子ADVIA2400全自动生化分析仪上进行血清Cr及Cys C检测。Cr及Cys C均采用北京利德曼公司试剂。Cr采用酶法检测, Cys C采用透射比浊法检测。

3.统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行统计学处理。计量数据以±s表示, 各组比较采用两独立样本t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

二、结果

单胎早、中、晚孕组和双胎早、中、晚孕组血清Cys C及Cr水平见表1。随着妊娠的进行, 无论单胎还是双胎, Cys C呈逐渐升高的趋势, 晚孕组血清Cys C明显高于早孕组。将Cys C结果除以Cr结果, 得到Cys C/Cr比值。无论是在早孕组还是在中、晚孕组, 双胎孕妇的血清Cys C及Cys C/Cr

表1 各组间血清Cys C及Cr水平
注:与单胎妊娠组相应孕期比较,*P<0.05; 与早孕组比较,#P<0.05.

比值与相同孕期的单胎孕妇相比, 差异均有统计学意义(P<0.05) 。而血清Cr在中孕组及晚孕组单、双胎孕妇之间差异均无统计学意义(P>0.05),早孕组双胎孕妇血清Cr明显低于单胎孕妇(P<0.05) 。

三、讨论

本研究比较了单胎及双胎孕妇在早孕、中孕以及晚孕期的Cys C和Cr水平。在单胎及双胎孕妇中, Cys C在早、中及晚孕期进行性增高的变化与文献报道[ 4, 5, 6]相符, 而这种Cys C浓度的增高有时被解释为妊娠导致孕妇肾功能受损所致[ 4],有时被解释为可能是妊娠晚期基础代谢率较妊娠早、中期增高, Cys C生成增多所致[ 5]。目前对于妊娠期血清Cys C变化的原因还不是特别清楚, 而这将影响将Cys C应用于妊娠高血压、妊娠糖尿病以及先兆子痫等疾病的肾功能评价。本研究比较了单、双胎孕妇的Cys C及Cr浓度, 虽然双胎孕妇各孕期Cys C均明显高于单胎孕妇(P<0.05),但Cr却无明显差异甚至低于单胎组。提示妊娠对Cys C的影响机制与对Cr的影响机制可能不同。孕晚期可能存在一定程度的肾功能受损, 从而导致血清Cys C升高, 但更可能通过促进Cys C的生成而使血清Cys C 浓度进一步增高。由此可见, Cys C可能并不能完全反映出孕妇的肾功能状况。

Cys C的生成可能并非之前认为的那样恒定生成, 而会受到一些其他因素的影响, 有报道肿瘤[ 10]、甲状腺激素[ 11]以及皮质类固醇[ 12]可导致机体Cys C生成增多。妊娠过程中产生大量的雌激素、孕激素、泌乳素以及皮质类固醇, 这些激素有可能通过某些途径对人体有核细胞的Cys C生成速率产生影响, 导致生成增多, 但还需要更直接的证据证实。Cys C几乎在所有的器官组织中生成, 如肝、肾、胎盘以及子宫等[ 13],而妊娠时胎盘以及子宫逐渐变大, 双胎时胎盘子宫更远大于单胎, 组织器官变大导致的Cys C生成增多或许是孕妇血清Cys C浓度升高的主要原因。

因此, 应该建立正常妊娠不同孕期的血清Cys C的参考区间。针对影响血清Cys C浓度的病理妊娠应该加强临床研究, 建立不同病理妊娠的Cys C的诊断临界值, 使其能更好的监测妊娠期肾功能的变化。

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