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饶丽华, 赵诗云, 尹小明. 川芎嗪抗血小板聚集的实验研究. 2014, 29(9): 976-977[]  
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川芎嗪抗血小板聚集的实验研究
饶丽华1, 赵诗云2, 尹小明3
1. 南昌市中西医结合医院,江西 南昌 330003
2. 江西省中医药研究院,江西 南昌 330077
3. 江西省人民医院检验科,江西 南昌 330006

作者简介:饶丽华,女,1967年生,学士,主管技师,主要从事医学检验工作。

摘要
目的

探究川芎嗪抗血小板聚集的作用。

方法

采用体外人血细胞培养以及SD大鼠体内注射给药的方法,测定川芎嗪体外给药后血小板聚集率及SD大鼠体内给药后血小板聚集率。

结果

川芎嗪不同剂量对血小板的聚集作用有明显差异(P<0.05),川芎嗪抗血小板聚集作用具有时间和剂量依赖性。

结论

川芎嗪无论体外给药还是SD大鼠体内给药都具有明显的抗血小板聚集作用。川芎嗪活血化瘀的作用机制之一是抑制血小板的聚集。

关键词: 川芎嗪; SD大鼠; 血小板聚集率
中图分类号:R446.11 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2014)09-0976-02

近年来,血小板白细胞聚集体(platelet-leukocyte aggregation)作为影响血栓形成的重要因素,正逐渐引起国内外心脑血管专家的重视[ 1]。各种抗血小板药物在预防和治疗血栓性疾病方面都发挥了积极的作用,但是由于引起血小板聚集的因素很多,这些药物的作用途径较为单一,加之其副作用等问题,如阿司匹林长期使用引起胃肠出血[ 2, 3],再加上阿司匹林耐受,在临床上应用受到一定限制。尽管这类药物种类繁多,但仍没有一种药物是特效和十分可靠的。因此,寻找新的抗血小板聚集药物实在必要。

川芎(ligusticum chuanxing hort)为伞形科蒿本属植物川芎的干燥根茎。异名山鞠穷(《左传》),穹穷(《本经》),台芎(《本草蒙签》),西芎(《纲目》)等,味辛,性温,功效为活血祛瘀,行气开郁,祛风止痛,为头痛之选药物,其主要成分有:(1)多种内酯:川芎嗪、黑麦草碱或川芎哚、藁本内酯、川芎萘呋内酯、蛇床内酯等;(2)酚丙类:洋川芎酯、香草酸、阿魏酸、大薏酚、川芎酚等;(3)挥发油类成分:藁本内酯、3-亚丁基苯酞、香桧烯[ 4]。川芎嗪又名四甲基吡嗪,是从中药川芎有效成分中分离、提取出来的一种生物碱,有降低血小板表面活性及聚集的功能。

材料和方法
一、实验材料

1. 药物 川芎嗪购自河南辅仁庆堂制药有限公司(批号:1204172)。二磷酸腺苷购自北京世帝公司(批号:20120215)。

2. 动物 SD大鼠,40只,雌雄各半,体重(200± 20)g,由江西中医学院动物中心提供。

3. 健康体检人员 选择南昌中西医结合医院健康体检者30名,男21名,女9名,年龄32~49岁。

4. 仪器 LG-PABER血小板聚集仪购自北京世帝公司。

二、方法

1. 川芎嗪制剂 取川芎嗪注射液,加温,抽干,浓缩成40及20 mg/mL。

2. 川芎嗪体外抗血小板聚集作用的测定 空腹抽取健康体检人员血液1.8 mL,各加入0.2 mL 3.8%枸橼酸钠,颠倒混匀3~4次。分别加入40、20 mg/mL的川芎嗪20 μL,3 mg/mL 阿司匹林20 μL各10管,于37 ℃、5% CO2、饱和湿度培养2 h,160× g离心6 min,得富血小板血浆,取出,放置20 min,1 500× g离心5 min,得泛血小板血浆,用泛血小板血浆调“零”。200 μL血浆+10 μL二磷酸腺苷,用血小板聚集仪检测,仪器自动记录结果。

3. 川芎嗪对SD大鼠血小板聚集的影响 将SD大鼠40只分为川芎嗪注射液高剂量(400 mg/kg)组(10只),低剂量(200 mg/kg)组(10只),阿司匹林(藻胃30 mg/kg)组(10只),以及空白组(10只),连续给药5和10 d,在给药2 h后取血,测定SD大鼠血小板聚集率。测定方法参阅参考文献[5]。

三、统计学方法

采用SPSS 13.0软件进行统计分析,数据呈正态分布,用 ±s表示,血小板聚集率用One-way中Dunnett t(2-sided)检验,以 P<0.05为差异有统计学意义。

结果

川芎嗪不同剂量对血小板的聚集作用有明显差异( P<0.05),川芎嗪抗血小板聚集作用具有时间和剂量依赖性。见表1、表2。川芎嗪无论在体外还是在体内均具有明显的抗血小板聚集作用。川芎嗪活血化瘀的作用机制之一是抗血小板聚集,即抑制血小板的聚集功能。

表1 川芎嗪体外抗血小板聚集作用
表2 川芎嗪抗SD大鼠血小板聚集作用
讨论

川芎嗪作用机制复杂,川芎嗪能延长体外二磷酸腺苷诱导的血小板聚集时间,抑制血小板聚集作用与影响凝血酶、前列环素活性和抑制血小板Ca2+内流等有关,用于治疗血栓性疾病、冠心病等。有学者认为,可能是川芎嗪母核中含有孤对电子的N原子置换了细胞膜上的Ca2+,因而抑制血小板聚集,使膜流动性升高,电泳迁移率加快[ 6] 。

川芎嗪通过增加血小板和血浆内的环腺苷酸含量,活化血小板膜上的钠泵,使血小板内的Ca2+降低,阻断对血小板的激活;影响磷脂酰肌醇的代谢,激活纤溶酶原;降低血小板表面活性,抑制血小板聚集、活化,对抗凝血酶诱导的单核细胞和血小板之间聚集。因此对胶原、凝血酶原诱导的血小板有明显抑制作用[ 7]。

川芎嗪具有典型的钙离子拮抗药物的特性,有较强的扩张血管作用,改善血循环,降低血黏度,改善冠状动脉供血,调节血小板功能,并对已凝集的血小板有解聚的作用,活血化瘀,并能松弛气管平滑肌及中枢镇静效果。所以,我们研究川芎嗪抗血小板聚集的作用在预防和治疗血栓性疾病、心脑血管疾病等方面具有一定的临床价值。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
[1] 周 强, 易兴阳, 池丽芬. 血小板白细胞聚集体及其临床意义[J]. 温州医学院学报, 2010, 40(1): 96-99. [本文引用:1]
[2] 陈 慧, 张 艳, 吴小盈, 等. 肠溶阿司匹林致冠心病患者上消化道出血不良反应调查[J/CD]. 中华临床医师杂志(电子版), 2010, 4(8) : 1277-1281. [本文引用:1]
[3] 刘 飒, 崔国方. 阿司匹林致上消化道出血的临床分析[J]. 心血管康复医学杂志, 2006, 15(1): 71-72. [本文引用:1]
[4] 南京中医药大学. 中药大辞典[M]. 第2版. 上海: 上海科学技术出版社, 2006: 291. [本文引用:1]
[5] 尹小明, 赵诗云, 彭旦明, 等. SD大鼠血小板聚集实验测定方法的研究[J]. 南昌大学学报(医学版), 2013, 52(8): 6-7. [本文引用:1]
[6] 聂青松, 谢宗岑, 林克椿. 川芎嗪对兔血小板膜流动性、电泳迁移率的影响及其与抗凝作用的关系[J]. 药学学报, 1985, 33(9): 689-692. [本文引用:1]
[7] 陈可冀. 川芎嗪的化学药理与临床应用[M]. 北京: 人民卫生出版社, 1999: 55-58. [本文引用:1]