引用本文
王国戗, 高黎黎, 郭丽娟. 同型半胱氨酸、脂蛋白(a)、高敏C反应蛋白与颈动脉内膜中层厚度的关系. 检验医学, 2014, 29(8): 809-812[WANG Guoqiang, GAO Lili, GUO Lijuan. The correlation of carotid intima-media thickness with homocysteine, lipoprotein(a)and high-sensitivity C-reactive protein. Labratory Medicine, 2014, 29(8): 809-812]  
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同型半胱氨酸、脂蛋白(a)、高敏C反应蛋白与颈动脉内膜中层厚度的关系
王国戗1, 高黎黎2, 郭丽娟3
1. 新乡医学院第一附属医院检验科,河南 卫辉 453100
2. 新乡医学院公共卫生学院, 河南 新乡 453000
3. 新乡医学院第一附属医院超声科, 河南 卫辉 453100

作者简介:王国戗,男,1972年生,硕士,副主任技师,主要从事临床免疫学检验工作。

摘要
目的

探讨同型半胱氨酸(Hcy)、脂蛋白(a)[Lp(a)]、高敏C反应蛋白(hs-CRP)与颈动脉内膜中层厚度(CIMT)的关系。

方法

将177名健康体检者根据Hcy测定结果分为高Hcy组(108名)和Hcy正常组(69名),分别测定2组Lp(a)、hs-CRP水平及CIMT,比较高Hcy组和Hcy正常组之间Lp(a)、hs-CRP及CIMT的差异;分析Hcy、Lp(a)、hs-CRP及CIMT之间的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析Hcy、Lp(a)、hs-CRP诊断颈动脉内-中膜增厚的价值。

结果

高Hcy组hs-CRP及CIMT明显高于Hcy正常组(P=0.000),而Lp(a)两组之间无明显差异(P=0.217)。Hcy、hs-CRP与CIMT呈明显正相关(r值分别为0.660、0.624,P=0.000);Lp(a)与CIMT无相关性(r=0.122,P=0.316); Hcy与hs-CRP呈正相关(r=0.597,P=0.000); Lp(a)与Hcy、hs-CRP无相关性(r值分别为0.063、0.01,P值分别为0.65、0.994)。如以CIMT≥1.00 mm为颈动脉内-中膜增厚,Hcy和hs-CRP的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.869(P=0.000)、0.872(P=0.000),而Lp(a)的AUC为0.512(P=0.857)。

结论

Hcy、hs-CRP与CIMT明显相关,Hcy和hs-CRP可能在颈动脉内-中膜增厚过程中起重要作用。

关键词: 同型半胱氨酸; 脂蛋白(a); 高敏C反应蛋白; 颈动脉内膜中层厚度
中图分类号:R446.1 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2014)08-0809-04
The correlation of carotid intima-media thickness with homocysteine, lipoprotein(a)and high-sensitivity C-reactive protein
WANG Guoqiang1, GAO Lili2, GUO Lijuan3
1. Department of Clinical Laboratory, the First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University, Henan Weihui 453100, China
2. School of Public Health, Xinxiang Medical University, Henan Xinxiang 453000, China
3. Department of Ultrasonic, the First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University, Henan Weihui 453100, China
Abstract
Objective

To investigate the correlation of carotid intima-media thickness(CIMT)with homocysteine(Hcy), lipoprotein(a)[Lp(a)] and high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP).

Methods

A total of 177 healthy subjects were enrolled and classified into high Hcy group (108 subjects)and normal Hcy group(69 subjects) based on Hcy level. Their Lp(a), hs-CRP and CIMT were determined. The differences of Lp(a), hs-CRP and CIMT between the 2 groups were analyzed comparatively. The correlationship of CIMT with Hcy, Lp(a) and hs-CRP was analyzed. The significance of Hcy, Lp (a) and hs-CRP in the diagnosis of carotid artery intima-media thickness incrassation was evaluated by receiver operating characteristic (ROC) curve.

Results

The serum levels of hs-CRP and CIMT in high Hcy group were significantly higher than those in normal Hcy group(P=0.000), however there was no significant difference for serum level of Lp(a) between the 2 groups (P=0.217). There was a positive correlation of CIMT with Hcy and hs-CRP (r=0.660 and 0.624,P=0.000). There was no correlation between Lp(a) and CIMT(r=0.122,P=0.316). There was a positive correlation between Hcy and hs-CRP(r=0.597,P=0.000). There was no correlation of Lp(a) with Hcy and hs-CRP(r=0.063,P=0.65;r=0.01,P=0.994). As CIMT ≥1.0 mm as the carotid artery intima-media thickness incrassation upper limit, the areas under ROC curves(AUC) of Hcy, hs-CRP and Lp(a) were 0.869 (P=0.000), 0.872 (P=0.000) and 0.512 (P=0.857).

Conclusions

The correlation of CIMT with Hcy and hs-CRP is significant, and Hcy and hs-CRP play important roles for carotid artery intima-media thickness incrassation.

Keyword: Homocysteine; Lipoprotein(a); High-sensitivity C-reactive protein; Carotid intima-media thickness
引言

目前,动脉粥样硬化的发病率逐年上升,对其早发现、早诊断、早治疗越来越受到重视。目前普遍认为同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、脂蛋白(a)[lipoprotein(a),Lp(a)]、高敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)是心脑血管疾病的独立风险因素,在心脑血管疾病的发生、发展过程中起到了很大的作用[ 1, 2, 3, 4, 5, 6]。颈动脉内膜中层厚度(carotid intima-media thickness,CIMT)被认为是早期动脉硬化的观察指标[ 7, 8],且大量临床研究证实CIMT是动脉粥样硬化的早期形态学改变,是全身动脉粥样硬化的早期标志。为此,我们探讨了Hcy、Lp(a)、hs-CRP与CIMT的关系,为心血管疾病的早期诊断、预防和治疗提供参考指标和治疗靶标。

材料和方法
一、对象

入选条件:排除近期内有急慢性细菌和病毒感染、肾病、糖尿病、高血压,无烟酒嗜好,血脂正常以及没有明显心脑血管疾病临床表现的健康体检人群。选取2012年1月至2013年6月符合以上条件的体检者共177名,男104名,女73名,年龄34~85岁。根据血清Hcy水平将入选者分为高Hcy组(108名,男65名,女43名,年龄34~85岁)、Hcy正常组(69名,男39名,女30名,年龄36~82岁)。

二、方法

1. Hcy、Lp(a)、hs-CRP检测 所有对象均于清晨抽取空腹静脉血,分离血清。Hcy测定采用连续循环酶法,参考区间为4.0~15.4 μmol/L,Lp(a)和hs-CRP均使用免疫比浊法,参考区间分别为0~300 mg/L和0~7.0 mg/L。

2.CIMT超声检查 仪器为西门子Sequoia 512型彩色多普勒超声诊断仪,高分辨率线阵探头,频率7.0 MHz。左、右颈总动脉各测量3次CIMT,取3次测量的平均值。

三、统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行统计分析。正态分布的计量资料用 ±s表示,组间比较采用 t检验。非正态分布数据用中位数(范围)表示,采用两独立样本的非参数检验进行统计分析。Hcy、Lp(a)、hs-CRP及CIMT之间的相关关系采用Pearson 相关分析。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析Hcy、Lp(a)、CRP诊断颈动脉内-中膜增厚的价值。 P<0.05为差异有统计学意义。

结果
一、高Hcy组及Hcy正常组CIMT及血清Hcy、Lp(a)、hs-CRP比较

177名研究对象的CIMT及血清Hcy、Lp(a)、hs-CRP分别为(0.86±0.26)mm、14.18(1.80~45.30)μmol/L、169.70(50.80~450.00)mg/L、(9.02±5.21)mg/L。高Hcy组CIMT及血清Hcy、hs-CRP水平均明显高于Hcy正常组( P=0.000),但两组间血清Lp(a)水平差异无统计学意义( P=0.217)。见表1。

表1 高Hcy组与Hcy正常组CIMT及血清Hcy、Lp(a)、hs-CRP结果比较
二、Hcy、Lp(a)、hs-CRP及CIMT之间的相关性分析

Hcy、hs-CRP与CIMT呈明显正相关( r值分别为0 .660、0 .624, P=0.000);Hcy与hs-CRP呈正相关( r=0 .597, P=0.000);Lp(a)与CIMT、Hcy、hs-CRP均无相关性( r值分别为0 .122、0 .063、0 .010, P值分别为0.316、0.650、0.994)。

三、Hcy、CRP、Lp(a)诊断颈动脉内-中膜增厚的价值

参照文献[9]的标准,以CIMT≥1.00 mm为颈动脉内-中膜增厚,Hcy和hs-CRP有几乎相同的诊断特异性和灵敏度,其ROC曲线的AUC分别为0.869( P=0 .000)、0 .872( P=0.000),而Lp(a)的AUC为0.512( P=0.857)。见图1。

图1 hs-CRP、Hcy、Lp(a)诊断CIMT的ROC曲线

讨论

动脉内膜中层厚度(intima-media thickness,IMT)增厚是动脉硬化早期表现,欧洲高血压组织和美国心脏协会推荐使用IMT进行心血管风险评估[ 10, 11]。目前,IMT已成为一个无创的动脉硬化的预测指标。有报道称IMT可以作为降血脂治疗效果的观察指标[ 12]。Hcy、CRP、Lp(a)已成为心脑血管疾病的独立风险因素[ 1, 2, 3, 4, 5, 6]。

基础研究从不同的方面验证了Hcy在动脉粥样硬化中的作用。Hcy显著增加了单核细胞对趋化因子-1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)和白细胞介素-8(IL-8)的分泌以及活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)的产生,提示Hcy可能通过诱导炎症的机制促进动脉粥样硬化的发展[ 13]。研究显示Hcy可能通过增强核因子κB抑制因子-a(IκB-a)的磷酸化,抑制血管内皮细胞IκB-a的活性,从而激活核因子κB(NF-κB),在转录水平对下游的趋化因子和黏附因子产生调节作用,促进动脉粥样硬化的形成和发展[ 14]。Hcy还可通过改变骨架蛋白G-actin和F-actin含量以及G/F比值导致内皮细胞功能的损伤,这也可能是其诱导动脉粥样硬化早期变化的重要机制之一[ 15]。本研究结果显示Hcy与IMT存在明显相关性,Hcy诊断颈动脉内-中膜增厚的AUC为0.869。说明Hcy诊断增厚具有较高的特异性和灵敏性。

C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)作为炎症因子介导单核细胞黏附到血管内皮细胞,这是导致动脉粥样硬化早期的关键的一步[ 16]。本研究表明,在特定人群中,hs-CRP与CIMT呈明显正相关( r=0 .624, P=0.000);hs-CRP诊断颈动脉内-中膜增厚的AUC为0.872。这也说明hs-CRP诊断CIMT增厚具有较高的特异性和灵敏性。本研究结果显示Hcy与hs-CRP有一定的相关性,且高Hcy组hs-CRP水平高于Hcy正常组( P=0.000)。Bogdanski 等[ 11]证实CRP和Hcy通过破坏血管内皮细胞使CIMT增厚。但Hcy与hs-CRP之间的差异和相关性到底是前者引起了后者变化,还是后者引起了前者的变化,还是互为因果,目前还没有相关资料,因此还有待进一步研究。高Hcy组CIMT高于Hcy正常组( P=0.000),这在一定程度上说明了Hcy在颈动脉内膜中层增厚中的作用,hs-CRP亦是如此。本研究结果与文献报道[ 17, 18, 19]相一致。

本研究结果显示血清Lp(a)与CIMT无相关性( r=0 .122, P=0.316)。ROC曲线分析表明Lp(a)在诊断颈动脉内膜中层增厚方面不具有价值。也说明了Lp(a)在颈动脉内膜中层增厚的过程中可能没有起到重要作用,这与已有的文献报道[ 20, 21]相一致。也有研究显示Lp(a)与CIMT呈负相关[ 22]。

综上所述, Hcy、CRP与CIMT之间有很好的相关性。ROC曲线表明Hcy及CRP在诊断颈动脉内膜中层增厚方面具有较高的特异性和敏感性。Hcy、hs-CRP可能在颈动脉内膜中层增厚过程中起重要作用。

The authors have declared that no competing interests exist.

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