冠心病(coronary heart disease,CHD)是一种严重危害人类健康的慢性疾病。尽早发现,快速、准确地判断CHD的发生是降低CHD患者致残率、病死率的重要手段。近年来,越来越多的研究表明,血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平的升高与动脉粥样硬化密切相关,高Hcy血症和高脂蛋白(a)[lipoprotein(a),Lp(a)]血症是CHD的独立危险因素^{[ 1, 2]}。我们拟应用受试者工作特性曲线(receiver operation characteristic curve,ROC)评估Hcy对CHD的临床价值。

1.研究对象 CHD组共50例,均为2013年5月到2013年7月无锡市第二人民医院住院患者,男32例,女18例,年龄45~85岁,全部病例均符合中华医学会心血管病分会制定的诊断标准,均排除肝肾疾病、糖尿病、甲状腺功能亢进、自身免疫性疾病及各种急慢性感染性疾病。正常对照组50名,均为无器官性疾病的健康体检者,男29例,女21名,年龄43~75岁。

2.仪器和试剂 仪器为OLYMPUS AU5421全自动生化分析仪。Lp(a)试剂由上海申峰生物试剂有限公司提供(批号为20130413-2);总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)试剂由日本协和株式会社提供(批号分别为222ABI)、(585ABH);C反应蛋白(CRP)试剂由深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司提供(批号为043413001);Hcy试剂由四川迈克生物科技股份有限公司提供(批号为0313021)。

3.方法 Lp(a)和CRP测定采用免疫透射比浊法;TC和LDL-C测定采用酶法;Hcy测定采用循环酶法。

4.统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行统计分析。数据采用x- ±s,组间采用 t检验比较,并进行ROC曲线分析。 P<0.05为差异有统计学意义。

CHD组LDL-C、Lp(a)、CRP和Hcy明显高于正常对照组( P<0.01)。见表1。

表1

表1

表1 CHD组与正常对照组各项指标测定结果的比较 (x- ±s) 分组 例数 TC(mmol/L) LDL-C(mmol/L) Lp(a) (mg/L) CRP(mg/L) Hcy(μmol/L) 正常对照组 50 4.22±0.51 2.55±0.44 136.98±69.25 0.96±0.44 9.98±1.93 CHD组 50 4.47±1.06 3.15±0.84* 225.04±163.71* 2.95±2.29* 14.75±5.29* 注:与正常对照组,* P<0.01

表1 CHD组与正常对照组各项指标测定结果的比较 (x- ±s)

TC、LDL-C、Lp(a)、CRP和Hcy对CHD的诊断性能见表2,ROC曲线见图1。ROC曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.567、0.725、0.723、0.728、0.830;其中Hcy的AUC最大,为0.830;Hcy的敏感性最高,为68%;LDL-C的特异性最高,为94%。

表2

表2

表2 各项指标对CHD的诊断性能 项目 最佳临界值 敏感性(%) 特异性(%) AUC 标准误 95%可信区间 TC (mmol/L) 4.13 64 48 0.567 0.059 0.450~0.683 LDL-C (mmol/L) 3.22 54 94 0.725 0.054 0.620~0.830 Lp(a) (mg/L) 155.00 64 72 0.723 0.051 0.624~0.823 CRP(mg/L) 1.60 60 92 0.728 0.053 0.624~0.832 Hcy (μmol/L) 12.50 68 90 0.830 0.042 0.748~0.911

表2 各项指标对CHD的诊断性能

图1

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	图1 5项指标诊断CHD的ROC曲线

Hcy是蛋氨酸代谢的中间产物,其本身并不参与蛋白质的合成。当遗传异常或膳食中缺少叶酸、维生素B6、维生素B12时,Hcy代谢会发生障碍,使血中Hcy水平升高,形成Hcy巯基内酯,与低密度脂蛋白形成复合体,导致血管内皮细胞损伤,促使动脉壁平滑肌细胞增生,引起动脉粥样硬化。Hcy能加强凝血因子V的活性,抑制蛋白C的活性,阻止tPA与内皮细胞结合,促进血栓形成^{[ 3]}。许多研究发现急性冠状动脉综合征患者高Hcy是再发心血管事件的一个独立预测指标^{[ 4]},Hcy每升高5 mmol/L,CHD事件的危险风险增高20%。1988年国际Lp(a)会议将Lp(a)定为CHD的独立危险因素。Lp(a)通过竞争性抑制纤溶酶原活性,干扰纤溶酶原与纤维蛋白细胞外基质、内皮细胞、单核细胞及血小板结合,延缓血块溶解。CRP属于急性时相反应蛋白,是动

脉粥样硬化的比较敏感的炎性标志物^{[ 5]},对中性粒细胞有趋化作用,可刺激中性粒细胞分泌炎性介质,对补体有激活作用,与动脉粥样斑块的稳定性有关^{[ 6]} 。

本研究显示CHD组Hcy水平明显高于正常对照组 ( P<0.01)。ROC曲线显示Hcy诊断CHD的ROC曲线下面积为0.830,高于其它4项指标,最佳临界值为12.50 μmol/L,敏感性为68%,特异性为90%。由此可见,血清Hcy水平对CHD有一定的临床价值。

(收稿日期:2014-01-29)

(本文编辑:范基农)