引用本文
熊燏, 钱士匀, 熊小泉, 崔开媚, 蔡群芳, 邬强. 海南地区成人血清25羟基-维生素D参考区间的初步调查. 检验医学,2014, 29(5): 464-467
XIONG Yu, QIAN Shiyun, XIONG Xiaoquan, CUI Kaimei, CAI Qunfang, WU Qiang. Primary survey for the reference intervals of serum 25-hydroxy vitamin D from adults in Hainan area.Labratory Medicine, 2014, 29(5): 464-467  
Permissions
Copyright©2014, The laboratory medicine editorial office
Shanghai pudong new area of hongshan road 528
海南地区成人血清25羟基-维生素D参考区间的初步调查
熊燏1, 钱士匀1, 熊小泉2, 崔开媚1, 蔡群芳1, 邬强1
1.海南医学院热带医学与检验医学院,海南 海口 571101
2.罗氏诊断(上海)有限公司武汉办事处,湖北 武汉 430022

作者简介：熊 遹,1980年生,硕士,讲师,主要从事疾病的生化诊断和临床遗传病基因诊断研究。

通讯作者：钱士匀,联系电话：0898-66890322。

摘要

目的

对海南地区健康成人25羟基-维生素D(25OH-D)参考区间进行调查,为合理补充维生素D提供科学依据。

方法

选择海南地区生活背景相似、年龄不同的健康体检者1 978名(男1 008名、女970名),收集对象的基本资料,采用电化学发光法测定所有对象的血清25OH-D水平。按性别和年龄分别分组进行统计分析。

结果

调查所用的25OH-D检测系统准确度、精密度良好。血清25OH-D水平呈非正态分布,采用百分位数(P2.5~P97.5)设立参考区间。男、女性间血清25OH-D水平差异有统计学意义(P<0.01);≤50岁及>50岁男、女性之间血清25OH-D水平差异均有统计学意义(P均<0.01);男性≤50岁的参考区间为6.77~26.80 ng/mL,>50岁的参考区间为4.51~19.73 ng/mL;女性≤50岁的参考区间为5.96~24.79 ng/mL,>50岁的参考区间为3.71~16.34 ng/mL。

结论

针对海南地区人群的实际情况,建立了不同性别和年龄的25OH-D参考区间。

关键词: 25羟基-维生素D; 成人; 参考区间
中图分类号:R446.1 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2014)05-0464-04
Primary survey for the reference intervals of serum 25-hydroxy vitamin D from adults in Hainan area
XIONG Yu1, QIAN Shiyun1, XIONG Xiaoquan2, CUI Kaimei1, CAI Qunfang1, WU Qiang1
1.School of Tropical and Laboratory Medicine, Hainan Medical University, Hainan Haikou 571101, China
2. Wuhan Agency, Roche Diagnostics(Shanghai) Company Limited, Hubei Wuhan 430022, China
Abstract

Objective

To survey the reference intervals of serum 25-hydroxy vitamin D(25OH-D) from adults in Hainan area, and provide scientific reference for reasonable supplement of vitamin D.

Methods

Basic data of 1 978 healthy subjects(1 008 males and 970 females) with similar livelihood background and different ages were collected, and the level of serum 25OH-D was analyzed by electro-chemiluminescence. The subjects were classified according to sex and age, and the results were analyzed statistically.

Results

The accuracy and precision of the 25OH-D detection system were good, and the levels of serum 25OH-D had non-Gaussian distribution. The reference intervals were established by percentile (P2.5-P97.5). There were statistical significances of 25 OH-D between males and females (P<0.01). There was statistical significance between ≤50 years old and >50 years old among males and females(P<0.01). The reference interval of males ≤50 years old was 6.77-26.80 ng/mL, and that of males >50 years old was 4.51-19.73 ng/mL. The reference interval of females ≤50 years old was 5.96-24.79 ng/mL and that of females >50 years old was 3.71-16.34 ng/mL.

Conclusions

The reference interval for specific sex and age should be established for the population of Hainan area.

Keyword: 25-hydroxy vitamin D; Adult; Reference interval

维生素D为固醇类衍生物,脂溶性,能影响钙、磷的吸收和贮存,有预防和治疗佝偻病的功效。有研究表明维生素D缺乏可能与心血管疾病、呼吸系统疾病、自身免疫性疾病、肿瘤等相关[ 1, 2, 3]。研究发现维生素D 的缺乏可能是一个全球性的问题。人群需要补充维生素D的声浪此起彼伏。但同样也有研究分析维生素D摄入量不足一定会增加疾病的患病风险的证据不充分,且过量的补充反而会造成一个长远的伤害[ 4]。为了提供科学合理的维生素D的补充建议,避免过量补充、漏补对人体的伤害,我们对海南地区18岁以上健康成年人25羟基-维生素D(25OH-D)水平进行调查,旨在建立本地区有针对性的参考区间。

材料和方法

一、 研究对象

选取2011年4月至2011年11月在海南医学院附属医院进行体检的健康体检者1 978名,其中男1 008名,年龄18~86岁;女970名,年龄18~87岁;男、女性间年龄及年龄构成比相匹配( P>0.05)。所有对象均为汉族,在海南地区居住>10年。参照国际临床化学学会(IFCC)文件及美国临床实验室标准化协会(CLSI)指南[ 5, 6],筛选标准如下:排除①佝偻病、骨软化症、成骨不全、畸形性骨炎、甲状旁腺功能异常等;②以往曾接受过活性维生素D、降钙素、雌激素、双膦酸盐等影响骨代谢的药物治疗;③糖尿病、甲状腺疾病、库欣综合征等代谢性疾病;④风湿、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病;⑤近2年有胃溃疡、溃疡性结肠炎、慢性痢疾等消化系统疾病史;⑥心血管疾病;⑦恶性肿瘤;⑧过早绝经(<40岁);⑨皮肤疾病无法接受阳光照射者。符合条件的受试者一般资料情况见表1。

表1 受试者的一般资料 (x- ±s)

二、 样本采集和处理

采集研究对象空腹12 h以上的外周静脉血,采用肝素-K2抗凝。3 500 × g离心5 min,收集血浆-20 ℃保存。

三、仪器和试剂

25OH-D采用罗氏MODULAR ANALYTICS E170分析系统及配套试剂盒(电化学发光法)进行检测。

四、检测系统的性能评价

采用罗氏公司定值控制品[低(21.3 ng/mL)、高(37.0 ng/mL)2个浓度水平,批号分别为171270、171269]对所用的25OH-D电化学发光检测系统的准确度和精密度进行评价。(1)准确度:主要考虑测定值与靶值的偏差,将低、高浓度水平的质控品分别测定10次,数值平均后分别得到2个浓度的测定值;(2)精密度:根据CLSI EP5-A2文件,分别对低、高两个浓度的质控品进行重复性测定,每天检测2轮,每轮平行检测2次,各20 d( n=80),计算批内变异系数( CV)及总 CV。

五、统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行统计分析。采用频数图分析资料是否成正态分布,用Mann-Whitney U检验不同性别间25OH-D水平的差异,用Kruskal-Wallis H检验不同年龄组25OH-D水平的差异。偏态分布资料以中位数(四分位间距)[ M( P25, P75)]表示,参考区间用百分位数( P2.5~ P97.5)确定。 P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、检测系统的性能评价结果

1.准确度 检测系统测定低值质控品的偏差为0.97 ng/mL,测定高值质控品的偏差为1.54 ng/mL,均在允许范围内。见表2。

表2 准确度评价 (ng/mL)

2.精密度 低(21.3 ng/mL)、高(37.0 ng/mL)2个浓度水平批内 CV分别为4.20%、6.17%,总 CV分别为5.54%、6.51%。检测系统性能符合要求。

二、25OH-D水平分布

海南地区成年人25OH-D浓度分布呈明显偏态分布。根据CLSI C28-A2文件要求,参考区间用 P2.5~ P97.5表示。见图1。

图1 海南地区汉族人群25OH-D浓度分布

三、不同性别之间25OH-D浓度的比较

男性25OH-D浓度[ M( P25, P75)]为13.20(9.11,15.29)ng/mL、女性[ M( P25, P75)]为12.45(8.11,15.03)ng/mL,二者比较差异有统计学意义( U=440 870.500, P<0.01)。因此在建立25OH-D参考区间时,男、女性数据需分开统计。

四、参考区间的建立

分别将男、女性按10岁一个年龄组分组,比较不同年龄组间25OH-D浓度,见图2、3。经Kruskal-Wallis H检验,男、女性各年龄组间25OH-D浓度差异有统计学意义(男性 H=126.239,女性 H=167.483, P均<0.01);进一步使用Mann-Whitney U检验分别分析两两年龄组间的差异,男、女性≤50岁各组间和>50岁各组间差异均无统计学意义( P均>0.05),但男、女性41~50岁组与51~60岁组之间差异均有统计学意义( P均<0.01),见表3。因此分别将男、女性≤50岁及>50岁各组数据合并,Mann-Whitney U检验显示≤50岁组与>50岁组之间差异有统计学意义(男性 U=71 546,女性 U=57 244, P均<0.01)。

图2 不同年龄组男性血清25OH-D浓度[ M( P25, P75)]分布

图3 不同年龄组女性血清25OH-D浓度[ M( P25, P75)]分布

综合以上结果,将男、女性的参考区间以50岁为界分别设定,使用非参数方法,以 P2.5和 P97.5的血清25OH-D浓度作为参考区间。男性≤50岁:6.77~26.80 ng/mL,>50岁:4.51~19.73 ng/mL;

女性≤50岁:5.96~24.79 ng/mL,>50岁:3.71~16.34 ng/mL。

表3 男、女性不同年龄组25OH-D浓度比较 [ M( P25, P75)]
讨 论

维生素D是人体必不可少的元素之一,作用不可低估。人体获取维生素D的方式主要有食物摄取和阳光照射。维生素D两个最重要的形式是维生素D3(胆钙化甾醇)和维生素D2(麦角钙化甾醇)。在人体内,维生素D3和D2与血浆中维生素D结合蛋白结合,并转运到肝脏,两者经羟基化成为25OH-D。25OH-D是在血中被检测的代谢物。由于25OH-D是人体内维生素D的主要储存形式,因此检测25OH-D即可确定总体维生素D的情况。

未经准确度验证的方法所建立的参考区间不具有代表性。本研究通过采用罗氏公司的质控品(低、高两个浓度水平)进行了电化学发光法测定25OH-D系统的准确度验证,证明所采用系统具有良好的准确度和精密度,且可以溯源至液相色谱-质谱/质谱联用(LC-MS/MS)[ 7],故与国内外其他相关结果具有可比性。

在设定参考区间时,若所测项目在人群中为正态分布,则参考区间以±2.58 s表示;若为非正态分布,则参考区间采用非参数方法,以百分位数 P2.5~ P97.5表示。本研究发现25OH-D浓度在海南地区健康成人中呈偏态分布(见图1)。因此参考区间采用 P2.5~ P97.5建立。

目前国外很多研究针对人体维生素D水平是否“不足”进行了探讨,且认为维生素D 的缺乏可能与心血管疾病、呼吸系统疾病、自身免疫性疾病、肿瘤等相关。本研究结果与上海地区成人水平[男性(18.70±15.37)ng/mL,女性(18.12±14.19)ng/mL][ 8]差异较小,同样低于试剂盒厂商的建议参考区间(≥30 ng/mL),且2个研究中的受试者同样都没有明显的表观及客观异常依据。这可能是由于不同种族的维生素D代谢作用存在区别所导致。因此建立基于本地区人群的参考区间更有代表性和实际意义。

综上所述,本研究参考国际组织推荐指南,筛选合适受试者,选择准确可靠的方法,对海南地区健康成人进行血清25OH-D调查,建立了本地区血清25OH-D的参考区间,男性≤50岁:6.77~26.80 ng/mL;>50岁:4.51~19.73 ng/mL;女性≤50岁:5.96~24.79 ng/mL;>50岁:3.71~16.34 ng/mL。

(收稿日期:2013-09-26)

(本文编辑:龚晓霖)

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
[1] Lacka K, Maciejewski A. Vitamin D in the etiopathogenesis of autoimmune thyroiditis[J]. Pol Merkur Lekarski, 2013, 34(203): 281-285. [本文引用:1]
[2] 周剑锁, 张 捷. 维生素D临床应用研究进展[J]. 检验医学, 2013, 28(6): 539-543. [本文引用:1]
[3] Foong RE, Zosky GR. Vitamin D deficiency and the lung: disease initiator or disease modifier[J]. Nutrients, 2013, 5(8): 2880-2900. [本文引用:1] [JCR: 2.072]
[4] Bolland M, Bacon C, Horne AM, et al. Vitamin D insufficiency and health outcomes over 5 y in older women[J]. Am J Clin Nutr, 2010, 91(1): 82-89. [本文引用:1] [JCR: 6.504]
[5] Solberg HE, PetitClerc C. International Federation of Clinical Chemistry (IFCC), Scientific Committee, Clinical Section, Expert Panel on Theory of Reference Values. Approved recommendation (1988) on the theory of reference values. Part 3. Preparation of individuals and collection of specimens for the production of reference values[J]. J Clin Chem Clin Biochem, 1988, 26(9): 593-598. [本文引用:1]
[6] National Committee for Clinical Laboratory Stand ards. How to define and determine reference intervals in the clinical laboratory[S]. C28-A2, NCCLS, 2000. [本文引用:1]
[7] Vogeser M, Kyriatsoulis A, Huber E, et al. Cand idate reference method for the quantification of circulating 25-hydroxyvitamin D3 by liquid chromatography-tand em mass spectrometry[J]. Clin Chem, 2004, 50(8): 1415-1417. [本文引用:1] [JCR: 7.149]
[8] 汪 纯, 刘玉娟, 肖文金, 等. 上海地区健康成年人25羟维生素D水平及其与骨密度的关系[J]. 上海医学, 2011, 34(3): 166-170. [本文引用:1]