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岳玉林, 曾晓辰, 唐吟岫, 王奕, 谢国锦. 793例手足口病患儿血清神经元特异性烯醇化酶检测分析. 29(3): 293-294[]  
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793例手足口病患儿血清神经元特异性烯醇化酶检测分析
岳玉林, 曾晓辰, 唐吟岫, 王奕, 谢国锦
南京医科大学附属南京儿童医院检验科,江苏 南京 210008

岳玉林,男,1980年生,硕士,主管技师,主要从事临床检验工作。

摘要
目的

探讨手足口病(HFMD)患儿血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)的变化及其临床意义。

方法

对793例HFMD患儿进行血清NSE和脑脊液生化常规检测,按其NSE测定值分为A组:485例(即NSE正常组,NSE≤16.3 ng/mL);B组:239例(NSE>16.3~≤32.6 ng/mL);C组:69例(NSE>32.6 ng/mL),观察各组检测结果及其临床特点并进行对比分析。

结果

A组脑脊液蛋白增高19例(3.9%)、糖增高8例(1.6%)、氯离子(Cl-)增高9例(1.9%)、脑膜刺激征11例(2.3%)、抽搐5例(1.0%);B组脑脊液蛋白增高86例(35.9%)、糖增高75例(31.4%)、Cl-增高30例(12.6%)、脑膜刺激征91例(38.1%)、抽搐57例(23.8%);C组脑脊液蛋白增高43例(62.3%)、糖增高35例(50.7%)、Cl-增高15例(21.7%)、脑膜刺激征51例(73.9%)、抽搐36例(52.2%)。比较A、B、C 3组之间各检测指标异常率及出现中枢神经系统症状的比率,3组之间差异均有统计学意义(P均<0.01)。

结论

血清NSE检查对HFMD患儿合并中枢神经系统损害的诊断具有一定的意义。

关键词: 神经元特异性烯醇化酶; 脑脊液; 手足口病; 中枢神经系统损伤
中图分类号:Q555 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2014)03-0293-02
Abstract
Keyword: 神经元特异性烯醇化酶; 脑脊液; 手足口病; 中枢神经系统损伤
引言

手足口病(hand-foot and mouth disease,HFMD)是《传染病防治法》规定的法定报告以外的婴幼儿及学龄前儿童常见传染病。HFMD可由多种肠道病毒引起,柯萨奇病毒A16型(coxsackie virus A16, CVA16)和肠道病毒71型(enterovirus 71, EV17)是本病的主要致病原。HFMD常呈爆发性流行,部分患儿可并发无菌性脑膜炎、急性迟缓性麻痹等中枢神经系统损伤,严重者可危及生命。HFMD目前尚缺乏特异、高效的抗病毒药物,重症病例的发病机制尚未完全阐明。神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase, NSE)可特异性反映中枢神经系统损伤程度,对判断疾病预后具有重要的意义。为了解NSE在HFMD中枢神经系统损伤的作用,我们检测了HFMD患儿脑脊液生化指标及其血清NSE浓度。

材料和方法
一、 对象

收集2010年1月份至2012年7月份南京医科大学附属南京儿童医院确诊为HFMD的住院患儿793例,年龄6个月~13岁,其中幼儿103例、学龄前儿童555例、学龄期儿童135例,男451例、女342例。全部病例均符合卫生部《HFMD诊疗指南(2008年版)》[ 1]的诊断标准,且均在住院3 d内做脑脊液检查。

二、患儿分组

NSE参考区间为0~16.3 ng/mL。根据患儿临床症状,当患儿NSE浓度高于2倍参考区间上限时其临床症状较为明显。因此将793例HFMD患儿根据其血清NSE浓度分为3组:A组485例(即NSE正常组,NSE≤16.3 ng/mL);B组239例(NSE>16.3~≤32.6 ng/mL);C组69例(NSE>32.6 ng/mL)。

三、方法

采用日立7600全自动生化分析仪检测各组脑脊液蛋白、糖及氯离子(Cl-),试剂由德赛系统(上海)有限公司提供;采用罗氏COBAS6000电化学发光仪及原装配套试剂检测NSE浓度。

四、统计学方法

采用SPSS10.0软件进行统计分析。记录各组资料并依据资料不同采用四表格资料的 χ2检验或行列的 χ2检验。 P<0.05为差异有统计学意义。

结果

比较A、B、C 3组各检测指标异常率及出现中枢神经系统症状的比率,3组之间差异均有统计学意义( P均<0.01)。见表1:

表1 3组HFMD患儿脑脊液生化检测结果及临床表现比较[例(%)]
讨论

HFDM是小儿常见传染病,主要病原体为EV71和CVA16,多集体发生,呈大规模流行。HFMD以夏秋季节发病为主,年长儿及成人也可感染,但一般症状较轻,或为无症状的隐性感染。临床上首先表现为口痛、厌食及低热,亦可不发热。发病患儿口腔内可见散发性小疱疹或溃疡,位于舌、颊黏膜及硬腭等处为多,偶然波及软腭、牙龈、扁桃体和咽部,溃破后呈浅溃疡,于1周内自愈。皮疹出现于手脚为多[ 1, 2]。本病呈自限经过,大多预后良好。但婴幼儿因免疫系统和血脑屏障发育尚未成熟容易感染,临床表现复杂多样,病情变化快,部分HFDM患儿可出现中枢神经系统损伤,从而危及生命。因而诊断HFMD患儿是否有中枢神经系统损伤是治疗的关键。

Wong等[ 2]通过尸体剖检发现HFMD病毒可能通过运动神经而感染中枢神经系统。EV71衣壳蛋白由VP1、VP2、VP3和VP4 4种外壳蛋白组成。Yeo等[ 3]应用酵母双杂交技术发现VP1衣壳与3种人类蛋白有亲和力,即鸟氨酸脱氢酶、锚蛋白基因陷阱和KI-AA0697,这些蛋白均表达于脑组织。VP1蛋白与鸟氨酸脱氢酶的结合可影响多胺的生成,从而影响蛋白的合成,引起神经细胞的变性和凋亡。NSE占全脑可溶性蛋白的15%,相对分子质量为78 000,理化性质稳定,浓度由高到低依次为脑、脊髓和周围神经。周围神经中NSE水平远低于脑内,相差10~100倍,NSE不与细胞的肌动蛋白结合,因此较易释放。这为脑组织损伤后检测血清NSE的变化提供了可靠的依据。本研究结果显示,血清NSE变化与HFDM合并中枢神经系统损伤有一定的关系。当NSE为16.3~≤32.6 ng/mL时,239例HFMD患儿中有91例(38.1%)出现脑膜刺激征,与A组比较差异有统计学意义( P<0.01);同时NSE增高时脑实质损害症状,如意识障碍、抽搐等出现增多。随着血清NSE含量的增高,HFMD患儿出现中枢神经系统损伤的症状也明显增加。由此表明血清NSE可作为HFMD病情严重程度的指标,对HFMD患儿中枢神经系统损伤及病情估计有一定的意义。

《HFMD诊疗指南(2008年版)》中判断重症HFMD的指标内包含许多主观因素,但婴幼儿体格检查困难,易受干扰,辅助检查方面无法全面、及时的进行病原学检查,且影像学、病毒学检查也有局限性和早期敏感性低等缺点,不能及时反复采用。血清NSE的检查敏感性较高,能反映中枢神经系统损伤的情况,有助于辅助诊断,及早干预,提高抢救成功率,避免延误病情,危及生命[ 4, 5];而且NSE与HFMD中枢神经系统损伤症状及其他实验室检查项目有一定的相关性,值得临床重视和应用。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
[1] 罗明, 龚成, 张铁钢, 等. 北京市2006-2008年急性弛缓性麻痹与手足口病关联分析[J]. 中华流行病学杂志, 2011, 32(7): 681-684. [本文引用:2]
[2] Wong KT, Munisamy B, Ong KC, et al. The distribution of inflammation and human enterovirus 71 encephalomyelitis suggests possible viral spread by neural pathways[J]. J Neuropthol Exp Neurol, 2008, 67(2): 162-169. [本文引用:2]
[3] Yeo WM, Chow VT. The VP1 structural protein of enterovirus 71 interacts with human ornithine decarboxylase and gene trap ankyrin repeat[J]. Microb Pathog, 2007, 42(4): 129-137. [本文引用:1] [JCR: 1.974]
[4] 田野, 胡静, 李立群, 等. 神经肽Y和神经元烯醇化酶检测在手足口病患儿中的临床意义[J]. 江苏医药, 2010, 36(16): 1944-1945. [本文引用:1]
[5] 陈莎, 王旭东, 黄永国, 等. 高敏心肌肌钙蛋白T、心肌酶与心电图在儿童手足口病感染中的应用[J]. 检验医学, 2012, 27(2): 126-128. [本文引用:1]