AFP是一种糖蛋白, 主要由卵黄囊及胎儿肝脏分泌, 通过被动方式向母血及羊水中传递,NTD由于胎儿脑脊液与血浆渗入到羊水中, 导致孕妇血清中的AFP浓度明显升高^{[ 1]}。本资料2例经B超确诊的NTD患儿, 其母血清的AFP浓度均明显升高(AFPMoM≥2.5)。而21-三体综合征胎儿由于肝脏发育不全, AFP合成不足, 母血清中的浓度则相应降低。从表2可见21-三体综合征胎儿序号1、2和序号3其母血清的AFP浓度均低于中位数值, 但序号4则明显高于中位数值, 说明AFP单一指标对21-三体综合征的筛查并不具有很高的特异性。

Free-β-HCG是由胎盘滋养层分泌的糖蛋白二聚体, 由于β亚基具有特异的氨基酸顺序, 所以检测Free-β-HCG可以避免于其他激素的交叉反应, 更能反映胎盘功能及胎儿状况。21-三体综合征胎儿胎盘成熟度较晚, 妊娠进入中期,但胎盘仍停滞在胚胎发育初期, 所以Free-β-HCG的浓度通常较高。本研究4例妊娠21-三体综合征胎儿的孕妇Free-β-HCG的浓度明显升高。

AFP和Free-β-HCG二联筛查是唐氏综合征筛查较优化的指标组合, 其不仅能检出目标疾病胎儿, 亦能检出其他出生缺陷。杨吟秋等^{[ 2]}认为, 用AFP和Free-β-HCG行产前筛查时, 21-三体综合征高风险组胎儿异常的发生率明显高于低风险组。AFP对于NTD胎儿的筛查时, 阳性率可达85％^{[ 3]}。本研究孕中期筛查采用时间分辨免疫荧光技术进行AFP与Free-β-HCG二联筛查的方法筛查出高风险孕妇486例, 筛查阳性率为3.86％;其中21-三体综合征高风险孕妇348例, 筛查阳性率为2.76％;18-三体综合征高风险孕妇50例, 筛查阳性率为 0.40％。与江苏省出生缺陷项目组^{[ 4]}报道的5％的21-三体综合征高风险检出率和0.4％的18-三体综合征高风险检出率相比, 21-三体综合征高风险检出率偏低, 可能与地域因素有关。 NTD高风险孕妇88例,筛查阳性率为0.70％, 都进行B超诊断, 确诊1例无脑儿、1例脊柱裂, 均引产证实。

除检测出21-三体综合征3例、18-三体综合征2例和NTD 2例外, 还检测出其他染色体异常核型5例, 这是否因为母血清AFP、Free-β-HCG的浓度除与21-三体综合征高、18-三体综合征和NTD相关外,还可提示其他染色体异常, 尚需累积资料进行研究。

妊娠中期以母血清AFP和Free-β-HCG联合检测评估出生缺陷的风险已成为许多国家常规的检查项目之一。在假阳性率约为5％的情况下,这种筛查方案对21-三体综合征的检出率为可以达到65％~75％^{[ 5, 6]} 。我们对21-三体综合征的检出率为75％, 假阳性率2.74％。 有1例筛查结果显示低风险值的, 但出生后经外周血染色体核型分析发现为21-三体综合征见(表2)。重新测定这位孕妇保存血清的二联指标,结果仍为低风险,证实用二联法筛查无法筛查出所有的21-三体综合征。

近年来SURSS、FASTER等数个大规模多中心研究提出了一些新的筛查模式, 国内的苗正友等^{[ 7]} 也认为早孕血清学指标和超声指标并联合孕中期血清学指标可以提高产前筛查阳性预测值, 这些新的筛查模式较高的检出水平值得关注, 但存在筛查步骤繁琐、周期长、筛查成本高等问题。

产前筛查存在一定的假阳性率和假阴性率, 但由于染色体核型分析主要通过羊膜穿刺取羊水中的胎儿脱落细胞或直接穿刺取绒毛、脐静脉血为分析样本, 技术难度大, 要求条件高, 均为创伤性操作, 有可能引发流产等并发症。相对而言, 产前筛查是一种简便、经济、无创伤的方法, 可降低漏诊率, 缩小产前诊断的范围, 减少产前诊断的盲目性, 因此,适合大规模人群的筛查。产前筛查、产前诊断是二级预防中重要的干预措施之一。对减少缺陷儿出生, 减轻患儿家庭负担及痛苦, 提高全民族人口素质, 具有十分重要的意义。