引用本文
罗丽贞, 刘春林, 吴清念, 彭桂坚, 黄德兵. Sysmex XE-5000血液分析仪体液模式筛查肿瘤细胞价值的评价. 检验医学, 2014, 29(2): 169-170[]  
Permissions
Sysmex XE-5000血液分析仪体液模式筛查肿瘤细胞价值的评价
罗丽贞, 刘春林, 吴清念, 彭桂坚, 黄德兵
南方医科大学附属南海医院检验科,广东 佛山 528200
摘要
目的 评价Sysmex XE-5000体液模式研究参数即高荧光强度有核细胞计数(HF-BF#)筛查浆膜腔积液肿瘤细胞的临床应用价值。方法 收集本院2009年6月至2010年7月疑似恶性浆膜腔积液患者,记录积液常规白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、HF-BF#结果;运用受试者工作特征(ROC)曲线评价HF-BF#鉴别积液性质的能力。结果共纳入疑似恶性积液患者89例,其中良性积液组(57例)与恶性积液组(32例);恶性积液组HF-BF#与RBC明显高于良性积液组(P<0.05),2组间WBC数差异无统计学意义(P=0.151);ROC曲线分析显示,HF-BF#曲线下面积(AUC)为0.671(95%可信区间0.563～0.767),当cut-off为24个/μL,敏感性(Sen%)为56.25%、特异性(Spe%)为77.19%、阳性似然比(+LR)为2.47、阴性似然比(- LR)为0.57;相关分析显示,HF-BF#与WBC、RBC呈正相关,分别为(r=0.453,P<0.000 1,r=0.346, P<0.000 1)。结论 Sysmex XE-5000体液模式研究参数HF-BF#在筛查积液肿瘤细胞未显示出良好价值,因此,对仪器出现异常报警标本应人工复核。
关键词: Sysmex XE-5000; HF-BF#; 浆膜腔积液; 肿瘤细胞
Abstract
Keyword:

良性与恶性浆膜腔积液的鉴别诊断一直是临床难题之一[ 1]。脱落细胞学查找癌细胞是鉴别诊断的金标准,然而该法费时、费力、敏感性低[ 2];应用肿瘤标志物鉴别积液性质,有助于提高其准确性,但又存在检测周期长、费用高等缺点,不利于积液性质早期筛查[ 3, 4]。

近年来,Sysmex XE-5000体液模式可用于体液标本细胞计数[ 5]。一些资料表明[ 6, 7],仪器法浆膜腔积液细胞计数与手工法具有良好相关性,且具有简便、经济、准确性高等优点。然而,有关体液模式研究参数高荧光强度有核细胞数(HF-BF#)筛查异常细胞(间皮细胞、巨噬细胞、肿瘤细胞)的报道较少,本研究拟对Sysmex XE-5000体液模式研究参数HF-BF#在筛选肿瘤细胞的实用性做了评价。

材料和方法
一、临床资料

收集南方医科大学附属南海医院2009年6月至2010年7月疑似胸腔、腹腔恶性积液患者。符合以下任意一条诊断为恶性积液:(1)胸腹水脱落细胞学检查发现肿瘤细胞;(2)手术组织病理学证实为恶性肿瘤;(3)结合其他实验室检查、影像学等结果临床诊断为恶性肿瘤并经随访证实。不具备上述条件之一者诊断为良性积液。

二、方法

1. 标本采集 由临床医师经胸腔、腹腔穿刺术采集浆膜腔积液5 mL,注入乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝管,立即送检。

2. 细胞计数 将每份标本颠倒混匀8次,手工方式进行上机操作,记录白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、HF-BF#,2 h内检测完毕。

3. 仪器与试剂 Sysmex XE-5000及其配套试剂,低、中、高质控品,均购自Sysmex公司。

三、统计学方法

用SPSS 16.0统计软件进行处理。偏态分布计量资料用中位数和四分位数间距(P25,P75)表示,组间比较用非参数U检验法,相关分析用Spearman法,用受试者工作特征(ROC)曲线确定HF-BF#的最佳诊断域值(cut-off),给出曲线下面积(AUC)、敏感度(Sen%)、特异性(Spe%)、阳性似然比(+LR)、阴性似然比(- LR),以P<0.05为差异有统计学意义。

结 果
一、在本次研究中,共纳入疑似恶性胸腹水患者89例,男55例,女34例,年龄22～91岁,平均年龄55.3岁,其中恶性积液组32例,分别为肺癌12例、肝癌6例、胃癌5例,其他9例;良性积液组57例,分别为结核性胸膜性36例、肺炎11例,其他10例。
二、良性与恶性积液组WBC、RBC、HF-BF#的比较

恶性积液组HF-BF#与RBC明显高于良性积液组(P<0.05),2组间WBC数差异无统计学意义(P=0.151),见表1。ROC曲线显示,HF-BF#曲线下面积(AUC)为0.671(标准误0.066,95%可信区间0.563～0.767),当cut-off为24个/μL,Sen%为56.25%、Spe%为77.19%、+LR为2.47、- LR为057。见表1:

表1 良性与恶性积液组WBC、RBC、HF-BF#比较[M(P25,P75),(个/μL)]

三、HF-BF#与WBC、RBC相关性分析

HF-BF#与WBC、RBC呈正相关,分别为r=0.453(P<0.000 1)和r=0.346(P<0.000 1)。

讨 论

Sysmex XE-5000是世界上最先进的血液分析仪之一,可提供全血和体液两种模式服务于临床。据文献[ 6, 7]报道,仪器法浆膜腔积液细胞计数与手工法具有良好的相关性。在本次研究中,Sysmex XE-5000体液模式研究参数HF-BF#在筛查积液肿瘤细胞并未显示出良好的价值(AUC=0.671)。

HF-BF#是Sysmex XE-5000体液模式扩展参数,代表高荧光强度有核细胞数,提示标本存在可疑细胞,如肿瘤细胞等。HF-BF#标记在>200区域的散点图中,对异常标本会提示WBC abnormal scattergram(可供用户自行设置),且不计入WBC总数,确保细胞计数可靠性,且具有简便、经济、准确性好等优点[ 8, 9]。

本研究结果显示,恶性积液组RBC、HF-BF#明显高于良性积液组(P<0.05),提示血性积液常见于恶性积液,而且恶性积液出现HF-BF#比例增加。ROC曲线分析显示,HF-BF#的曲线下面积(AUC)为0.671,当最佳cut-off为24个/μL,Sen%为56%、Spe%为77%,说明其鉴别诊断良性与恶性积液能力较差,与Takemura等[ 10]报道基本一致。因为HF-BF#代表高荧光强度有核细胞数,一些体积大、荧光强度高的细胞如间皮细胞、巨噬细胞都可被当成异常细胞而标记。部分良性积液由于炎症的刺激,也可以出现间皮细胞或巨噬细胞,未必是肿瘤细胞。因此,建议对有疑问或出现异常报警信息的标本应进行人工复核,避免漏检。此外,我们观察到,HF-BF#与WBC、RBC呈正相关,可能与炎症刺激,伴随炎性细胞数量增加相关。

当然本研究存在不足之处。其一,本次纳入对象包括新发与旧发病例,部分旧发病例浆膜腔积液HF-BF#未标记在>200区域散点图中,可能与病情得到控制有关。其二,纳入研究的疾病种类、例数较少,未能评估HF-BF#在同一原发病灶时鉴别积液性质价值。

总之,我们研究显示,Sysmex XE-5000体液模式研究参数HF-BF#在筛查积液肿瘤细胞并未显示出良好价值。因此,当仪器出现异常报警应人工复核或提示临床作相关的检查。

参考文献
[1] Alemán C, Sanchez L, Alegre J, et al. Differentiating between malignant and idiopathic pleural effusions: the value of diagnostic procedures[J]. QJM, 2007, 100（6）: 351-359. [本文引用:1] [JCR: 2.361]
[2] Kleinberg L, Holth A, Fridman E, et al. The diagnostic role of claudins in serous effusions[J]. Am J Clin Pathol, 2007, 127（6）: 928-937. [本文引用:1] [JCR: 2.881]
[3] Lee JH, Chang JH. Diagnostic utility of serum and pleural fluid carcinoembryonic antigen, neuron-specific enolase, and cytokeratin 19 fragments in patients with effusions from primary lung cancer[J]. Chest, 2005, 128（4）: 2298-2303. [本文引用:1] [JCR: 5.854]
[4] Korczynski P, Krenke R, Safianowska A, et al. Diagnostic utility of pleural fluid and serum markers in differentiation between malignant and non-malignant pleural effusions[J]. Eur J Med Res, 2009, 14（Suppl 4）: 128-133. [本文引用:1] [JCR: 1.098]
[5] Perné A, Hainfellner JA, Womastek I, et al. Performance evaluation of the Sysmex XE-5000 hemato-logy analyzer for white blood cell analysis in cerebrospinal fluid[J]. Arch Pathol Lab Med, 2012, 136（2）: 194-198. [本文引用:1] [JCR: 2.781]
[6] De Jonge R, Brouwer R, de Graaf MT, et al. Evaluation of the new body fluid mode on the Sysmex XE-5000 for counting leukocytes and erythrocytes in cerebrospinal fluid and other body fluids[J]. Clin Chem Lab Med, 2010, 48（5）: 665-675. [本文引用:2] [JCR: 3.009]
[7] Paris A, Nhan T, Cornet E, et al. Performance evaluation of the body fluid mode on the platform Sysmex XE-5000 series automated hematology analyzer[J]. Int J Lab Hematol, 2010, 32（5）: 539-547. [本文引用:2] [JCR: 1.293]
[8] De Jonge R, Brouwer R, Smit M, et al. Automated counting of white blood cells in synovial fluid[J]. Rheumatology （Oxford）, 2004, 43（2）: 170-173. [本文引用:1]
[9] De Jonge R, Brouwer R, van Rijn M, et al. Auto-mated analysis of pleural fluid total and differential leukocyte counts with the Sysmex XE-2100[J]. Clin Chem Lab Med, 2006, 44（11）: 1367-1371. [本文引用:1] [JCR: 3.009]
[10] Takemura H, Tabe Y, Ishii K, et al. Evaluation of capability of cell count and detection of tumor cells in cerebrospinal and body fluids by automated hemato-logy analyzer[J]. Rinsho Byori, 2010, 58（6）: 559-564. [本文引用:1]