世界变态反应组织(World Allergy Organization ,WAO)在世界首个过敏性疾病日公布了对30个国家进行的过敏性疾病流行病学调查结果,在这些国家的12亿总人口中,约2.5亿人 (占22% )患有IgE介导的过敏性疾病,包括过敏性鼻炎、哮喘、结膜炎、湿疹、食物过敏、药物过敏和严重过敏反应等。全球每年支出约79亿美元用于过敏性疾病的治疗及其间接经济支出。因此,世界卫生组织(World Health Organization ,WHO)已把过敏性疾病列为21世纪需重点研究和防治的三大疾病之一。目前,上海儿童哮喘的发病率已达到6%左右 ,其中至少80%儿童患者均由过敏因素诱发。过敏性疾病通常病程较长,并且容易反复发作,影响患病儿童的生长发育、生活和学习,给患者和家庭的生活质量、儿童的身心健康与教育发展以及社会的经济和进步都有负面作用。因此,从过敏性疾病发生的机制入手,寻找易感基因、探讨遗传机制,可以为过敏性疾病的预测,个体化的预防与干预措施及其药物的研发提供实验依据和理论支撑。

免疫球蛋白E(IgE)是过敏性疾病的重要介导物质,同时也是判断疾病严重程度及用药效果的指标,其合成是经过B淋巴细胞类别转换重组(class switch recombination,CSR)完成的。而AID的发现是B细胞CSR机制中的重大发现,其诱导和启动了CSR过程。编码AID的AICDA基因突变与Hyper-IgM综合征(Autosomal recessive form of hyper-IgM syndrome,HIGM2)密切相关,该病患者血清IgM水平明显升高,而其它免疫球蛋白亚型则原发性免疫缺陷,这表明AICDA基因的突变导致了各类型免疫球蛋白类别转换的缺失。一些研究已经报道了血清IgE水平,过敏性疾病以及AICDA基因多态性之间的关联^{[ 8, 9]}:2001年,Emiko Noguchi等^{[ 10]}研究发现日本人群中存在rs2518144、rs2028373、rs11046349这3个位点的突变型;2003年,Isidoro-Garcia等^{[ 11]}在西班牙人群中也研究了相关SNP位点。

在母婴遗传研究中,过敏的遗传易感性早已众所周知。在妊娠第11周,胎儿就开始产生免疫球蛋白E。研究证实,脐血IgE增高的婴儿其日后发生哮喘等过敏性疾病的几率明显增多,提示遗传因素对个体的IgE基础水平起着决定性的作用^{[ 12, 13]}。Scirica CV等^{[ 14]}也指出脐血IgE 水平的高低,可作为筛查过敏高危患儿的指标。

在过敏性疾病的发生发展中,先天的遗传背景和后天的生活方式、环境因素起了非常重要的作用。IgE不能通过胎盘屏障,可以排除母体IgE水平对脐血IgE水平的影响;胎儿分娩伊始,脐血IgE并未受到后天因素的影响,故本研究选取新生儿脐血作为研究对象。为了解新生儿家族过敏史与脐血IgE的关系,探索AICDA基因多态性位点基因型对脐血IgE水平的影响,本研究检测了新生儿脐血的总IgE水平和AICDA基因rs2518144, rs2028373,rs11046349 3个位点的基因型;发现患有过敏性疾病的产妇其新生儿脐血的AICDA rs2028373位点GG基因型频率明显低于对照组,提示G等位基因可能是新生儿过敏性疾病发生的保护性因素。

目前AICDA基因在过敏性疾病过程中的作用尚未完全明确,其基因多态性与过敏的关系仍在不断研究。而本研究是对AICDA基因与过敏性疾病相关性的初步调查,更大样本的相关研究,功能机制探寻,以及多个相关SNP位点在RNA的转录水平以及细胞因子水平的关系仍在进一步研究之中,对AICDA基因研究的不断深入将为过敏基因的确立,过敏的预测,防治和治疗提供新的线索和途径。本课题是过敏性疾病遗传易感和遗传相关因素研究的一次探索和尝试,研究对象、样本选取、备选基因及其位点、亲属相关参数、样本量以及出生后跟踪分析周期、间歇和频度等都将在后续的课题研究中慎重考虑和完善。以期为过敏性疾病预测、预防和个体化关怀、治疗提供有益的实验依据和帮助。