手足口病(hand foot and mouth disease,HFMD)合并脑炎的患儿病情发展快,死亡率较高^{[ 1]}。因此,HFMD合并脑炎的及时诊断显得尤为重要。我们检测了HFMD合并脑炎患儿脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)神经元烯特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)、S-100β蛋白和高敏C反应蛋白(high sensitivity C reactive protein,hs-CRP)浓度,以探讨3项指标联合检测对HFMD合并脑炎早期诊断的应用价值。

HFMD目前是我国法定丙类传染病,夏秋季高发,多见于学龄前儿童。普通病例预后良好,无后遗症,而重症病例病情进展快,可迅速出现脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎,肺水肿、循环衰竭等,极易导致死亡。Huang等^{[ 2]}报道,HFMD并发脑干脑炎患儿的病死率为4.8%,神经系统后遗症的发生率为14.3%。而脑炎是一种以脑实质炎症为主的中枢神经系统疾病,神经元和(或)神经胶质细胞的变性、坏死是其主要的病理特征。脑脊液中的NSE、S-100β蛋白及hs-CRP是脑组织损坏后的重要生化指标,具有较高的敏感性和特异性^{[ 3, 4]}。因此一种快速、准确、简便的诊断方法对重症HFMD(合并脑炎)及早作出准确的诊断显得尤其重要。

NSE是由2个γ亚单位组成的烯醇化酶的一种同工酶,存在于正常神经细胞、神经内分泌细胞中,在正常人脑组织中浓度最高。NSE释放量与神经元细胞死亡量明显相关,而与胶质细胞等无关^{[ 2, 5]}。本研究结果显示HFMD合并脑炎组NSE浓度明显高于普通HFMD组及对照组( P<0.05);而普通HFMD组与对照组之间差异无统计学意义( P>0.05)。提示NSE在重症HFMD(合并脑炎)诊断中有重要作用。

S-100β蛋白是神经组织蛋白质的一种,属酸性钙结合蛋白,相对分子质量为21 000,沉淀系数20 U,经肾代谢,生物半衰期为22 h。S-100β蛋白分子由α亚基和β亚基组成。S-100α蛋白主要存在于神经胶质细胞中,S-100β蛋白主要存在于周围神经系统的雪旺细胞及中枢神经系统的神经胶质细胞、星形细胞和大、小胶质细胞内,是神经胶质的标志蛋白,也是脑特异性蛋白质。近年来的研究表明,血浆和脑脊液中S-100β蛋白的浓度变化与神经系统疾病和损伤有关,并且可用于相关疾病的诊断和预后判断^{[ 6, 7]}。Infante等^{[ 3]}报道脑部炎症所致脑损害可引起脑脊液中S-100β蛋白浓度升高,尤以单纯疱疹病毒引起的脑炎最为明显。本研究结果显示HFMD合并脑炎患儿S-100β蛋白浓度明显高于普通HFMD组及对照组( P<0.01)。提示S-100β蛋白对HFMD合并脑炎的诊断有重要作用。

hs-CRP作为一种急性时相蛋白,在人体发生细菌感染、非特异性疾病和创伤等情况下均迅速升高,一旦情况改善又会很快下降。hs-CRP浓度与感染程度有密切关系,而且不受性别、年龄、贫血、高球蛋白血症等因素的影响,其临床价值优于其他急性时相反应蛋白。本研究结果显示普通HFMD组及与HFMD合并脑炎组hs-CRP浓度明显高于对照组( P<0.05)。提示hs-CRP在HFMD合并脑炎诊断中起重要作用。

NSE、S-100β蛋白及hs-CRP 3项指标在进行单项检测时,对HFMD合并脑炎的及时诊断优势不明显。两项联合检测时,虽然NSE+S-100β蛋白组合检测时特异性最高,但其敏感性并不高。NSE+S-100β蛋白+hs-CRP联合检测时敏感性(96%)、准确性(94%)、约登指数(0.90)均为最高,克服了单项检测时灵敏度或特异度不高的缺点。因此,同时检测NSE、S-100β蛋白、hs-CRP浓度对于HFMD合并脑炎的诊断、鉴别诊断及病情监测等方面具有重要的临床价值。