现代社会生活节奏快、工作压力大,消化性溃疡发病率呈上升趋势。我国是一个消化性溃疡高发国家。幽门螺杆菌( Helicobacter pylori, Hp)感染与消化性溃疡密切相关^{[ 1, 2]},胃蛋白酶原(pepsinogen, PG)是胃肠道黏膜细胞分泌的胃蛋白酶前体,血清PG浓度的变化反映胃肠道黏膜病变程度及功能变化^{[ 3]}。PG与Hp是当前消化科与生化免疫领域的研究热点之一,主要集中在与胃癌的关系,与消化性溃疡的关系报道较少,并且评价不一。本研究通过联合检测血清PG与抗Hp IgG抗体,旨在探讨PG和Hp感染对消化性溃疡的临床意义。

PG是胃特异性产生的胃蛋白酶前体,根据其生化和免疫学特性差异,分为PGⅠ与PGⅡ2个亚型。PGⅠ主要由胃腺的主细胞和黏液颈细胞分泌,PGⅡ由胃体和胃底黏膜的主细胞、黏液颈细胞、贲门腺和幽门腺的黏液细胞以及十二指肠上段的Brunner腺分泌。生理状态下,大部分PG分泌进入胃腔,少部分进入血循环,而血清中的PG可被检测^{[ 4]}。

以往血清PG检测主要是通过ELISA和时间分辨免疫荧光法。胶乳增强免疫透射比浊法是近年来临床应用较多的新型PG检测法,该法操作简便、准确、省时,可批量上机检测,特别适合具有全自动生化分析仪的大中型医院作为PG检测的首选方法^{[ 5, 6]}。本研究通过胶乳增强免疫透射比浊法检测血清PG,结果表明溃疡组PGⅠ、PGⅡ显著升高,由于PGⅠ升高较PGⅡ明显,因此PGR亦明显升高。我们分析,消化性溃疡的发生与胃酸分泌增加关系密切,PG对胃黏膜损伤比较敏感,一旦胃黏膜屏障功能被胃酸破坏,则导致PG进入血循环增加,血清PG检出值显著升高,尤其是PGⅠ。这与国内黄语嫣等^{[ 7]}的研究结果相一致。这表明在消化性溃疡的发生、发展过程中,血清PGⅠ对溃疡病情更具有提示意义。万佳蔚等^{[ 8]}利用时间分辨免疫荧光法检测了93例胃溃疡患者血清PG水平,结果显示PGⅠ和PGⅡ较对照组显著升高,他们认为血清PGⅠ与PGⅡ的变化对消化性溃疡的早期提示具有重要意义。费凤英等^{[ 9]}采用化学发光微粒子免疫法比较了145例不同胃部疾病患者的血清PG,结果表明PG变化与胃黏膜功能密切相关,可以作为胃部疾病早期筛查的重要依据。华嘉临等^{[ 10]}采用时间分辨荧光免疫分析法分析了98例消化性溃疡患者和52名健康者的血清PGⅠ、PGⅡ和PGR,结果表明血清PGⅠ和PGⅡ升高提示患消化性溃疡风险显著增加。吴圆圆等^{[ 11]}研究表明,消化性溃疡患者血清胃蛋白酶原PGⅡ升高明显,PGR下降,与本研究结果不一致。分析其原因可能为:由于血清PG水平受种族、饮食和溃疡病变严重程度的影响,不同民族和地区的人血清PG水平会有较大的变化;另外不同的研究中病例组和对照组样本数,性别、年龄构成亦有差异;同时和所用试剂、操作方法以及结果判断造成的误差有关。这些因素都可能引起研究结果的不同。

自从Hp在人胃黏膜中被分离出后,人们对它进行了大量研究。目前临床检测Hp最常用的免疫学方法是利用ELISA检测血液中抗Hp IgG抗体,其敏感性和特异性高。本研究采用此法检测抗Hp IgG抗体,结果显示Hp不仅存在于健康人群,亦广泛存在于消化性溃疡群体中,但是溃疡组Hp感染率显著高于对照组。这表明Hp与消化性溃疡的发生密切相关。Hp主要致病机制包括:Hp分泌的尿素酶分解尿素产生氨与二氧化碳,导致胃内酸碱度改变,在胃酸及胃蛋白酶的作用下形成溃疡;Hp释放的磷脂酶与蛋白水解酶破坏细胞膜屏障作用;空泡毒素损伤胃十二指肠黏膜细胞,改变胃环境;Hp阻抑胃酸对胃泌素分泌的负反馈作用,造成长期胃泌素增高,使胃酸分泌增加;Hp引起全身免疫反应和慢性炎性反应^{[ 12]}。

在本组未经治疗的消化性溃疡患者中,抗Hp IgG抗体阳性率为77.4%,与文献报道大致接近。梁景云^{[ 13]}的检测结果表明,胃部疾病中抗Hp IgG抗体阳性率为85.02%,健康对照组为6.31%,认为Hp感染与胃溃疡等病变的发生关系密切。张杰等^{[ 14]}的研究表明,消化性溃疡治疗前抗Hp IgG抗体阳性率为89.47%,治疗后阳性率下降至39.47%,认为Hp感染对消化性溃疡的发生具有重要作用。

通过比较Hp阳性组和阴性组的PGⅠ、PGⅡ及PGR,我们认为血清PG与Hp感染关系密切,Hp感染者的血清PG水平显著高于正常人。生理状态下少量PG能够进入血循环,在溃疡早期Hp通过多种机制破坏胃黏膜屏障,导致PG大量进入血循环,出现高PG血症,但是随着病变加重,胃黏膜细胞广泛萎缩、肠化生以及不典型增生时,PG分泌量随之减少。这提示血清PG水平能较早地反映胃黏膜功能状态。孙丽萍等^{[ 15]}的流行病学调查结果表明,Hp感染者的血清PGⅠ与PGⅡ均显著高于非感染者。赵素萍等^{[ 16]}通过分析比较Hp感染与PG水平间的相关性,认为Hp阳性组的PGⅠ、PGⅡ水平显著高于健康对照组,但PGR无明显差异。陶伟等^{[ 17]}研究认为消化性溃疡患者血清PGⅠ、PGⅡ均升高,并且PGⅡ升高更明显。

然而需要指出的是,本研究仅检测了HP IgG类抗体,未能提示近期感染,对康复期的患者,体内还可能存在高滴度的抗体,造成假阳性。有研究证实,细胞毒素相关基因A和/或空泡细胞毒素A阳性的高毒株Hp在胃和十二指肠溃疡及胃癌发生中起重要作用^{[ 18, 19]},本研究未检测Hp高毒株抗体亦是一大不足,有待于在后续的研究中予以重视。

综上所述,PG、Hp与消化性溃疡关系密切。Hp感染是消化性溃疡的重要因素,血清PG水平变化反映胃肠黏膜功能变化。由于受样本量的限制以及测试方法不尽相同,本研究结果与其他学者研究结果存在差异。虽然目前胃镜与病理是诊断消化性溃疡的金标准,但胃镜活检是有创检查,在平时体检中患者依从性普遍较差。本研究结果表明在消化性溃疡的早期筛查中,血清PG和抗Hp IgG抗体检测具有重要的提示作用,因此当血清PG与抗Hp IgG抗体检测结果异常时,建议患者行胃镜检查,以便明确诊断。由于我们缺少相关的病理资料,因而未能结合病理结果进行分析,这也是本研究的缺陷。我们将在以后的工作中完善相关资料的收集,以取得满意的诊断效果,从而更深入地研究PG与HP的关系。