引用本文
章莉, 俞菁, 汪洁云, 顾琴, 李海川, 候雅萍, 龚波. 新生儿脐血糖化血红蛋白正常参考区间调查. 29(11): 1094-1096
ZHANG Li, YU Jing, WANG Jieyun, GU Qin, LI Haichuan, HOU Yaping, GONG Bo. An investigation on the reference range of glycosylated hemoglobin A1c in neonatal umbilical cord blood . Labratory Medicine, 29(11): 1094-1096  
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新生儿脐血糖化血红蛋白正常参考区间调查
章莉1, 俞菁1, 汪洁云2, 顾琴2, 李海川1, 候雅萍1, 龚波1
1.上海市长宁区妇幼保健院检验科,上海 200051
2上海市长宁区妇幼保健院儿科,上海 200051

作者简介:章莉,女,1984年生,硕士,主要从事妇幼疾病诊断工作。

通讯作者:龚波,联系电话:021-62288686-3317。

摘要
目的

探讨正常新生儿糖化血红蛋白( HbA1c) 的参考区间。

方法

使用亲和层析法检测1 003例正常新生儿脐血标本HbA1c医学参考区间按P2.5P97.5计算。

结果

新生儿脐血HbA1c呈正偏态分布,中位数为3.80%;95%医学参考值为3.46%~4.25%;新生儿性别、分娩方式对HbA1c结果无明显影响(P>0.05);新生儿脐血HbA1c与新生儿血糖水平呈正相关(r=0.118,P=0.028),与新生儿体重无明显相关性(r=0.064,P=0.168)。

结论

新生儿脐血HbA1c可用于监测新生儿血糖水平,确定其参考区间对临床有重要指导意义。

关键词: 新生儿脐血; 糖化血红蛋白; 参考区间; 调查
中图分类号:R446.1 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2014)11-1094-03
An investigation on the reference range of glycosylated hemoglobin A1c in neonatal umbilical cord blood
ZHANG Li1, YU Jing1, WANG Jieyun2, GU Qin2, LI Haichuan1, HOU Yaping1, GONG Bo1
1.Department of Clinical Laboratory, Changning Maternity and Infant Health Hospital, Shanghai 200051, China
2. Department of Paediatrics, Changning Maternity and Infant Health Hospital, Shanghai 200051, China
Abstract
Objective

To investigate the reference range of neonatal glycosylated hemoglobin A1c (HbA1c).

Methods

A total of 1 003 healthy infants were enrolled, and their blood samples from umbilical cord were collected. HbA1c levels were determined by affinity chromatography, and were calculated according toP2.5-P97.5.

Results

The HbA1c levels showed a positive skewness distribution. The median of HbA1c levels was 3.80%. The 95% reference ranges for HbA1c levels were 3.46%- 4.25%. There was no significant influence of infants' sex and delivery ways on HbA1c levels (P>0.05). There was a positive correlation between HbA1c levels and the blood glucose of infants (r=0.118,P=0.028) and no correlation with the weight of infants (r=0.064,P=0.168).

Conclusions

HbA1c levels can help for monitoring the blood glucose of infants, and the reference range has an important significance in clinic.

Keyword: Neonatal umbilical cord blood; Glycosylated hemoglobin A1c; Reference range; Investigation
引言

新生儿糖代谢紊乱是临床上常见的疾病,无症状性低或高血糖往往易被临床忽略,导致新生儿神经系统的后遗症,重症者出现颅内出血等。因此,积极监测新生儿血糖水平变化,早期发现并及时纠正血糖紊乱对其预后有重要作用。研究认为脐带血的生化指标通常能有效反映新生儿的状态[ 1]。我们将通过调查正常新生儿脐血中糖化血红蛋白(HbA1c),初步探讨其在新生儿中的医学参考区间,为临床监测新生儿血糖提供新的思路和手段。

材料和方法
一、 研究对象

1.样本来源

选取长宁区妇幼保健院分娩的新生儿1 003例,其中顺产313例,剖宫产690例;其中男性新生儿491例,女性新生儿592例。正常新生儿血糖标准按《儿科学》[ 2],血糖为2.27.0 mmol/L之间,评分均9分以上,平均体重3 415.93 g。产妇均排除妊娠糖尿病、肥胖等相关疾病。

2.HbA1c检测

取新生儿脐血5 μL,稀释至1.5 mL,采用美国Premier Hb9210 HbA1c检测系统及其配套试剂进行HbA1c检测。

3. 葡萄糖检测

新生儿脐血1 mL,2 200× g离心10 min,采用Beckman AUS800全自动生化仪及配套试剂行葡萄糖测定。

二、方法

1. 脐血样本胎儿血红蛋白(HbF)浓度干扰检测

将10份新生儿脐带血液样本(HbF含量约为70%)分别与已知浓度的成人血液样本[用2种高效液相色谱法(HPLC)测得HbA1c的含量平均值为8.0%]按1∶9混合,使混合样本HbF含量约为7%,在该浓度下离子交换高效液相方法(Bio-Rad VAIRIANT II, 美国)检测HbA1c的结果与预期结果基本一致[ 3]。

2. 仪器质控及校准

Premier Hb 9210 HbA1c检测仪每次开机检测样本前均行质控检测,质控结果每月上报市临床检验中心,变异系数( CV)为2%4%。仪器校准每年一次,其准确性等各项性能均符合要求。

三、统计学方法

采用SPSS 16.0软件进行统计分析,用单样本K-S 检验对资料进行正态性检验,非正态资料取中位数值与95%医学参考区间( P2 .5 P97.5);组间比较采用非参数Mann-Whitney U检验,相关性分析采用Spearman检验,脐血HbF干扰检测采用配对 t检验, P<0.05为差异有统计学意义。

结果
一、 脐血样本HbF浓度干扰检测

10份新生儿脐血样本推测值与亲和层析HPLC方法检测结果见 表1,二者比较差异无统计学意义( t=1.495, P=0.169)。

表1 脐血样本HbF浓度与亲和层析HPLC检测结果比较
二、 正态性检验

对所有HbA1c测定值进行频数分析,结果见 图1。通过K-S检验对所有数据进行正态性检验,数据呈正偏态分布( P<0.05)。

图1 新生儿脐血HbA1c结果频数分布图

三、 新生儿脐血HbA1c检测结果

1 003例新生儿脐血HbA1c检测中位数为3.80%,最大值为4.58%,最小值为3.21%,95%医学参考区间为3.46%4.25%。

690例剖宫产新生儿HbA1c中位数为3.78%;313例顺产新生儿HbA1c中位数为3.80%,两者差异无统计学意义( Z=-0.516, P>0.05)。491例男性新生儿HbA1c中位数为3.82%,512例女性新生儿HbA1c中位数为3.80%,两者差异无统计学意义( Z=-0.406, P>0.05)。

四、 相关性分析

新生儿脐血HbA1c水平与新生儿体重无明显相关性( r=0.064, P=0.168);与脐血葡萄糖浓度呈正相关( r=0.118, P=0.028)。

讨论

胎儿肝糖原的贮备主要发生在胎龄最后的4~8周,若糖原和脂肪贮存量少,生后代谢所需的能量相对又高,则易发生新生儿低血糖症。母体糖代谢异常、糖原累积症和小于胎龄儿亦可能由于糖原分解减少而发生糖代谢紊乱,而临床上无症状的新生儿糖代谢紊乱较有症状者多1020倍,及时有效地了解新生儿血糖水平是关键点。

HbA1c可以稳定可靠地反映出120 d左右平均血糖水平,目前已成为国际公认的血糖监控“金标准”。然而,由于新生儿血液中含有很高比例的HbF,对于目前主流的离子交换高效液相色谱法检测HbA1c存在很大的干扰,导致新生儿HbA1c检测一直无法在临床很好地开展,国内、外均未见报道。美国Premier糖化蛋白检测系统采用了硼酸亲和层析法,是目前HbA1c自动化检测的新方法,该方法特异性强,不易受异常血红蛋白HbF、HbS、HbC等干扰[ 4]。本研究亦对脐血样本中HbF浓度对HbA1c检测结果的干扰进行了分析( 表1),结果显示样本中的高浓度HbF不影响亲和层析HPLC法对HbA1c的检测,该方法可用于新生儿脐血样本HbA1c检测。

本研究通过亲和层析法调查了1 003例正常新生儿脐血中HbA1c,结果显示新生儿脐血HbA1c中位数为3.80%,且剖宫产与顺产新生儿HbA1c差异无统计学意义( P>0.05)。在此之前,Marom等[ 5]与Kalyan等[ 6]分别对不同分娩方式的新生儿脐血血糖进行分析,但结果截然相反。根据本研究的结果更支持Kalyan的研究,认为顺产与剖宫产的新生儿血糖水平没有明显差异。通过相关性分析发现,新生儿脐血HbA1c水平与新生儿脐血葡萄糖浓度有良好的相关性( P<0.05),且新生儿HbA1c的变化差异要远小于其血糖浓度的差异,说明HbA1c对监测新生儿糖代谢紊乱更有一定的指导作用。

虽然早在上世纪80年代就有研究证明硼酸-亲和层析方法检测HbA1c时基本不会受到HbF的影响[ 7],但是近期Koga等[ 8]认为商业化的亲和层析方法检测新生儿血液样本HbA1c时,虽然较离子交换HPLC、乳胶免疫比浊法(LA)等有绝对的优势,但高含量的HbF仍然会对其结果有一定影响。所以,建立新生儿脐血样本HbA1c医学参考区间比较关键,可为临床提供更有意义的信息。本研究结果显示,新生儿脐血样本HbA1c 95% 医学参考区间为3.46%4.25%。其对各种疾病的cut-off值课题组会在今后研究中继续探讨。

综上所述,新生儿脐血HbA1c可作为一个了解新生儿出生时血糖水平的新指标,为临床监测新生儿血糖水平提供新的思路和手段。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
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[8] Koga M, Murai J, Saito H, et al. Measurement of glycated hemoglobin and glycated albumin in umbilical cord: evaluation of the glycemic control indicators in neonates[J]. J Perinatol, 2011, 31(6): 430-433. [本文引用:1] [JCR: 2.248]