引用本文
王强, 夏洁, 谢跃文. 武汉市青山地区2 812例孕晚期妇女肝炎病毒感染现状调查. 检验医学, 2014, 29(2): 106-109[WANG Qiang, XIA Jie, XIE Yuewen.. Study on hepatitis virus infections of 2 812 pregnant women during late pregnancy in Qingshan area of Wuhan city. Labratory Medicine, 2014, 29(2): 106-109]  
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武汉市青山地区2 812例孕晚期妇女肝炎病毒感染现状调查
王强, 夏洁, 谢跃文
武汉市普仁医院检验科,湖北 武汉 430081
摘要
目的 了解武汉市青山地区2 812例怀孕晚期妇女肝炎病毒感染情况。方法 应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测孕晚期妇女血清中甲型肝炎病毒(HAV)、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、戊型肝炎病毒(HEV)血清学标志物;应用电化学发光免疫分析(ECLIA)检测血清中乙型肝炎表面抗原(HBsAg)浓度。结果 检出HBsAg阳性210例,占7.47%;抗HCV阳性11例,占0.39％;抗HAV IgM阳性6例,占0.21％;抗HEV IgM阳性11例,占0.39％;抗HEV IgG阳性422例,占15.01％。结论 在孕晚期妇女中,HBV感染情况应予以重视,坚持进行肝炎病毒感染血清标志物检测有重要意义。
关键词: 病毒性肝炎; 血清学标志物; 孕晚期妇女
Study on hepatitis virus infections of 2 812 pregnant women during late pregnancy in Qingshan area of Wuhan city
WANG Qiang, XIA Jie, XIE Yuewen.
Department of Clinical Laboratory, Puren Hospital of Wuhan City, Hubei Wuhan 430081, China
Abstract
Objective To study the hepatitis virus infections of 2 812 pregnant women during late pregnancy in Qingshan area of Wuhan city.Methods By enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), the hepatitis A virus(HAV), hepatitis B virus(HBV), hepatitis C virus(HCV) and hepatitis E virus(HEV) seromarkers were determined among the pregnant women during late pregnancy. Electrochemiluminescence immunoassay(ECLIA) was used to determine the level of hepatitis B surface antigen(HBsAg).Results There were 210 cases (7.47%) of HBsAg positive, 11 cases (0.39%) of anti-HCV positive, 6 cases (0.21%) of anti-HAV IgM positive, 11 cases (0.39%) of anti-HEV IgM positiveand 422 cases (15.01%) of anti-HEV IgG positive.Conclusions In pregnant women during late pregnancy, HBV infections should be paid more attention, and the determination of hepatitis virus infection seromarkers has an important significance.
Keyword: Viral hepatitis; Seromarker; Pregnant woman during late pregnancy

病毒性肝炎包括主要经血传播的乙型肝炎、丙型肝炎和主要经粪-口传播的甲型肝炎、戊型肝炎。乙型肝炎、丙型肝炎可经母婴传播,甲型肝炎虽然不会发生母婴传播,但甲型肝炎病毒(hepatitis A virus, HAV)在体内的存在及复制对孕妇机体是一种危害,对胎儿有不利影响;戊型肝炎虽未证实有母婴传播途径,但孕妇易感性高、重症者多,常发生流产和宫内死胎,病死率高达20%。本研究对武汉市青山地区2 812例妊娠28周以后的孕晚期妇女,进行了HAV、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)、丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)、戊型肝炎病毒(hepatitis E virus, HEV)的血清学标志物检测,统计分析肝炎病毒在孕妇中的感染情况。

材料和方法
一、标本来源

选取2009年8月至2011年12月间,武汉市青山地区妊娠28周后进行产前检查的妊娠晚期妇女2 812例,年龄17～46岁。

二、试剂与仪器

抗HAV IgM、乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen, HBsAg)、乙型肝炎表面抗体(hepatitis B surface antibody, 抗HBs)、乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen, HBeAg)、乙型肝炎e抗体(hepatitis B e antibody, 抗HBe)、乙型肝炎核心抗体(hepatitis B c antibody, 抗HBc)检测采用上海科华公司酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)试剂盒;抗HCV、抗HEV IgG、抗HEV IgM检测采用北京万泰公司ELISA试剂盒;HBsAg定量检测采用瑞士罗氏公司电化学发生免疫分析(electrochemiluminescence immunoassay, ECLIA)试剂盒。仪器为热电雷勃 Wellscan MK3 酶标仪、热电雷勃Wellwash 4 MK 2洗板机、罗氏2010全自动电化学发光仪。

三、方法

1. 标本采集与处理 用一次性真空采血管(促凝剂)抽取静脉血3 mL,分离血清后24 h内检测完毕。

2. 标本检测 抗HAV IgM、HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc、抗HCV、抗HEV IgG、抗HEV IgM检测采用ELISA;HBsAg定量检测采用ECLIA。所有试验均严格按照试剂盒说明书操作和判读。

四、统计学方法

采用Excel 2003软件进行数据处理。

结 果

一、将2 812例孕晚期妇女按年龄段分为6组,共检测出抗HAV IgM阳性6例,抗HCV阳性11例,抗HEV IgM阳性11例,抗HEV IgG阳性422例。各年龄组阳性例数、百分比见表1:

表1 孕晚期妇女抗HAV、抗HCV、抗HEV抗体检测结果

二、孕晚期妇女中共检测出HBsAg阳性210例。设定乙型肝炎血清学标志物模式1为HBsAg、HBeAg、抗HBc阳性,模式2为HBsAg、抗HBe、抗HBc阳性,模式3为HBsAg、抗HBc阳性,各阳性模式在孕妇中的比例见表2:

表2 HBsAg阳性孕妇血清学标志物检测结果

三、2 812例标本中,共检出乙型肝炎5项全阴性模式1 035例;HBsAg阴性、抗HBs阳性、HBeAg阴性、抗HBe阴性或阳性、抗HBc阴性或阳性模式1 496例;抗HBe、抗HBc 2项阳性28例;抗HBc单独阳性43例,各模式在各年龄组的比例见表3:

表3 HBsAg阴性孕妇血清学标志物检测结果

四、对28例抗HBe、抗HBc阳性标本和43例抗HBc阳性标本用ECLIA定量检测HBsAg,标本Cut-off指数(COI)≥1.0为有反应性。上述71例标本中共检测出有反应性标本4例,占5.97%,标本COI均＜20。单独抗HBc阳性组未检出有反应性标本。见表4:

表4 71例 HBsAg 阴性血清定量检测结果
注:标本COI≥1.0为有反应性,标本COI＜1.0为无反应性

讨 论

随着经济的发展,妇女初孕年龄不断推后已经成为一种社会现象,武汉市青山地区30～35岁年龄组产妇比例高达24.22%,不但对婴儿的自然分娩造成影响,对孕妇的身心健康也带来一系列问题。此外,高龄产妇(≥35岁)达7.14％,略低于2007年全国城市高龄产妇7.69％的比例[ 1];还有1.10%的女性早于国家法定结婚年龄生育,此类人群都应引起社会关注。

甲型肝炎发生于妊娠晚期易致早产,产后易致大出血和继发其他感染,由于婴儿通过胎盘从母体获得的抗HAV IgG对婴儿有一定的保护作用,所以相对来说HAV感染的危害性较低。患甲型肝炎的孕妇在分娩时需注意避免粪便污染,限制传播的危险性。由表1可见,武汉市青山地区患甲型病毒性肝炎的孕妇比例最低,仅占0.21％。

在我国一般人群中,抗HCV的阳性率为3.2%[ 2],武汉市青山地区孕晚期妇女抗HCV阳性率为0.39％,接近夏淑琦等[ 3]报道的温州地区8 158例孕妇HCV感染0.38％的阳性率,主要集中在30岁以上年龄段,可能因为年轻女性感染HCV后自发清除病毒率较高,也可能因为随着年龄的增长,暴露于HCV的概率增加的缘故。抗HCV阳性母亲将HCV传播给新生儿的危险性为2％,虽然母婴传播概率没有HBV那么高,但同样需要重视。

戊型肝炎主要经污染的水源传播,也可通过食物和日常生活接触传播,2011年卫生部公布的“全国法定传染病疫情概况”显示,在病毒性肝炎中,戊型肝炎发病率与2010同期比增加22.74％。孕妇感染HEV后,病情较为严重,并且早产、流产和死胎发生率高,1986至1988年我国新疆南部地区发生的戊型肝炎水型流行,导致707人死亡,其中孕妇死亡414例。由于抗HEV IgM存在时间短,6～8周后滴度明显下降,所以抗HEV IgM抗体阴性并不能排除HEV感染;抗HEV IgG抗体在人体内可维持数年之久,虽然不能提示HEV的现症感染,但可以提示是否感染过HEV。由表1可见,武汉市青山地区孕晚期妇女中抗HEV IgM阳性率为0.39％、抗HEV IgG阳性率为15.01％,都集中于25～40岁年龄段。联合检测抗HEV IgM、抗HEV IgG抗体,对不明原因黄疸或肝功能异常的孕妇有着重要的提示作用。

我国是乙型肝炎大国,一般人群携带率为7.18％[ 4],由表2可见,武汉市青山地区孕晚期妇女HBsAg阳性携带率达7.47%,略高于平均水平。孕妇中25～29岁组HBV感染率最低,可能与该年龄段人群免疫系统稳定,免疫功能较完备有关。母婴传播是HBV感染的重要途径,HBsAg阳性母亲能否成功阻断HBV的母婴传播,将是我国降低HBsAg携带率的关键。

表2中,模式1即俗称的“大三阳”,感染率自20岁组开始呈下降趋势,可能是因为HBeAg转阴成为慢性HBV感染;模式2即俗称的“小三阳”,阳性率为4.62％,是HBV感染的主要血清学模式;模式3阳性率较低。

表3对2 812例孕妇中的HBsAg阴性标本按不同的血清学模式进行统计,其中抗HBs阳性组1 496例,占53.20%;HBV血清标志物全部阴性者1 035例,占36.81%,这表明近40%的孕妇处于无防护力或低防护力状态,应引起高度重视。

近年来,国产ELISA试剂盒敏感性和特异性均大幅提升,检测HBsAg可达到1 IU/mL,但对更低浓度的HBsAg携带者及部分隐匿性慢性乙型肝炎患者则可能发生漏检。马红霞等[ 5]报道,以ECLIA为参照,ELISA的假阴性率为0.71%。由表4可见,在28例抗HBe、抗HBc阳性标本中,应用敏感性更高的ECLIA共检出有反应性标本4例。由此可见,虽然抗HBe、抗HBc阳性模式通常表示患者处于HBV急性感染恢复期或既往感染,但也可能是由于试剂盒敏感性不够造成的HBsAg漏检所致,对于此类人群应选择更高敏感性的方法定期复查。

综上所述,在孕晚期妇女中坚持进行病毒性肝炎标志物检测有着重要意义,不但能对已经感染肝炎病毒的孕妇及时干预,减少母婴传播的风险,而且对未感染病毒的孕妇也能起到预防提示作用。

参考文献
[1] 李月花, 王艳萍, 代 礼, 等. 基于医院的全国高龄产妇比率变化趋势[J]. 中华预防医学杂志, 2009, 43（12）: 1073-1076. [本文引用:1]
[2] 中华医学会肝病学分会, 中华医学会传染病与寄生虫病学分会. 丙型肝炎防治指南[J]. 中华医学杂志, 2004, 84（9）: 775-780. [本文引用:1]
[3] 夏淑琦, 李仁良. 8158例孕妇产前血液传染性指标检测结果分析[J]. 检验医学, 2006, 21（6）: 563. [本文引用:1]
[4] 中华医学会肝病学分会, 中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J]. 中华肝脏病杂志, 2011, 19（1）: 13-24. [本文引用:1]
[5] 马红霞, 周运恒, 杨 蔺, 等. ELISA法和电化学发光免疫法检测血清HBsAg结果比较分析[J]. 检验医学, 2010, 25（6）: 473-474. [本文引用:1]