引用本文
曹艳林, 刘德贝, 夏先考. 新生儿肺炎合并脓毒症患儿检测血清降钙素原和高敏C反应蛋白的临床价值. 2014, 29(10): 1000-1003[CAO Yanlin, LIU Debei, XIA Xiankao.. The clinical significance of serum procalcitonin and high-sensitivity C reactive protein in neonatal pneumonia and sepsis patients. Labratory Medicine, 2014, 29(10): 1000-1003]  
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新生儿肺炎合并脓毒症患儿检测血清降钙素原和高敏C反应蛋白的临床价值
曹艳林, 刘德贝, 夏先考
常德市第一人民医院检验科,湖南 常德 415000

作者简介:曹艳林,女,1978年生,学士,主管技师,主要从事临床检验工作。

通讯作者:刘德贝,联系电话:0736-7788081。

摘要

目的

评价新生儿肺炎合并脓毒症患儿检测血清降钙素原(PCT)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)的临床价值,并探讨其血清含量与新生儿脓毒症严重程度的相关性。

方法

分别采用免疫荧光法和散射比浊法测定216例新生儿肺炎患儿(其中非脓毒症119例、轻度脓毒症69例、严重脓毒症28例)血清PCT和hsCRP含量。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析PCT、hs-CRP对肺炎合并轻度脓毒症和严重脓毒症的诊断价值。

结果

非脓毒症、轻度脓毒症和严重脓毒症患儿PCT、hs-CRP水平依次升高,各组间差异均有统计学意义(P均<0.01)。PCT、hs-CRP诊断肺炎合并轻度脓毒症和严重脓毒症的ROC曲线下面积分别为0.853、0.772 。PCT和hs-CRP分别以 ≥2 ng/mL和≥55 mg/L为截点诊断肺炎合并严重脓毒症的性能最佳,敏感性分别为71.43%和82.14%、特异性分别为75.00%和53.57%;若两者联合诊断,敏感性和特异性分别为89.29%和85.71% 。PCT和hs-CRP在新生儿肺炎合并脓毒症患儿治疗前后差异有统计学意义(P<0.05)。

结论

PCT和hs-CRP对判断新生儿肺炎合并脓毒症严重程度有较高的应用价值,其中PCT比hs-CRP更能反映脓毒症的严重程度。联合检测PCT和hs-CRP对新生儿肺炎合并脓毒症的早期诊断、疗效观察和预后判断有较高的价值。

关键词: 降钙素原; 高敏C反应蛋白; 新生儿肺炎; 脓毒症
中图分类号:R446.62 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2014)10-1000-04
The clinical significance of serum procalcitonin and high-sensitivity C reactive protein in neonatal pneumonia and sepsis patients
CAO Yanlin, LIU Debei, XIA Xiankao.
Department of Clinical Laboratory, the First People's Hospital of Changde, Hunan Changde 415000, China
Abstract

Objective

To assess the clinical significance of serum procalcitonin(PCT) and high-sensitivity C reactive protein(hs-CRP) in neonatal pneumonia and sepsis patients, and to investigate the correlation of the levels of serum PCT and hs-CRP with the severity of neonatal sepsis.

Methods

A total of 216 neonatal pneumonia patients were enrolled and classified into 3 groups, including 119 cases of non-sepsis, 69 cases of mild sepsis and 28 cases of severe sepsis. The levels of serum PCT and hs-CRP were determined by immunofluorescence and turbidimetric method. By receiver operating characteristic (ROC) curve, the diagnosis significances of PCT and hs-CRP for mild sepsis and severe sepsis with pneumonia were analyzed.

Results

PCT and hs-CRP levels in non-sepsis, mild sepsis and severe sepsis patients increased, and there was statistical significance (P<0.01). The areas under ROC curves of PCT and hs-CRP for the diagnosis of pneumonia with mild sepsis and severe sepsis were 0.853 and 0.772. PCT ≥ 2 ng/mL and hs-CRP ≥ 55 mg/L were optimal cut-off values for the diagnosis of pneumonia with severe sepsis, the sensitivities were 71.43% and 82.14%, and the specificities were 75.00% and 53.57%, respectively. If the combined determination was performed, the sensitivity and specificity were 89.29% and 85.71%. PCT and hs-CRP levels were statistically significant before and after the treatment for neonatal pneumonia and sepsis patients (P<0.05).

Conclusions

PCT and hs-CRP have high application significance to judge the neonatal pneumonia and sepsis severity, and PCT can reflect the sepsis more clearly than hs-CRP. The combined determination of PCT and hs-CRP has high significance for the early diagnosis, observation of curative effect and prognosis on neonatal pneumonia and sepsis.

Keyword: Procalcitonin; High-sensitivity C reactive protein; Neonatal pneumonia; Sepsis

脓毒症是新生儿的常见病,属危重疾病之一,其发病率和病死率均较高[ 1]。在所有引起脓毒症的病因中,肺炎所占比例较大[ 2]。所以及时发现肺炎合并脓毒症患儿,给予相应的治疗,对降低新生儿病死率尤为重要。降钙素原(procalcitonin,PCT)是近年来发现的一类与细菌感染事件密切相关的标志物,在细菌感染早期,患儿血浆PCT水平即可增高[ 3]。国内外的研究表明,在细菌感染的急性期,C反应蛋白(C reactive protein,CRP)显著升高,而在病毒感染时CRP正常或轻度升高。因此,CRP对指导抗菌药物治疗新生儿细菌性感染具有重要意义[ 4, 5]。由于高敏C反应蛋白(high-sensitivity C reactive protein,hs-CRP)具有高敏感性和精确性,其在临床上的应用逐渐受到重视。升高的hs-CRP和PCT均提示患儿体内存在细菌性感染,那么两者能否同样反映新生儿肺炎合并脓毒症患儿的严重程度?对患儿的治疗效果有无指导意义?我们就以上问题进行探讨,为新生儿肺炎合并脓毒症的早期诊治,特别是严重脓毒症的判断提供临床参考。

材料和方法
一、研究对象

选取2011年1月至2012年12月在常德市第一人民医院新生儿科住院的新生儿肺炎患儿共216例,男110例,女106例,年龄(16±9)d。新生儿肺炎后脓毒血症患儿经临床及血培养或咽拭子培养证实,其病原体均为细菌感染,其诊断依据为2003年中华医学会儿科学会新生儿组制定的新生儿脓毒血症诊疗方案[ 6]。脓毒症的诊断标准是炎症反应的体征和症状,感染并伴有发热或低温 (直肠温度>38.5 ℃或<35.0 ℃)、心动过速 (在低温时可以缺乏)以及至少下列一项器官功能改变的提示:意识变化、低氧血症、高乳酸血症和跳跃的脉搏。严重脓毒症定义为合并器官功能障碍的脓毒症。本研究中,符合脓毒症诊断标准而未达到严重脓毒症标准的患儿归为轻度脓毒症组,不符合脓毒症标准的其他患儿为非脓毒症组。所有入选者均排除自身免疫性疾病和肿瘤,入院前均未接受抗感染治疗。

二、方法

所有患儿于入院当日(使用抗菌药物前)行PCT、hs-CRP检测,同时进行血培养、咽拭子培养等相关辅助检查,并选取新生儿脓毒症治疗有效的患儿和新生儿肺炎非脓毒症患儿于治疗1周后进行PCT、hs-CRP复检。hs-CRP测定采用散射比浊法,仪器为Nephstar Plus特定蛋白仪,生产厂商为中国深圳市国赛生物技术有限公司,试剂为深圳市国赛生物技术有限公司提供的配套试剂,hs-CRP的线形范围为0.5~350 mg/L;PCT测定采用酶联免疫荧光法,PCT检测试剂盒为bioMerieux公司产品,仪器为mini-VIDAS免疫荧光分析仪,PCT的测量范围为0.05~200 ng/mL。

三、统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行统计分析。经检验,PCT、hs-CRP呈非正态分布,以中位数(四分位数)表示。多组间比较采用Kruskal-Wallis检验;若差异有统计学意义,采用Mann-Whitney检验进行两两比较,每次两两比较时采用经Bonferroni法调整的检验水准[ 7]。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,分析PCT、hs-CRP诊断新生儿肺炎合并严重脓毒症的价值。以 P<0.05为差异有统计学意义。

结 果
一、各组PCT、hs-CRP检测结果的比较

非脓毒症组、轻度脓毒症组、严重脓毒症组血清PCT、hs-CRP水平依次升高,各组间差异均有统计学意义( P均<0.01)。见表1。

表1 3组血清hs-CRP和PCT水平的比较 [中位数(四分位数)]
二、诊断价值

采用ROC曲线分析PCT、hs-CRP诊断肺炎合并轻度脓毒症和严重脓毒症的价值。PCT、hs-CRP的ROC曲线下面积,见表2。

表2 PCT、hs-CRP诊断肺炎合并脓毒症的ROC曲线下面积
三、诊断性能指标

ROC曲线分析显示PCT、hs-CRP诊断肺炎合并严重脓毒症的最佳截点分别为≥2 ng/mL、≥55 mg/L。按此截点,各指标的诊断性能见表3。

表3 PCT、hs-CRP诊断肺炎合并严重脓毒症的性能指标
四、脓毒症患儿治疗前、后PCT、hs-CRP变化的比较

脓毒症患儿血清PCT、hs-CRP治疗后水平均较治疗前明显降低( P<0.05)。非脓毒症患儿治疗后PCT、hs-CRP无明显降低( P>0.05)。见表4。

表4 脓毒症组及非脓毒症组治疗前、后PCT、hs-CRP水平的比较 [中位数(四分位数)]
讨 论

CRP是急性时相反应蛋白的主要组成部分,是炎性反应的重要标志[ 8]。正常情况下仅少量存在于人体体液中。据文献报道,正常健康人的血清CRP参考区间为0.057~8.2 mg/L,但在炎症、组织损伤和手术后CRP浓度显著升高,甚至可高达上千倍[ 9, 10]。本研究采用的hs-CRP测定系统的检测下限为0.5 mg/L,可以更灵敏地检测体内的CRP水平。

PCT是在脓毒血症患者血清中检测到的蛋白,是一种无激素活性的糖蛋白。在没有感染时,PCT产生的诱导途径被抑制,而在有微生物感染时可诱发PCT的基因表达普遍增加,并且从所有的实体组织和全身各种类型的细胞中(如肝、肾、脂肪细胞和肌细胞等)不断释放PCT[ 11, 12]。PCT在局部感染、病毒感染、慢性非特异性炎症、癌性发热、移植物宿主排斥反应或自身免疫性疾病等时浓度不增加或轻微增加,而只在严重的全身感染时才增加[ 13, 14, 15]。

本研究结果显示,新生儿肺炎合并脓毒症患儿PCT、hs-CRP均高于非脓毒症患儿( P均<0.05);且治疗前、后结果比较差异有统计学意义( P均<0.05),对判断疗效有很好的价值;轻度脓毒症和严重脓毒症患儿PCT、hs-CRP分别依次升高( P均<0.05)。本研究结果与林诗杰等[ 16]报道稍有不同,林诗杰等研究结果显示hs-CRP不能显著区分脓毒症的严重程度,而本研究结果却可以。这可能与患者来源不同有关,林诗杰等研究以成人肺炎患者为研究对象,而本研究以新生儿肺炎患儿为研究对象。新生儿因为免疫系统、肝脏发育不完善,在受到感染或严重感染后其产生的CRP量可能是一个缓慢升高的过程,与炎性反应较一致。另外,引起新生儿肺炎的病原体可能有细菌、病毒、肺炎支原体、沙眼衣原体、解脲脲原体等。由于技术与经济的限制,许多肺炎病例只能临床诊断。故本研究所选病例仅为已确诊的细菌性肺炎、病毒性肺炎和支原体肺炎3种,有局限性,其余病原体肺炎类型与PCT、hs-CRP的关系有待进一步研究。此外本研究选取的病例中有2例严重脓毒症患儿因病情严重医治无效死亡,故未计入治疗后研究。

对于新生儿肺炎合并严重脓毒症的诊断,PCT、hs-CRP价值均属于中等,PCT高于hs-CRP。分别以≥2 ng/mL和≥55 mg/L为PCT和hs-CRP最佳截点,PCT特异性优于hs-CRP,敏感性则相反,若联合应用PCT和hs-CRP 2项指标,则能提高诊断的敏感性和特异性,与戴佩佩等[ 17]报道结果相一致。

综上所述,PCT、hs-CRP对早期诊断新生儿肺炎合并脓毒症有一定价值,而且结果客观,操作简便、迅速。因此,联合检测PCT和hs-CRP对新生儿肺炎合并脓毒症的早期诊断、疗效观察和预后判断有较高的价值,值得临床推广应用。

The authors have declared that no competing interests exist.

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