引用本文
范永熙, 万芙荣. 血清MMP-13及TGF-β1检测在慢性肝病中的临床价值. 2013, 28(9): 809-810[FAN Yongxi, WAN Furong. Clinical significance of the determinations of serum MMP-13 and TGF-β1 in chronic liver disease. 上海检验医学, 2013, 28(9): 809-810]  
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血清MMP-13及TGF-β1检测在慢性肝病中的临床价值
范永熙1, 万芙荣2
1.高密市人民医院检验科,山东 高密 261500
2.山东省千佛山医院检验科,山东 济南 250001
摘要
目的

探讨各类慢性肝病患者血清基质金属蛋白酶-13(MMP-13)及转化生长因子-β1(TGF-β1)水平的变化及其临床价值。

方法

采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测50例慢性肝炎患者、50例肝硬化患者、60例肝癌患者及50名健康体检者(正常对照组)血清MMP-13和TGF-β1水平。

结果

慢性肝炎组、肝硬化组、肝癌组及正常对照组MMP-13水平分别为287.05±29.80、328.04±62.03、329.02±70.04、(279.03±32.80)ng/L;TGF-β1水平分别为0.99±0.11、0.96±0.12、2.22±1.08、(0.65±0.09)μg/L;慢性肝炎组、肝硬化组、肝癌组血清MMP-13及TGF-β1水平均高于正常对照组。肝癌组及肝硬化组血清MMP-13水平明显高于慢性肝炎组(P<0.01)。肝癌组血清TGF-β1水平明显高于肝硬化组和慢性肝炎组(P<0.01);而慢性肝炎组、肝硬化组和正常对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。

结论

慢性肝病发展过程中MMP-13及TGF-β1有过度表达,动态分析其水平对慢性肝病的辅助诊断和病情监测有一定意义。

关键词: 基质金属蛋白酶-13; 转化生长因子-β1; 慢性肝炎; 肝硬化; 肝癌
中图分类号:R446.11 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2013)09-0809-02
Clinical significance of the determinations of serum MMP-13 and TGF-β1 in chronic liver disease
FAN Yongxi1, WAN Furong2
1.Department of Clinical Laboratory, the People's Hospital of Gaomi, Shandong Gaomi 261500, China
2.Department of Clinical Laboratory, Qianfoshan Hospital, Shandong Jinan 250001, Chin
Abstract
Objective

To determine the matrix metalloproteinase-13(MMP-13) and transform growth factor beta 1 (TGF-β1) in patients with chronic liver disease, and to analyze the correlation and clinical significance.

Methods

A total of 50 chronic hepatitis patients, 50 cirrhosis patients, 60 liver carcinoma patients and 50 healthy subjects (healthy control group) were enrolled and determined for MMP-13 and TGF-β1 by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).

Results

The MMP-13 in the chronic hepatitis patients, cirrhosis patients, liver carcinoma patients and healthy controls were 287.05±29.80, 328.04±62.03, 329.02±70.04 and (279.03±32.80) ng/L. The TGF-β1 in the chronic hepatitis patients, cirrhosis patients, liver carcinoma patients and healthy controls were 0.99±0.11, 0.96±0.12, 2.22±1.08 and (0.65±0.09) μg/L. The expressions of MMP-13 and TGF-β1 in patients with chronic hepatitis, cirrhosis and liver carcinoma were higher than those in healthy controls. The serum MMP-13 in cirrhosis and liver carcinoma patients were much higher than those in chronic hepatitis patients (P<0.01). The TGF-β1 in liver carcinoma patients was higher than those in cirrhosis and chronic hepatitis patients (P<0.01). In comparison to healthy controls, the TGF-β1 in the cirrhosis and chronic hepatitis patients had no statistical significance (P>0.05).

Conclusions

In the development of chronic liver diseases, the MMP-13 and TGF-β1 express excessively. The dynamic analysis of their levels may be helpful to the diagnosis and monitoring of chronic disease.

Keyword: Matrix metalloproteinase-13; Transform growth factor beta 1; Chronic hepatitis; Cirrhosis; Liver carcinoma
引言

慢性肝病的重要病理特征之一是肝纤维化,也是进一步向肝硬化发展的主要中间环节。研究表明,基质金属蛋白酶-13(MMP-13)表达增强,可能是由于慢性炎症肝组织中活化的肝星状细胞过度分泌,而在肝癌组织中则主要由肿瘤细胞、间质成纤维细胞等过度分泌而致。MMP-13以酶原形式分泌,被激活后形成Ⅳ型胶原酶,降解、破坏肝癌周围细胞外基质中的Ⅳ、Ⅴ型胶原及明胶,使肝癌细胞沿缺失基膜向外浸润,导致侵袭与转移发生[ 1]。转化生长因子-β1(TGF-β1)则是细胞生长和分泌的多功能调节因子,参与促进细胞增殖中信号的传递,在肝癌组织中能诱导肝细胞发生凋亡,引起癌细胞恶性增殖,促使肝癌发展、播散。我们分析了慢性肝病(慢性肝炎、肝硬化、肝癌)患者血清MMP-13及TGF-β1水平,探讨其在肝癌发生、发展中的临床应用价值。

材料和方法
一、对象

选取高密市人民医院2009年1月至2012年12月门诊及住院的慢性肝炎患者50例、肝硬化患者50例、肝癌患者60例。另选择健康体检者50名作为正常对照组,年龄35~65岁。慢性肝炎、肝硬化、肝癌患者分别按照全国肝炎和肝癌防治协作组制定的标准诊断。

二、方法

1. MMP-13测定

采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA),试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供。按试剂盒说明书操作。

2. TGF-β1测定

采用双抗体夹心ELISA法,试剂盒由深圳晶美生物科技公司提供。按试剂盒说明书操作。

三、统计学方法

用SPSS 17.0软件统计。数据以 ±s表示,组间比较采用 t检验及χ2检验。 P<0.05为差异有统计学意义。

结果

肝癌组与肝硬化组之间MMP-13水平差异无统计学意义( P>0.05),但明显高于慢性肝炎组和正常对照组( P<0.01)。肝癌组TGF-β1水平明显高于肝硬化组、慢性肝炎组及正常对照组( P<0.01),而慢性肝炎组、肝硬化组和正常对照组之间差异无统计学意义( P> 0.05)。见表1:

表1 慢性肝病各组及正常对照组血清
讨论

在肝纤维化形成、原发性肝癌侵袭与转移过程中,MMP-13起着重要的作用。血清MMP-13水平与慢性肝炎、肝硬化分级呈正相关,与肝癌组织分化程度、分期密切相关[ 2]。慢性肝损伤时,以胶原为主的细胞外基质(ECM)合成增多,降解相对减少,沉积在肝内引起肝纤维化,导致肝小叶改建、假小叶和结节形成,产生肝硬化。绝大多数肝癌的发生均伴有肝硬化的病理基础,其中ECM过度沉积和异常分布,与其合成代谢及降解代谢失衡有关。 MMP-13基因的表达与合成受诸多因素调控。MMP-13在肝纤维化及肝硬化的作用是特异性分解肝脏Ⅰ、Ⅲ型胶原,对肝癌的生长、浸润、转移起到作用。任雪霞等[ 3]应用免疫组化和原位杂交方法研究了MMP-13蛋白及MMP-13 mRNA在人肝细胞肝癌及癌旁组织中的表达,结果显示MMP-13蛋白及MMP-13 mRNA水平在肝癌组织中的表达明显高于癌旁组织,提示 MMP-13在肿瘤的和生长过程中发挥一定作用,可能与肝癌的侵袭和转移有关。

TGF-β1主要参与正常细胞及转化细胞的生长与分化,调控细胞增殖。TGF-β1在肝脏中产生,在肝癌组织中处于过度表达状态,使正常肝细胞发生凋亡,引起肝癌细胞恶性增殖,同时还引起机体免疫功能下降,促进肝癌的发展与播散。血清TGF-β1水平增高的机制是肝癌发生发展过程中肝癌细胞过度表达TGF-β1 m RNA。Li等[ 4]研究表明肿瘤组织的微环境是通过TGF-β/Smad通路影响肝细胞癌的进展和侵袭。本研究结果也表明,肝癌组MMP-13水平明显高于慢性肝炎组及正常对照组,但与肝硬化组无明显差异,提示MMP-13与肝癌细胞的生长、浸润和转移有关。肝癌患者通常伴有肝硬化,因此肝癌患者MMP-13水平的变化能反映肝纤维化逐渐发展为肝癌的过程。本研究结果显示肝癌患者TGF-β1水平明显高于肝硬化及慢性肝炎患者,提示TGF-β1升高与肝癌有一定关系。因此,动态及联合检测慢性肝病患者血清中MMP-13及TGF-β1水平,有一定的临床应用价值,可能有助于肝癌的诊断及病情监测。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
[1] 邱历伟, 姚登福, 黄峰, 等. 慢性肝病患者转化生长因子-β1、肿瘤坏死因子-α和基质金属蛋白酶-13表达与临床价值[J]. 南通大学学报(医学版), 2005, 25(4): 244-246. [本文引用:1]
[2] 朱建云, 张建忠, 黄书明, 等. MMP-13和TIMP-1在良恶性肝病患者血清、肝组织中的表达及临床意义[J]. 临床检验杂志, 2012, 30(6): 433-435. [本文引用:1]
[3] 任雪霞, 徐正府, 黄介飞, 等. MMP-13及MMP-13 mRNA在人肝细胞肝癌及癌旁组织中的表达[J]. 江苏医药, 2009, 35(1): 44-46. [本文引用:1]
[4] Li G, Qin L, Ye Q, et al. Organ microenvironment affects growth and metastasis of hepatocellular carcinoma via the TGF-β/Smad pathway in mice[J]. Exp Ther Med, 2013, 5(1): 133-137. [本文引用:1] [JCR: 0.344]