引用本文
张桂, 汤泽生, 赖宝艺, 石庆新. 血清GPDA在上消化道出血中的变化分析. 2013, 28(9): 793-795[ZHANG Gui, TANG Zesheng, LAI Baoyi, SHI Qingxin. Change analysis on serum GPDA in upper gastrointestinal bleeding. 上海检验医学, 2013, 28(9): 793-795]  
Permissions
Copyright©2013, 《检验医学》编辑部
《检验医学》编辑部版权所有
血清GPDA在上消化道出血中的变化分析
张桂1, 汤泽生1, 赖宝艺1, 石庆新2
1.台州市中医院检验科,浙江 台州 318000
2 台州医院路桥院区检验科, 浙江 台州 318000
摘要
目的

探讨血清甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶(GPDA)与上消化道出血(UGIB)的关系。

方法

测定33例UGIB患者(UGIB 组)和33例健康体检者(正常对照组)血清GPDA和血尿素(Urea)浓度,UGIB 组按性别和年龄(<60岁、≥60岁)分别分组并进行统计学分析。

结果

UGIB组和正常对照组血清GPDA及Urea浓度差异有统计学意义(P=0.000)。UGIB组血清GPDA和Urea浓度不同年龄之间差异有统计学意义(P<0.01),但不同性别之间差异无统计学意义 (P>0.05)。UGIB组GPDA和Urea呈明显负相关[相关系数(r)=-0.585,P<0.01]。受试者工作特征(ROC)曲线显示GPDA和Urea的曲线下面积(AUC)分别为0.893和0.769。当GPDA和Urea的Cut-off值分别为69.20 U/L、8.25 mmol/L时,其灵敏度分别为97.0%、63.6%,特异性分别为69.7%、97.0%。

结论

血清GPDA在UGIB时明显降低,可能在其病程中有重要作用。

关键词: 甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶; 尿素; 上消化道出血
中图分类号:Q556 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2013)09-0793-03
Change analysis on serum GPDA in upper gastrointestinal bleeding
ZHANG Gui1, TANG Zesheng1, LAI Baoyi1, SHI Qingxin2
1.Department of Clinical Laboratory,Taizhou City Traditional Chinese Medicine Hospital,Zhejiang Taizhou 318000,China
2.Department of Clinical Laboratory,Luqiao Branch of Taizhou Hospital,Zhejiang Taizhou 318000,China
Abstract
Objective

To investigate the relationship of serum glycyl-proline dipeptidyl aminopeptidase(GPDA) and upper gastrointestinal bleeding(UGIB).

Methods

Serum GPDA and urea concentrations were measured in 33 patients with UGIB(UGIB group)and 33 healthy subjects (control group). The UGIB group was classified according sex and age (<60 years old and ≥60 years old). The results were analyzed statisically.

Results

Serum GPDA and urea concentrations between UGIB group and control group were significant statistically (P=0.000). The concentrations of serum GPDA and urea in different age groups had statistical significance (P<0.01). There was no statistical significance between male and female groups (P>0.05). There was a negative correlation of GPDA and urea concentrations in UGIB group [coefficient of correlation (r)=-0.585,P<0.01]. Receiver operating characteristic (ROC) curve showed that the areas under the ROC curve (AUC) were 0.893 and 0.769 for GPDA and urea. When the cut-off values of GPDA and urea were 69.20 U/L and 8.25 mmol/L, the sensitivities were 97.0% and 63.6%, and the specificities were 69.7% and 97.0%.

Conclusions

Serum GPDA reduces significantly when UGIB, and GPDA may play an important role in the course of UGIB.

Keyword: Glycyl-proline dipeptidyl aminopeptidase; Urea; Upper gastrointestinal bleeding
引言

上消化道出血(upper gastrointestinal bleeding,UGIB)为临床常见病,由于出血原因复杂、病程发展迅速、病情凶险异常,特别是大出血,死亡率可达10%[1]。因此,及早预防和诊治UGIB尤为关键。甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶(glycyl-proline dipeptidyl aminopeptidase,GPDA)是一种不易通过肾小球基底膜,相对分子质量为220 000的大分子量蛋白质[2]。研究表明GPDA对肝癌和胃癌具有较高的诊断价值,但我们在临床工作中发现GPDA在UGIB中亦有异常改变。为了解GPDA在UGIB中的变化,我们检测了UGIB患者血清GPDA和尿素(Urea)浓度。

材料和方法
一、一般材料

选取2011年2月至8月台州市中医院就诊的33例UGIB患者,其中男21例、女12例,年龄23~93岁。诊断均经胃镜或X线钡餐检查或手术确诊,包括消化性溃疡17例、食管胃底静脉曲张5例、急性糜烂出血性胃炎5例、胃癌3例、食管贲门黏膜撕裂综合征1例和不明原因2例;排除肝病、肾功能不全、痛风、高血压、糖尿病等,且近期未服用影响肝、肾功能的药物。以33名同期台州市中医院健康体检者作为正常对照组,男20名,女13名,年龄29~93岁。UGIB组与对照组的性别和年龄无明显差异( P>0.05),具有可比性。

二、试剂和方法

采用OLYMPUS AU640全自动生化分析仪检测,仪器运转正常,质控在控。GPDA采用连续监测法,试剂由浙江爱康生物技术公司提供;Urea采用脲酶(UV)法,试剂由北京利德曼生物技术公司提供。所有对象空腹12 h以上,肘正中静脉采集3 mL置干燥管,2 h内分离血清,无溶血、脂血和黄疸。

三、统计学方法

使用EXCEL 2003和SPSS 17.0对数据进行处理。定量资料通过P-P图进行正态性检验,正态者以 表示。正态定量资料组间比较采用独立样本 t检验,定性资料组间比较采用交叉表χ2检验;相关性检验采用Pearson直线相关。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析GPDA和Urea对UGIB的诊断价值。当ROC曲线下面积(AUC)≤0.7时诊断价值较低;0.70.9时诊断价值较高。 P<0.05为差异有统计学意义。

结果
一、UGIB组与正常对照组血清GPDA、Urea浓度比较

UGIB组GPDA浓度低于正常对照组( P=0.000),Urea浓度高于正常对照组( P=0.000),见表1:

表1 UGIB组和正常对照组血清
二、UGIB组不同性别和年龄组血清GDPA及Urea浓度比较

UGIB组按性别和年龄(<60岁、≥60岁)各分为2组。血清GPDA及Urea浓度不同年龄之间差异有统计学意义( P<0.01),而性别之间差异无统计学意义( P>0.05),见表2、3:

表2 UGIB组不同年龄间血清
表3 UGIB组不同性别间血清
三、GPDA和Urea相关性分析

UGIB组GPDA和Urea呈明显负相关[相关系数( r)=-0.585, P<0.01]。

四、ROC曲线分析

GPDA和Urea的AUC分别为0.893和0.769。GPDA对UGIB具有中等诊断价值。当Youden指数(γ)最大时GPDA和Urea的Cut-off值分别为69.20 U/L、8.25 mmol/L,其灵敏度分别为97.0、63.6%,特异性分别为69.7%、97.0%,GPDA对UGIB具有较好的鉴别诊断作用。见图1、图2、表4:

图1 GDPA对UGIB诊断的ROC曲线

图2 Urea对UGIB诊断的ROC曲线

表4 GPDA和Urea的ROC曲线结果
讨论

UGIB 是指Treitz韧带以上的消化道包括食管、胃、十二指肠以及胰管和胆管的出血,或者胃空肠吻合术后吻合口附近的出血[3]。UGIB病因复杂,众多消化道疾病均可导致,基础疾病不同出血部位也不同[4]。由于发病突然、病情凶险、死亡率高,及早确诊并针对治疗格外重要。

众所周知,Urea在血中的浓度和消化道出血部位密切相关,且UGIB比下消化道出血更易出现严重的氮质血症。这主要是因为当UGIB后数小时,Urea即可升高,从而引起氮质血症;由于UGIB部位较高,血液在体内停留时间较长,因此经肠道吸收的血量较多,Urea浓度较下消化道出血也就高,氮质血症也更严重。本研究结果显示UGIB组血清GPDA和Urea浓度与对照组比较差异有统计学意义( P=0.000),且二者呈明显负相关( r=-0.585, P<0.01),说明GPDA与UGIB的发生、发展有一定关系,但对其是否具有特异性尚未见相关报道。通过ROC曲线对GPDA进行临床诊断试验评价,其灵敏度为97.0%、特异性为69.7%,具有良好的筛查作用。另外结果显示Urea在UGIB患者中的灵敏度为63.6%、特异性为97.0%。如果将GPDA和Urea联合应用可以弥补彼此的不足,效果可能会更好。

GPDA分布于肝、肾、结缔组织、唾液腺和淋巴结中,以颌下腺最为丰富[5]。GPDA的功能主要是水解血液中来自胶原的多肽。胶原是体内含量最多的蛋白质,也是结缔组织的主要成分和上皮细胞基地膜的主要组成部分。至于导致GPDA在UGIB时降低机制目前仍不明确,或与UGIB时上消化道发生病理组织损伤,作为胶原分解过程中的一种二肽氨基肽酶,GPDA可能也参与其中,以及UGIB时上消化道组织有效循环血量减少、机体神经系统和应激状态改变等因素有关,具体原因尚待进一步研究。

本研究还发现GPDA在UGIB患者中没有性别差异,但具有年龄区别。UGIB时老年人(≥60岁)GPDA明显低于中青年人(<60岁, P<0.01)。究其原因可能是老年人服用非甾体抗炎药物(NSAIDs)的人数较多,NSAIDs可因抑制内源性前列腺素合成和氧自由基增多而损伤胃十二指肠黏膜。并且老年人同时患2种或2种以上疾病者较多,常需联合服用多种药物,导致药物性消化道黏膜损伤伴发出血增多。值得注意的是老年人以胃溃疡和恶性肿瘤为主,中青年则以十二指肠溃疡为主[6,7]。

综上所述,血清GPDA在UGIB时异常偏低,与Urea呈明显负相关,可能与UGIB的发生、发展有关。这为临床进行UGIB的诊治和病因探究提供了新思路。但由于条件所限,GPDA在UGIB中的作用仍需大量前瞻性研究予以证实。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
[1] Imperiale TF, Dominitz JA, Provenzale DT, et al. Predicting poor outcome from acute upper gastrointestinal hemorrhage[J]. Arch Intern Med, 2007, 167(12): 1291-1296. [本文引用:1] [JCR: 11.462]
[2] 张代民, 许会彬, 李 萍, 等. 尿液甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶测定及临床应用[J]. 中华检验医学杂志, 2003, 26(11): 674-676. [本文引用:1]
[3] 张文武. 上消化道出血的急诊处理[J]. 中华急诊医学杂志, 2009, 18(8): 893-896. [本文引用:1]
[4] Tsoi KK, Ma TK, Sung JJ. Endoscopy for upper gastrointestinal bleeding: how urgent is it[J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2009, 6(8): 463-469. [本文引用:1]
[5] 谭建明, 张卫华, 吴白平. 血清CEA、PG、GPDA联合检测对胃癌的诊断价值[J]. 中国医师杂志, 2010, 12(12): 1700-1701. [本文引用:1]
[6] 陈 宁. 老年上消化道出血患者近期预后多因素分析[J]. 中华全科医师杂志, 2008, 7(12): 847-849. [本文引用:1]
[7] 朱 波, 王利明. 老年与中青年人上消化道出血的临床对比分析[J]. 中国基层医药, 2009, 16(7): 1233-1234. [本文引用:1]