近年来异位妊娠(ectopic pregnancy,EP)发病率呈上升趋势。如果EP在早期即能明确诊断,不仅可以降低孕产妇死亡率,而且可以保守治疗,提高患者以后的自然受孕率。目前,临床上通过传统的阴道B超检查和血清β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)检测诊断EP,但仍有部分患者诊断不及时以至于延误治疗时机。因此,寻求灵敏、可靠的生化指标早期诊断EP成为目前研究的热点。我们对血清激活素A进行了检测分析,旨在评价其在EP早期诊断中的价值。

EP是妇产科常见的急腹症之一。近年来,EP的发病率呈明显上升趋势,目前占妊娠总数的2%^{[ 1]}。EP破裂或流产可导致腹腔内大出血,严重威胁患者的生命安全。早期诊断EP,选择适当治疗,不仅有助于减少并发症,降低孕产妇死亡率,还对患者今后的受孕率有极大意义。

目前,临床最常见的是通过阴道B超检查和血清β-HCG检测辅助诊断EP。但是,即使是宫内正常妊娠,在妊娠5周前B型超声诊断亦很难得到明确的妊娠囊图象,EP时更难以在影像学上得到证据。血清HCG可以作为EP诊断的客观指标之一,但EP与宫内妊娠血清β-HCG浓度有很大程度交叉,单次测定β-HCG诊断EP容易误诊和漏诊,连续动态监测又使诊断EP的时间至少推迟了48 h,不利于早期诊断及治疗。

激活素属转化生长因子β家族,是一种具有促进垂体促性腺激素分泌的双链糖蛋白,最初由卵泡液中提取出来。激活素广泛存在于生殖组织及非生殖组织中,在多种细胞的增殖、凋亡以及癌变过程中都有重要的调节作用^{[ 2]}。其存在3种不同的二聚体,即激活素A、激活素B和激活素AB。其中激活素A的生理作用广泛,是近年来备受关注的新型细胞因子。激活素A已被证实与妇产科领域卵巢肿瘤、多囊卵巢、先兆子痫、胎儿宫内发育迟缓以及流产等多种疾病密切相关^{[ 3]}。

激活素A在早孕期子宫内膜蜕膜化、胚胎植入、滋养细胞种植、分化中也起一定的调节作用^{[ 4]}。血中激活素A在月经周期中波动很小,妊娠后随着孕周逐渐升高,妊娠足月达到最高峰。Prakashl等^{[ 5]}检测了孕龄5~6周患者的血清激活素A浓度,发现流产患者血清激活素A浓度为534 pg/mL,低于宫内妊娠者(643 pg/mL),认为可将激活素A作为自然流产的筛查候选指标。最近有学者研究激活素A与EP的关系,结果表明激活素A在自然流产、宫内妊娠、EP中的浓度逐渐减低。发现以激活素A=0.37 ng/mL为分界点,预测EP的灵敏度为100%、特异性为99.6%^{[ 6]}。而Kirk等^{[ 7]}持相反的观点,认为激活素A不能将EP从IUP中区分出来,因为激活素A鉴别EP和IUP的ROC曲线下面积仅为0.51。血清激活素A浓度与EP是否相关国内尚未见报道。

本研究检测结果及最佳分界值较国外文献报道偏低,考虑和选取病例停经时间不同有关。以激活素A>260 pg/mL作为诊断异位妊娠的最佳分界值,其灵敏度、特异性均高于传统血β-HCG检测,减少EP的误诊与漏诊。ROC曲线下面积最大,说明诊断效率越高。激活素A鉴别EP和IUP的ROC曲线下面积为0.827,高于血清β-HCG(0.710),说明激活素A诊断EP的效率优于传统血清β-HCG。因此,本研究认为激活素A可以作为EP的辅助诊断指标,推测EP时滋养细胞着床于子宫外,滋养细胞发育不良,故而引起激活素A合成降低。

综上所述,激活素A有望成为EP早期诊断的一项新的辅助指标。但是,激活素A与其他妊娠相关血清标志物的相关关系以及机体合成分泌激活素A的调节机制尚有待于进一步研究。