糖尿病肾病(DN)是2型糖尿病(T2DM)微血管并发症之一,起病隐匿,早期常无明显临床表现,晚期成为不可逆变,严重者可导致肾功能衰竭。糖尿病程超过10年者DN发病率为20%~40%^{[ 1]}。惟一能阻止肾脏疾病恶化的方法就是早期诊断、早期治疗以逆转损伤的肾功能。近年来,国内、外临床实验室把尿微量白蛋白(mAlb)、β₂-微球蛋白(β₂-MG)、转铁蛋白(TRF)和视黄醇结合蛋白(RPB)等作为糖尿病早期肾损伤的敏感指标。我们测定了T2DM患者尿mAlb、β2-MG、TRF和RPB水平,探讨这4项指标在DN的早期诊断中的临床意义。

T2DM患者中阳性组和阴性组的mAlb、β₂-MG、TRF和RBP水平均明显高于正常对照组( P<0.01),且阳性组明显高于阴性组( P<0.01),见 表1。

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表1 T2DM组和正常对照组mAlb、β2-MG、TRF和RPB水平比较( ±s,mg/L) 组别 例数 mAlb β2-MG TRF RBP 正常对照组 58 7.80±1.40 0.15±0.03 0.55±0.11 0.61±0.12 T2DM组 阴性组 51 44.80±3.50* 0.58±0.22* 3.24±0.46* 1.75±0.44* 阳性组 55 146.80±8.70*# 2.36±0.78*# 16.87±1.18*# 8.57±1.25*# 注:与正常对照组比较,* P<0.01;与阴性组比较,# P<0.01

表1 T2DM组和正常对照组mAlb、β2-MG、TRF和RPB水平比较( ±s,mg/L)

本研究表明,尿蛋白阳性组的mAlb水平明显高于正常对照组和尿蛋白阴性组( P<0.01),尿蛋白阴性组的mAlb水平也明显高于正常对照组( P<0.01),与文献^{[ 2]}报道一致。说明T2DM患者尿蛋白定性不管是阴性还是阳性,均存在肾小球滤过功能早期损伤。因此,在排除泌尿系统感染、心力衰竭、运动、原发性高血压、酮症酸中毒等引起尿mAlb增多外,早期肾损伤诊断及病情判断主要通过尿mAlb的检查获得。尿mAlb对DN的筛查具有重要临床意义。

本研究结果显示T2DM组与正常对照组之间β₂-MG水平差异有统计学意义( P<0.01),表明T2DM患者出现早期肾小球功能受损的同时已伴有早期肾小管间质损伤。早期DN不仅有肾小球损伤,肾小管损伤亦相当常见^{[ 3]}。因此,在DN发生、发展、预后转归过程中,肾小管间质损伤起重要作用,早期进行β₂-MG检测对诊断DN肾小管间质损伤具有重要意义^{[ 4]}。

有研究显示TRF较mAlb能更敏感地反应DN的早期肾损伤^{[ 5]}。因此,TRF可作为早期肾小管受损的标志性微量蛋白。本研究T2DM尿蛋白阴性组和阳性组的TRF水平均高于正常对照组( P<0.01),与文献^{[ 6]}结果相似。

近年来的深入研究表明RBP水平改变能够敏感地反映近端肾小管功能、肝功能损害程度,是反映肾脏、肝脏及营养性疾病发展、转归的敏感指标。对T2DM肾病早期标记物的研究发现,尿RBP水平只在伴发微血管病变的患者中升高,故RPB可作为T2DM患者伴发微血管病变或同时合并大血管病变的预测指标。本研究显示T2DM尿蛋白阴性组和阳性组的RBP水平均高于正常对照组( P<0.01)。

综上所述,单独检测尿mAlb、β₂-MG、TRF和RBP反映肾脏功能有一定的局限性,且受到影响因素较多。多个联合项目联合检测可较准确地反映肾脏早期受损情况^{[ 7]},对DN的早期诊断具有重要意义。