肿瘤型M2丙酮酸激酶(TuM2-PK)是近年来新发现的一种肿瘤标志物,也是研究热门之一。相关研究报道显示多种肿瘤患者血浆TuM2-PK水平升高,而且与肿瘤的生长、侵袭、淋巴转移存在一定的相关。目前有关TuM2-PK对直肠癌诊断价值的研究较少。为此,我们检测了直肠癌患者血浆TuM2-PK水平,探讨TuM2-PK在直肠癌中的应用价值。

丙酮酸激酶(PK)是糖酵途径中的一个关键酶,相对分子质量约为240 000,主要以由4个亚基组成的四聚体形式存在,有2种结构基因(L基因、M基因)和4种同工酶。4种同工酶通常以酶的活性四聚体形式存在,但在肿瘤细胞中主要以磷酸化丙酮酸低亲和力的二聚体形式存在。这种二聚体的M2型PK被称为TuM2-PK,与磷酸烯醇丙酮酸亲和力很低,因此,会导致磷酸烯醇类物质的大量堆积,DNA合成的增加^{[ 2]}。TuM2-PK在增生细胞中呈普遍表达,但在恶性肿瘤中呈现过度表达,恶性肿瘤这种异常能量代谢是TuM2-PK增高的主要原因。在肿瘤的坏死或转移的过程中TuM2-PK会被释放到外周体液中,因此外周血中可以检测到TuM2-PK^{[ 3]}。

本研究结果发现在直肠癌组血浆TuM2-PK水平明显高于直肠良性病变组与正常对照组( P均<0.05),而直肠良性病变组与正常对照组之间无明显差异( P>0.05)。由此可见,确定TuM2-PK的医学决定水平可用于区别直肠的良、恶性病变,这与卢仁泉^{[ 4]}等对胃癌的研究结果相似。直肠癌患者TuM2-PK的阳性率与癌细胞的分化程度、肿瘤是否有淋巴转移以及临床病理TNM分期有关,而与患者性别、年龄、肿瘤的大小无关。虽然TuM2-PK阳性率与肿瘤浸润深度之间不存在正相关关系,但随着浸润的加深,TuM2-PK的阳性率也呈增加趋势。癌细胞分化程度越低,血浆中TuM2-PK水平就越高;有淋巴转移的患者TuM2-PK阳性率高于未发生淋巴转移的患者。在临床病理TNM分期中,Ⅲ~Ⅳ期患者血浆TuM2-PK阳性率明显高于Ⅰ~Ⅱ期患者。这些结果均明确表明直肠癌患者TuM2-PK水平随着癌细胞生物状态的改变而改变,一定程度上反映了肿瘤的发生、发展。

本研究采用ELISA检测TuM2-PK,试剂中包被的2种单克隆抗体针对TuM2-PK不同的位点,避免了与其他PK同工酶的交叉反应,保证了结果的准确性。本研究发现TuM2-PK诊断直肠癌的灵敏度、特异性分别为62.09%、72.16%,低于Hardt等^{[ 4]}的报道,灵敏度也低于叶维洁等^{[ 6]}的报道,但高于其他肿瘤标志物如CEA、CA199等的灵敏度和特异性。

综上所述,直肠癌患者血浆TuM2-PK水平可在一定程度上代表癌细胞的生物学状态,反映了直肠癌的发生、发展。如果能通过本地区大规模人群的研究,确定TuM2-PK的阳性判断阈值,将有助于提高TuM2-PK的临床应用价值。