甲状腺乳头状癌是最常见的甲状腺恶性肿瘤,约占全身恶性肿瘤的1％,其发病机制尚不清楚。近年来其发病率在我国明显增加,成为威胁人类健康的一种常见肿瘤^{[ 1]}。由于甲状腺肿瘤多起病隐匿,体征不明显,生物学特性多变,一般良、恶性肿瘤的症状和体征亦无明显的区别,极易误诊。甲状腺乳头状癌是最常见的甲状腺癌,其特性是侵袭和转移。淋巴结转移是确定甲状腺乳头状癌临床分期和治疗的主要因素,发生远处转移是影响患者生存及预后的重要因素,迄今为止对其发生、发展、侵袭、转移的机制尚不十分清楚。因此,有必要对甲状腺乳头状癌相关血清指标进行检测和分析,以探讨其临床意义。

甲状腺的良性增生性病变、良性腺瘤和癌都表现为甲状腺结节。甲状腺良恶性病变的临床生物学行为不同、手术处理方法不同、预后也不同。鉴于甲状腺腺瘤中约10％~15％病理证实为恶性,约20％可继发甲状腺功能亢进,故及早确诊尤为重要^{[ 1]}。钙黏蛋白是一类钙离子依赖性转膜糖蛋白,与肿瘤的恶性程度、转移及预后有关^{[ 2]}。P-Cadherin是由细胞分泌的酶,该酶原可促进纤维蛋白溶酶原激活。细胞角蛋白属于中微丝蛋白家族,是上皮细胞骨架的组成部分,表达于正常上皮以及上皮源性原发肿瘤及其转移肿瘤细胞,细胞角蛋白在甲状腺病变中均有表达^{[ 3]}。CK-19分子是区分甲状腺乳头状癌和良性增生的一个有用指标。基质金属蛋白酶是一组锌离子依赖性内肽酶。MMP-9是基质金属蛋白酶家族中的重要一员,是降解基底膜和细胞外基质成分的蛋白水解酶,促进恶性肿瘤细胞的侵袭和转移^{[ 4]}。

本研究结果表明,甲状腺乳头状癌组血清P-Cadherin、CK-19和MMP-9水平明显高于甲状腺良性肿瘤组和正常对照组（ P<0．01）;而甲状腺良性肿瘤组虽稍高于正常对照组,但差异无统计学意义（ P>0．05）。血清P-Cadherin、CK-19和MMP-9的高表达可能与甲状腺癌的发生和发展有关,可能为甲状腺乳头状癌的侵袭转移提供了重要条件。张静等^{[ 5]}的研究显示CK-19有助于甲状腺乳头状癌与甲状腺良性乳头状增生的鉴别。因此,CK-19可能是区分乳头状癌和甲状腺良性病变的一个高灵敏度的标记物^{[ 6]}。王兵等^{[ 7]}的研究表明MMP-9 表达与甲状腺癌的发生有关,而在淋巴结转移和临床进展期甲状腺癌病例中,MMP-9表达明显增强,与本研究结果相符。相关性分析结果显示血清P-Cadherin、CK-19与MMP-9呈正相关（ r分别为0 ．547、0 ．615, P均<0．01）;血清P-Cadherin与CK-19呈正相关（ r=0 ．784, P<0．01）。三者表达上调与甲状腺乳头状癌的发生、发展、浸润、转移过程相关。其可能机制是在甲状腺乳头状癌细胞表达的P-Cadherin、CK-19和MMP-9通过某种机制共同促使肿瘤细胞增殖,刺激肿瘤细胞与纤维连接蛋白黏附,提高肿瘤细胞的能动性,促进肿瘤向恶性发展。

综上所述,血清P-Cadherin、CK-19和MMP-9对甲状腺乳头状癌具有一定的临床意义,但是否能作为区分甲状腺乳头状癌和甲状腺良性病变的特异性标志物或判断甲状腺乳头状癌转移和预后的参考指标还需要大样本的研究证实。