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李建青, 丁鸿燕, 叶银才. 子宫内膜异位症不孕患者卵泡液VEGF的变化及意义. 2013, 28(3): 233-235
  
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子宫内膜异位症不孕患者卵泡液VEGF的变化及意义
李建青1, 丁鸿燕2, 叶银才2
1.平阳县第二人民医院检验科,浙江 平阳325405
2.温州医学院附属第一医院检验科,浙江 温州 325000

作者简介:李建青,女,1965年生,主管技师,主要从事免疫学研究。

摘要
目的

探讨子宫内膜异位症不孕患者血清和卵泡液中血管内皮生长因子(VEGF)的变化。

方法

应用酶联免疫吸附试验(ELISA)对20例子宫内膜异位症不孕患者(内异症组)及20例非子宫内膜异位症不孕患者(对照组)分别进行血清和卵泡液的 VEGF测定。

结果

内异症组患者血清和卵泡液VEGF水平均显著高于对照组(P<0.001),卵泡液VEGF水平高于血清(P<0.001)。卵泡液VEGF诊断子宫内膜异位症不孕的敏感性明显高于血清VEGF。

结论

卵泡液中VEGF水平的改变在临床上对子宫内膜异位症不孕的诊断更具参考价值。

关键词: 血管内皮生长因子; 子宫内膜异位症; 卵泡液
中图分类号:R446.62 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2013)03-233-03
引言

子宫内膜异位症常见于育龄期妇女,常发生在卵巢,是妇女不孕的常见原因,发病率为5%10%[ 1]。子宫内膜异位症引起不孕的机制至今尚未完全阐明,其典型表现为内膜样细胞在子宫以外的地方定植、生长,尤以卵巢多见。有研究表明,血管内皮生长因子(VEGF)参与子宫内膜异位症患者异位内膜生长并导致患者不孕[ 2, 3, 4],这些研究均检测的是血清和腹腔液中的VEGF水平。有研究表明,血清和腹腔液中VEGF水平也是恶性肿瘤发展的关键因子[ 5]。卵泡是卵子发育和生长的地方,卵泡液是卵子发育的微环境。有研究表明,子宫内膜异位症会导致卵母颗粒细胞功能异常、卵母细胞的质量下降、优势卵泡减少,致使受精、着床率下降。因此,测量卵泡液中的VEGF水平比血清和腹腔液更能说明问题[ 6]。本研究比较子宫内膜异位症不孕患者与其他原因导致的不孕症患者在促排卵后卵泡液及血清中VEGF的水平,以期为临床提供有价值的指标。

材料和方法
一、研究对象

研究组为20例子宫内膜异位症不孕患者(内异症组),来自温州医学院附属第一医院生殖中心,年龄(32±3)岁。对照组为其他非子宫内膜异位症不孕患者20例,年龄(29±2)岁,无其他内分泌疾病。

二、方法

1.绒毛膜促性腺激素(HCG)促排卵法 于月经周期监测血清雌激素水平,对有一定雌激素水平试验对象肌肉注射HCG 5 000~10 000 IU 1~2 d促进患者排卵。

2.标本的收集 2011年1至10月对20例内异症组患者和20例对照组患者在同一生理周期HCG促排卵后,于温州医学院附属第一医院生殖中心取卵室进行穿刺取卵泡液,收集不含血卵泡液。卵泡液采用离心法(150× g,10 min)去除细胞等有形成分,并冷冻保存。同时采血5 mL于无抗凝剂管中,1 400× g 离心15 min,取血清置冷冻环境保存。

3.血清和卵泡液VEGF的测定 人VEGF定量酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒(双抗体夹心法)由深圳依诺金生物科技有限公司提供,严格按照说明书操作。

三、统计学方法

采用 SPSS 19.0 统计软件进行分析,计量资料比较用 t检验,相关分析采用Pearson分析, P<0.05为差异有统计学意义。

一、血清和卵泡液VEGF检测

内异症组患者血清和卵泡液VEGF水平均显著高于对照组( P<0.001)。内异症组和对照组患者的卵泡液VEGF水平均高于血清( P<0.001)。见 表1。

表1 内异症组和对照组患者VEGF水平( x- ±s,ng/L)
二、 卵泡液和血清VEGF水平对子宫内膜异位症不孕的诊断价值

1.卵泡液受试者工作特征(ROC)曲线下的面积较血清大,分别为0.806和0.644。见 图1。

图1 卵泡液和血清VEGF敏感性、特异性分析

2. 卵泡液和血清VEGF取判断限(cut off值)分别为618.1和53.7 ng/L时最为敏感,卵泡液VEGF敏感性和特异性明显高于血清VEGF。见 表2、 表3。

表2 卵泡液VEGF各Cut-off值对应的敏感性和特异性(%)
表3 血清VEGF各Cut-off值对应的敏感性和特异性(%)

3. 卵泡液与血清VEGF分别在各自特定的cut off值下其敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值不同,卵泡液VEGF各值明显高于血清。见 表4。

表4 卵泡液和血清在特定的Cut-off值下敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值对比(%)
讨论

子宫内膜异位症是导致患者不孕的原因之一,其具体机制未明,目前认为可能VEGF、性激素、促红细胞生成素(EPO)、肿瘤坏死因子α等多种因素参与其中,临床上常用糖类抗原125(CA125)来检测,但此指标影响因素较多,特异性、敏感性差,其异常表达也见于卵巢肿瘤,仅可作为临床筛查、疗效观察的辅助指标[ 2, 7, 8, 9]。

VEGF是一种信号蛋白,属于血小板源性生长因子家族,具有促进胚胎新生血管形成的作用,有增殖、抑制增殖、趋化和促分化作用,是子宫内膜异位症发展的关键因子,也是恶性肿瘤发展的关键因子[ 5]。有研究表明,子宫内膜异位症患者血清VEGF水平与1985 年美国生育学会修订的子宫内膜异位症分期标准( r2AFS)呈正相关( P<0.001)[ 8]。也有学者研究发现,腹腔液VEGF水平在子宫内膜异位症呈反应性升高[ 10]。本研究所得结果显示,内异症组患者卵泡液和血清VEGF水平均显著高于对照组( P<0.001),卵泡液中VEGF水平明显高于血清( P<0.001),且对VEGF诊断更加敏感。又有研究表明,卵泡液中VEGF的水平直接影响卵母细胞的质量,并影响妊娠的结局[ 11, 12]。因此我们认为,子宫内膜异位症引起卵泡中VEGF水平升高,使卵泡质量下降,是造成不孕的一个重要的内在原因。卵泡液中VEGF的浓度是卵泡质量的直接反映,较血清VEGF浓度 (受全身各相关部位产生的VEGF影响)更能反映和影响疾病的情况。监测卵泡液中VEGF的水平,对治疗子宫内膜异位症引起的不孕有着重要的临床指导意义,对临床诊断具有辅助参考价值。

综上所述,子宫内膜异位症不孕患者卵泡液中的VEGF水平较血清更能反映疾病的情况,卵泡液中VEGF含量的改变在临床上对子宫内膜异位症不孕的诊断更具参考价值。

The authors have declared that no competing interests exist.

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