江浙沪皖地区18~22周岁男性血镉、尿汞参考区间探讨
潘畅1, 林炜栋1, 周钢1, 陈向芳2
1.武警上海市消防总队医院,上海 200443
2.第二军医大学附属长征医院内分泌科,上海 200003

通讯作者:陈向芳,联系电话:021-81886999。

作者简介:潘畅,男,1986年出生,学士,技师,主要从事职业病检验工作。

摘要
目的

探讨江苏(简称江)、浙江(简称浙)、上海(简称沪)、安徽(简称皖)地区18~22周岁男性血镉、尿汞参考区间,为消防员职业健康体检的重金属筛查提供更为切合实际的参考标准。

方法

使用原子吸收分光光度法对1 683名新入伍消防员进行血镉测定。使用酸性氯化亚锡还原法进行尿汞测定,结果采用肌酐(Cr)校正。再对血镉、尿汞值进行统计学分析,参考区间按P0~P95计算;同时分地域、是否吸烟比较。

结果

江浙沪皖地区18~22周岁男性血镉值呈正偏态分布,参考区间为0~6.70 μg/L;尿汞值呈正偏态分布,参考区间为0~3.00 μg/g Cr;地域之间比较差异无统计学意义(P>0.05);吸烟与非吸烟组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

结论

血镉、尿汞参考区间应区分不同地区、不同年龄建立参考区间。

关键词: 血镉; 尿汞; 参考区间
中图分类号:O614.24 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2013)03-203-04
Investigation on the reference intervals of blood cadmium and urine mercury in Jiangsu, Zhejiang, Shanghai and Anhui regions among 18-22-year-old males
PAN Chang1, LIN Weidong1, ZHOU Gang1, CHEN Xiangfang2
1. Shanghai Fire Corps Hospital of Chinese People's Armed Police, Shanghai 200443, China
2.Department of Endocrinology, Changzheng Hospital, Second Military Medical University,Shanghai 200003,China
Abstract
Objective

To investigate the reference intervals of blood cadmium and urine mercury in Jiangsu, Zhejiang, Shanghai and Anhui regions among 18-22-year-old males,and to provide realistic reference standards for firefighter occupational health examination of heavy metal screening.

Methods

The atomic absorption spectrophotometry was used for blood cadmium determination in 1 683 new firefighters. The acidic stannous chloride reduction method was used for the determination of urine mercury, and the results were calibrated by creatinine(Cr). The blood cadmium and urine mercury values were analyzed statistically. The results were classified and analyzed comparatively according to regions and smoking with reference intervals calculated byP0-P95.

Results

In Jiangsu, Zhejiang, Shanghai and Anhui regions among 18-22-year-old males, the blood cadmium values were positively skewed distribution, and the reference interval was 0-6.70 μg/L. Urine mercury values were positively skewed distribution, and the reference interval was 0-3.00 μg/g Cr. The regional comparison had no statistical significance(P>0.05). The comparison between smoking group and non-smoking group had statistical significance(P<0.05).

Conclusions

The reference intervals of blood cadmium and urine mercury should be established and classified between different regions and different ages.

Keyword: Blood cadmium; Urine mercury; Reference interval
引言

镉是一种微量有害元素。正常人体中含量极微甚至无。随着工业的发展,环境受到了污染,大气、水、食物中都可能受到镉污染。镉进入人体可引起急、慢性镉中毒,引起肾脏损害,并可在体内蓄积导致“痛痛病”[ 1]

汞是唯一一种在常温下呈液体并且易流动金属, 是一种剧毒的金属, 具有较强的挥发性。汞通常经呼吸道进入人体内,并经过血液循环进入全身各器官,并造成危害[ 2]。尿汞排泄量占总排出量的70%,有2/3是经肾脏排泄。因此对尿中汞进行测定是判断汞中毒的一个重要手段。

随着国家《消防员职业健康标准》GBZ 221-2009的出台,消防员这一职业的健康受到了更多的关注,而消防员在处理火灾事故及工业、化学、气体泄漏过程中无可避免的接触有毒有害气体及化合物。所以在消防员职业健康体检中需要进行体液中微量元素的测定。消防员职业健康体检分为在上岗前、在岗期间、离岗时等阶段,在处理一些特殊的灾害事故之后也需要进行特别检查。上海市消防员职业健康体检微量元素检查项目目前已开展血铅、血镉、尿镉和尿汞测定。我们对1 683名新兵进行消防员职业健康体检,测定血铅、血镉、尿镉和尿汞;并对血镉、尿汞结果进行分析,讨论影响因素,并探索该年龄段男性血镉、尿汞正常参考区间。

材料和方法
一、研究对象

对2012年新入伍的战士进行身体复查,共1 683名,全部为男性,年龄18~22岁,兵源来自江苏(简称江)、浙江(简称浙)、上海(简称沪)和安徽(简称皖)等地。该群体之前均已接受过2次身体检查,且均符合国家《应征公民体格检查标准》。血尿常规、肝肾功能、血脂、血糖各项检查均正常,心电图、胸透、B超均无阳性发现。追问病史,所有观察者近期均无可疑重金属污染物接触史,近期无咳嗽、咳痰、胸闷等病史,既往无长期头晕、乏力、腰背及肢体痛等症状。

二、检验设备与方法

采用北京普析通用仪器公司A3原子吸收分光光度仪进行血镉测定。镉标准液[购自上海市计量测试研究院,cd:GBW(E)080279,1.000 g/L];0.8 mol/L硝酸(优级纯);血铅、血镉质控品(低值编号GBW09139g,高值编号GBW09140g;购自中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所)。要求受检者空腹12 h抽血,清晨坐位采集静脉血2 mL,肝素抗凝。取肝素抗凝静脉血0.15 mL,取0.8 mol/L硝酸0.6 mL与0.15 mL全血混匀,静置15 min,于漩涡混合器上震荡30 s,取上清液测定。质控品测定方法同样本。采用hy F732- V型测汞仪(上海双旭电子公司生产)进行尿汞测定。方法为酸性氯化亚锡还原法[ 3]。尿汞结果采用肌酐(Cr)校正[ 4]

三、统计学方法

采用SPSS18.0软件包对数据进行统计处理,用Kolmogorov-Smirnov方法对血镉、尿汞值进行正态性检验,根据其分布类型计算出血镉、尿汞值参考区间。血镉、尿汞值呈偏态分布,以中位数(范围)表示,组与组之间的比较采用非参数检验;观察异常值分布是否具有随机性用非参数游程检验;血镉异常的原因分析用 χ2检验。 P<0.05表示差异有统计学意义。

结果
一、精密度分析

取1份样本做血镉测定,重复检测20次,均值( x-)为2.36 μg/L,变异系数( CV)为2.89%;取1份尿液样本做尿汞测定,重复检测20次, x-为1.18 μg/L, CV为1.59%。符合精密度评价方案中血镉和尿汞值批内精密度要求。

二、不同兵源地血镉、尿汞结果比较

1 683名健康男性青年分别来自于江浙沪皖四省,将四地青年的血镉值、尿汞值结果进行非参数Kruskal-Wallis H检验, P均>0.05,见 表1。表明四省区青年的血镉值、尿汞值差异无统计学意义,不存在地域差异。

根据兵源地的不同,按照地级市的不同进行分组观察,以异常值为分割点(血镉:6.70 μg/L;尿汞:4.00 μg/g Cr),用游程检验观察异常值的发生是否具有随机性。血镉: Z=-2.344、 P=0.865,尿汞: Z=-1.303、 P=0.193。结果显示血镉、尿汞值的异常发生情况在地域上是随机分布的。

表1 不同兵源地血镉、尿汞结果比较
三、吸烟对于血镉异常的影响

将全部1 683名新兵按照是否吸烟分为2组,比较2组之间发生血镉异常率的差异,见 表2。用确切概率法检测显示 P=0.000,说明2组之间发生血镉异常的概率差异明显,吸烟组发生血镉异常的概率明显高于不吸烟组。

表2 是否吸烟对于血镉异常的比较(例)
四、血镉值总体分布规律及参考区间的确定

1 683名健康男性青年的血镉值服从正偏态分布( P<0.01),见 图1; x-为2.19 μg/L,标准差( s)为2.57;以 x-+3 s为极端值剔除的标准,剔除>9.9 μg/L以上的血镉值。剔除极端值后剩余1 658名,其血镉值仍呈正偏态分布,其 x-为2.06 μg/L, s为2.33,偏度为1.18,峰度为0.541,最大值为9.85 μg/L,最小值为0 μg/L, P95为6.69 μg/L。根据血镉值偏态分布的特点,确定95%参考区间为0~6.70 μg/L。

图1 血镉值的频数分布注: x-=2.06 μg/L, s=2.33, n=1 658

五、尿汞值总体分布规律及参考区间的确定

1 683名健康男性青年的尿汞值(μg/g Cr)服从正偏态分布( P<0.01),见 图2。以 x- ±3 s为极端值剔除标准,剔除极端值后, x-为 1.25 μg/g Cr, s为0.77,最大值为4.6 μg/g Cr,最小值为0.8 μg/g Cr, P95为3.00 μg/g Cr。根据尿汞值偏态分布的特点,确定95%参考区间为0~3.00 μg/g Cr。

图2 尿汞值频数分布注: x-=1.25 μg/g Cr, s=0.77, n=1 673

讨论

本研究结果可反映江浙沪皖地区一定群体(18~22周岁男性)的血镉、尿汞水平分布,对于血镉、尿汞参考区间的修订具有一定的参考意义。现有的血镉参考区间为≤5 μg/L[ 5],联合国推荐的血镉临界值为10 μg/L;尿汞参考区间为≤5 μg/L或≤4 μg/g Cr[ 6]。目前,随着生活工作环境的变化,人类已经难以避免的接触到各种有害微量元素。从本研究数据可看出,每个受检者体内都有一定含量的镉。而镉、汞完全是外源性的,能充分证明现有外界因素对体内镉、汞水平的影响。如饮食、生活习惯、环境因素等。

有研究表明镉污染途径以水型污染为主(废水→土壤→稻米→人体)[ 7]。大量各地对食品重金属污染的调查研究表明,污水灌溉、空气沉降及不合理使用含铅、镉的化肥、农药等原因,是蔬菜、水果、茶叶、食用菌类、鱼类、藻类和粮食中铅、镉、汞污染的主要原因[ 8, 9, 10]。经常饮用乳制品、补充钙剂,可预防铅、镉中毒[ 11]。很多文献表明吸烟是导致血镉升高的因素之一,有数据显示每日吸20支香烟,可吸入镉2~4 μg[ 12]。对吸烟情况分组比较结果显示,吸烟组发生血镉异常的概率明显高于不吸烟组。

对于血镉水平超过参考区间的个体,进一步进行尿镉、尿β2-微球蛋白和尿视黄醇结合蛋白的测定,判断其是否出现临床肾损伤症状[ 13, 14, 15],可作为镉中毒的判定标准。研究血镉超过多少范围会出现明显临床症状,有一定的探索价值。

汞不仅是化工、仪表、冶金等行业中经常接触的有毒金属,在日常生活中也常见到由于接触汞及其各种化合物引起的中毒现象,如某些不合格的化妆品。急、慢性汞中毒均会引起肾脏的早期损伤。

目前,有关血镉、尿汞水平与年龄关系的研究尚不充分。本研究调查的是18~22周岁的成年男性,其他年龄段的血镉、尿汞水平还有待调查研究。对该群体进行地域分析,差异无统计学意义,说明无明显地域差异。做好新入伍的消防员体检结果的记录备案工作,今后随着年龄增长,职业接触影响之后的测定结果可与之对比,加强随访,可得出更多影响血镉水平的因素。本研究结果可为我国消防员职业健康体检的重金属筛查提供更为切合实际的参考标准。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
[1] Nordberg GF. Cadmium and health in the 21st century-historical remarks and trends for the future[J]. Biometals, 2004, 17(5): 485-489. [本文引用:1] [JCR: 3.284]
[2] 中华人民共和国卫生部. 职业性汞中毒诊断标准[S]. GB289-2007, 中华人民共和国卫生部, 2007. [本文引用:1]
[3] 中华人民共和国卫生部. 尿中汞的冷原子吸收光谱测定方法(一)碱性氯化亚锡还原法[S]. WS/T 25-1996, 中华人民共和国卫生部, 1996. [本文引用:1]
[4] 荀晔. 肌酐校正-碱性氯化亚锡还原法测定尿中汞[J]. 检验医学与临床, 2011, 8(6): 743-744. [本文引用:1]
[5] 中华人民共和国卫生部. 职业性镉中毒诊断标准[S]. GBZ17-2002, 中华人民共和国卫生部, 2002. [本文引用:1]
[6] 杨水莲, 倪为民, 李晓军, . 健康人群尿汞本底值的调查[J]. 中华劳动卫生职业病杂志, 2006, 24(7): 418-419. [本文引用:1]
[7] 孔庆瑚, 汪再娟, 金锋, . 环境镉污染对人体健康影响的研究[J]. 医学研究通讯, 2003, 31(11): 20-21. [本文引用:1]
[8] 巩俐彤, 赵冬丽, 王海云. 北京大兴区2010年-2011年食品中金属污染物状况分析[J]. 中国卫生检验杂志, 2012, 22(2): 330-331. [本文引用:1]
[9] 李放, 仓公敖. 2002年江苏省食品污染物监测理化指标分析[J]. 中国卫生检验杂志, 2003, 13(5): 635-636. [本文引用:1]
[10] 王孝文, 郭延强, 王芳, . 平顶山市食品重金属污染监测报告[J]. 微量元素与健康研究, 2011, 28(6): 28-30. [本文引用:1]
[11] Revis NW, Zinsmeister AR, Bull R. Atherosclerosis hypertension induction by lead and cadmium ions: an effect prevented by calcium ion[J]. Proc Nat Acad Sci USA, 1981, 78(10): 6494-6498. [本文引用:1]
[12] 许青松, 徐松姬, 金永三. 韩国某大学学生吸烟行为与血镉的相关性研究[J]. 中国学校卫生, 2006, 27(6): 479-481. [本文引用:1]
[13] Moriguchi J, Ezaki T, Tsukahara T, et al. Comparative evaluation of four urinary tubular dysfunction markers, with special references to the effects of aging and correction for creatinine concentration[J]. Toxicol Lett, 2003, 143(3): 279-290. [本文引用:1] [JCR: 3.145]
[14] 赵焕虎, 王齐, 陈建伟, . 镉性肾损伤敏感暴露指标分析研究[J]. 现代预防医学, 2009, 36(5): 832-834. [本文引用:1]
[15] 王任群, 赵肃, 邱玉鹏, . 环境镉接触人群肾小管功能损害的研究[J]. 现代预防医学, 2005, 32(12): 1587-1588. [本文引用:1]