选取2010年5月至2012年5月宜宾市第一人民医院胸外科住院患者53例,男31例,女22例,年龄40~80岁,其中有淋巴结转移17例、无淋巴结转移36例,病理分类为鳞癌27例、腺癌23例、大细胞肺癌2例、肉瘤样癌1例,组织高分化6例、中分化35例、低分化12例,TNM分期Ⅰ期26例、Ⅱ期12例、Ⅲ期15例,均经术后病理确诊。另选取同期宜宾市第一人民医院住院的肺结核、支气管扩张、肺囊肿等肺部良性疾病患者43例,男23例,女20例,年龄30~78岁。所有患者术前均未进行过放、化疗及免疫治疗等,排除自身免疫性疾病。

血清B7-H4酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒由北京永辉生物科技有限公司提供。NSCLC及肺部其他良性疾病患者均在入院第1天采集空腹静脉血5 mL,NSCLC患者术后第2天再次采血,离心分离血清后置低温冰箱待测。操作严格按试剂盒说明书进行。

采用SPSS16.0软件进行 t检验、 F检验。计量资料以 ±s表示, P<0.05为差异有统计学意义。

NSCLC组血清B7-H4水平为(51.62±12.95)μg/L,明显高于肺部其他良性疾病组[(16.97±8.78)μg/L]( P<0.05)。

NSCLC患者在行肿瘤根治手术前血清B7-H4水平为(51.30±12.87)μg/L,手术后为(37.61±7.98)μg/L,术前明显高于术后( P<0.05)。

研究发现,肿瘤细胞逃避宿主免疫系统的攻击是通过一定机制导致机体不能产生有效的抗肿瘤免疫应答。机体的抗肿瘤免疫主要为T淋巴细胞所介导,而T细胞活化需要MHC-TCR抗原信号及协同刺激信号的双重信号的诱导。B7/CD28家族是重要的协同刺激分子,可增强T细胞免疫,某些分子也可抑制T细胞免疫应答。B7-H4是最近发现的负性协同刺激分子,属于免疫球蛋白超家族,为细胞表面的糖蛋白,主要表达在活化的T、B细胞、巨噬细胞、成熟的树突状细胞和某些肿瘤细胞上^{[ 2]},在卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌等多种肿瘤组织中高表达。

本研究结果显示,血清B7-H4在NSCLC患者中比在肺部其他良性疾病中表达明显增高,与张波等^{[ 3]}的研究相同。此结果表明血清B7-H4的高表达可能是通过负向调节T细胞免疫的方式加速肿瘤细胞的免疫逃逸,促进肿瘤生长,并抑制肿瘤细胞的凋亡。因此,血清B7-H4检测可以作为NSCLC一项新的有一定诊断价值的肿瘤标志物,用于辅助鉴别肺部良恶性肿瘤。

本研究发现NSCLC患者术前血清B7-H4水平明显高于根治手术后,显示血清B7-H4还可用于NSCLC手术疗效的评估及预后判断。本实验还显示NSCLC患者血清B7-H4水平与性别、年龄、吸烟与否、肿块大小、病理类型(鳞癌、腺癌、其他类型癌)之间差异无统计学意义( P>0.05);NSCLC患者血清B7-H4水平与组织分化程度、TNM分期及淋巴结转移密切有关,组织分化程度低的NSCLC患者血清B7-H4表达高;在TNM分期中,Ⅲ期、Ⅱ期比Ⅰ期血清B7-H4表达明显升高;而有淋巴结转移的NSCLC患者比无淋巴结转移的患者血清B7-H4亦明显升高,说明血清B7-H4可能成为判断NSCLC恶性程度及转移的有价值指标,若能阻断B7-H4与其受体的相互作用,有望成为NSCLC生物治疗的有效途径。