引用本文
贺岩, 李富荣, 杜宗孝, 朴文花. 血清BNP、hs-CRP、cTnI及UA联合检测对心力衰竭的临床价值. 2012, 27(8): 647-650
HE Yan, LI Furong, DU Zongxiao, PIAO Wenhua.. The clinical significance on the combined detection of the serum BNP, hs-CRP, cTnI and UA in heart failure. Labratory Medicine, 2012, 27(8): 647-650  
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血清BNP、hs-CRP、cTnI及UA联合检测对心力衰竭的临床价值
贺岩, 李富荣, 杜宗孝, 朴文花
宁夏回族自治区人民医院临床医学检验诊断中心, 宁夏 银川 750001

作者简介:贺 岩,女,1968年生,主管技师,主要从事免疫学检验和临床生物化学检验工作。

通讯作者:朴文花,联系电话:0951-5029724。

摘要
目的

探讨血清B型钠尿肽(BNP)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)及尿酸(UA)联合检测在心力衰竭(HF)诊断中的临床价值。

方法

检测292例明确诊断为HF的不同病因、不同心功能分级[按美国纽约心脏病学会(NYHA)标准分为Ⅰ~Ⅳ级]患者以及100名健康对照者的血清BNP、hs-CRP、cTnI及UA水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价各指标的敏感性和特异性,并分析4 项指标联合检测的诊断价值。

结果

血清BNP、hs-CRP、cTnI及UA水平在HF不同心功能分级之间差异有统计学意义( P<0.05),且心功能越差,其水平越高;NYHA Ⅰ级的HF患者与对照组比较,BNP、hs-CRP水平差异有统计学意义( P<0.05),cTnI、UA水平差异无统计学意义( P>0.05)。HF患者4项指标联合检测对早期HF的敏感性为90.1%,明显高于单项检测( P<0.01)。

结论

联合检测血清BNP、hs-CRP、cTnI及UA可为HF早期诊断提供参考依据,具有重要临床价值。

关键词: B型钠尿肽; 高敏C反应蛋白; 心肌肌钙蛋白Ⅰ; 尿酸; 心力衰竭
中图分类号:R446.1 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2012)08-0647-04
The clinical significance on the combined detection of the serum BNP, hs-CRP, cTnI and UA in heart failure
HE Yan, LI Furong, DU Zongxiao, PIAO Wenhua.
Medical Center for Testing and Diagnosis, Ningxia People's Hospital,Ningxia Yinchuan 750001,China
Abstract
Objective

To investigate the clinical significance on the combined detection of B-type natriuretic peptide(BNP),high sensitive C reactive protein(hs-CRP),cardiac troponin I(cTnI)and uric acid(UA) in the diagnosis of heart failure(HF).

Methods

The serum levels of BNP,hs-CRP,cTnI and UA in 292 patients with different etiological factors and grades of HF[according to the cardiac function standard of New York Heart Association (NYHA) Ⅰ-Ⅳ] and 100 healthy controls were determined. The sensitivity and specificity of 4 parameters were evaluated by receiver operating characteristic (ROC) curve.

Results

The levels of BNP, hs-CRP, cTnI and UA in different grades of HF had statistical significance ( P<0.05). In addition, the grade was worse, and its concentration was higher. The levels of BNP and hs-CRP showed statistical significance between HF NYHA I grade patients and healthy controls ( P<0.05), and the levels of cTnI and UA had no statistical significance between the healthy controls and HF NYHAⅠ grade patients( P>0.05). The sensitivity of combined detection was 90.1% in early HF diagnosis, which was higher significantly than that of the individual detection ( P<0.01).

Conclusions

The significant clinical significance on the combined detection of the serum BNP, hs-CRP, cTnI and UA provides reference support in the diagnosis of early HF.

Keyword: B-type natriuretic peptide; High sensitive C reactive protein; Cardiac troponin I; Uric acid; Heart failure

心力衰竭(HF)通常是各种原因所致的心脏收缩和舒张功能受损, 导致心脏排血量不能满足机体组织代谢需要的临床综合征, 是许多心脏病严重的临床表现, 总体预后较差。为探讨血清中B型钠尿肽(BNP)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)及尿酸(UA)在HF发生、发展中的变化, 我们通过检测HF患者血清BNP、hs-CRP、cTnI及UA水平, 评价4项指标联合检测在HF诊断中的价值。

材料和方法
一、 研究对象

选择2009年6月至2011年1月在宁夏人民医院住院的HF患者292例, 其中男194例, 女98例, 年龄42~77岁。所有患者按美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级标准进行分级, 其中Ⅰ 级60例、Ⅱ 级75例、Ⅲ 级89例、Ⅳ 级68例。患者基础病变为冠心病96例、高血压心脏病80例、扩张性心脏病73例、风湿性心脏病43例。排除慢性肾功能不全、慢性阻塞性肺病、甲状腺功能亢进、糖尿病、恶性肿瘤等疾病。对照组100名来自宁夏人民医院门诊健康体检者, 男70名, 女30名, 年龄40~74岁。

二、 方法

患者入院第2天空腹取静脉血, 放置10 min离心取血清(排除溶血、黄疸、脂血样本)。对照组空腹取静脉血, 平行检测血清BNP、hs-CRP、cTnI及UA水平。血清BNP和cTnI采用化学发光法, 使用德国西门子公司ADVIA Centaur XP免疫发光分析仪及配套试剂。hs-CRP采用免疫透射比浊法, 试剂由长春迪瑞医疗科技股份公司生产; UA采用酶法, 试剂由上海科华生物工程股份公司生产。检测仪器均为日立7180型全自动生化分析仪。严格按照仪器及试剂说明书进行, 质控品随样本一同测定。

三、诊断标准

HF诊断标准依据为2008年欧洲心脏病学会(ESC)《急、慢性心力衰竭诊断和治疗指南》。HF心功能分级标准参照NYHA分级标准(1994年修订)。BNP生物参考区间为< 100 pg/mL, hs-CRP生物参考区间为0~3 mg/L, cTnI生物参考区间为0~1.5 ng/mL, UA生物参考区间为140~420 μ mol/L。

四、统计学方法

采用SPSS 11.5软件进行统计分析。计量资料以 x̅± s表示, 多组间均数的比较采用方差分析和q检验; 计数资料以率(%)表示, 采用χ 2检验。应用受试者工作特征(ROC)曲线评价各指标对HF诊断的临床价值。P< 0.05表示差异有统计学意义。

结 果
一、不同心功能分级组和对照组血清BNP、hs-CRP、cTnI及UA水平比较

NYHAⅠ 级的患者BNP、hs-CRP水平高于对照组(P< 0.05), cTnI、UA水平虽略有增高, 但差异无统计学意义(P> 0.05)。在HF患者中, 随着NYHA 分级的提升, 患者BNP、hs-CRP、cTnI及UA水平也相应增高(P< 0.05)。见表1。

表1 不同心功能分级组和对照组BNP、hs-CRP、cTnI及UA水平比较
二、HF患者血清BNP、hs-CRP、cTnI及UA单项检测与联合检测敏感性比较

血清BNP、hs-CRP、cTnI及UA联合检测的敏感性(90.1%)明显高于BNP、hs-CRP、cTnI及UA单项检测(P< 0.01)。见表2。

表2 HF患者BNP、hs-CRP、cTnI及UA单项检测与联合检测敏感性和特异性比较
三、BNP、hs-CRP、cTnI及UA的诊断性能指标及综合ROC曲线分析

BNP、hs-CRP、cTnI及UA的ROC曲线下面积分别为0.924、0.701、0.813、0.586。见图1。BNP、hs-CRP、cTnI及UA最佳阈值分别为80~120 pg/mL、3.0~4.0 mg/L、1.5~2.5 ng/mL、400~500 μ mol/L。见表3。

图1 BNP、hs-CRP、cTnI及UA的ROC曲线

表3 BNP、hs-CRP、cTnI及UA对HF患者的诊断性能指标
讨 论

HF是各种心脏病导致心功能不全的一种临床综合征, 是心脏病的严重阶段或终末阶段, 发病率、死亡率均较高, 因此早期诊断对HF尤为重要。血清BNP、hs-CRP、cTnI及UA升高均与HF的发生率相关, 但4项指标评价HF有其不同病理生理学机制。BNP是心脏内分泌激素, 当心肌损伤时左心室负荷和/或室壁张力增加, 造成BNP合成、分泌、释放增加[1]。hs-CRP是炎症反应标志物, 机体炎症时, 单核细胞和吞噬细胞可分泌一些炎症自由基, 如白细胞介素6作用于肝细胞, 使之分泌hs-CRP, 引起血清hs-CRP增高[2]。cTnI是心肌损伤的标志物, 心肌细胞膜受损时, 游离于胞浆中的cTnI释出细胞外, 使血清cTnI水平升高, 含量与心肌损伤面积的大小呈正比[3]。UA是人体嘌呤代谢的最终产物, 心血管系统中产生UA的主要部位是血管壁, 特别是血管内皮细胞, 心肌细胞损伤时, 造成UA合成、分泌、释放增加[4]。因此4项指标检测对HF的诊断、指导临床治疗是有意义的。

本研究检测了292例HF患者的血清BNP、hs-CRP、cTnI及UA水平, NYHAⅠ 级患者cTnI、UA水平虽略有增高, 但差异无统计学意义(P> 0.05)。随心功能分级的提升, 4项指标血清水平均明显升高。NYHAⅠ 、Ⅱ 、Ⅲ 、Ⅳ 级之间比较差异有统计学意义(P< 0.05)。HF时, 由于心功能下降和水钠潴留, 心室容量超负荷及室壁张力改变刺激BNP分泌增加, 说明血清BNP水平与HF严重程度密切相关, 与文献报道一致[5]。hs-CRP在心肌损伤发生的早期即出现增高, 但水平较低。随着HF程度加重, hs-CRP逐渐增高。这表明HF患者有心肌炎性反应, 预示心血管内可能有血栓形成并诱发大面积心肌损伤。心肌有微小损伤时, cTnI从破损的细胞弥散入血。cTnI升高表明随着HF程度的加重, 患者存在心肌细胞坏死、肌原纤维不断崩解, 可能伴有心肌缺血、心肌梗死的发生。心肌损伤时, UA升高并伴氧自由基生成增加参与炎症反应, 促进血小板聚集, 导致动脉内血栓形成, 引发HF[6]。

本研究结果显示, HF患者BNP、hs-CRP、cTnI及UA的敏感性分别为80.8%、75.7%、71.2%、67.8%, 特异性分别为79.0%、63.0%、74.0%、54.0%; 4项指标联合检测的敏感性为90.1%, 特异性为84.0%。联合检测敏感性明显高于单项检测(P< 0.01)。但根据χ 2检验所得P值来评价试验诊断性能的方法有较大局限性, 无法辨别指标的诊断准确性大小。而ROC曲线是反映试验敏感性和特异性连续变量的综合指标, 通过ROC曲线分析可对检验项目的临床准确性进行评价, 可对多种检验项目的性能进行比较, 不仅可进行检验项目之间临床准确性的比较, 还可得到决定区分正常与异常的分离点的重要信息[7]。ROC曲线下面积> 0.9时准确性最高, 在0.7~0.9时有较高的准确性, 在0.5~0.7时有较低的准确性, < 0.5时无诊断性。本研究根据ROC曲线分析BNP具有最高的诊断价值(ROC曲线下面积为0.924), hs-CRP具有较高的诊断价值(ROC曲线下面积为0.701), cTnI具有较高的诊断价值(ROC曲线下面积为0.813), UA具有较低的诊断价值(ROC曲线下面积为0.586), 与国内以往报道一致[8, 9, 10]。当BNP最佳阈值为80~120 pg/mL时敏感性为84.6%、特异性为81.8%, hs-CRP最佳阈值为3.0~4.0 mg/L时敏感性为62.7%、特异性为70.2%, cTnI最佳阈值为1.5~2.5 ng/mL时敏感性为75.0%、特异性为76.5%, UA最佳阈值为400~500 μ mol/L时敏感性为60.3%、特异性为64.2%。因此选取最佳阈值有利于提高诊断敏感性, 减少漏诊, 使HF患者在发病初期就得到及时诊断和治疗。

最近研究表明在急、慢性HF患者中, 联合检测BNP、cTnI、hs-CRP和UA比单项检测更具有诊断及预后判断价值[11, 12]。本研究进一步证实, 早期对HF患者进行血清BNP、cTnI、hs-CRP及UA联合检测, 敏感性明显高于单项检测, 说明联合检测可为HF的早期诊断提供参考依据, 提高诊断的准确率。联合检测也可作为判断HF患者病情轻重的指标, 值得临床应用。

The authors have declared that no competing interests exist.

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