随机选取2008年1月至2010年12月宜兴市第二人民医院脑内科确诊的脑膜炎患者(脑膜炎组)118例, 其中化脓性脑膜炎患者(化脑组)42例, 男23例, 女19例, 年龄14~75岁; 结核性脑膜炎患者(结脑组)38例, 男21例, 女17例, 年龄11~73岁; 病毒性脑膜炎患者(病脑组)38例, 男20例, 女18例, 年龄9~68岁。标本由腰椎穿刺或脑室引流获得。对照组30例, 其中男18例, 女12例, 年龄19~50岁, 均为外科手术需要腰麻患者, 且均无神经系统疾病, 如恶性肿瘤、免疫性疾病、血液系统疾病及严重炎症, 肝肾功能正常。

由临床医生抽取患者脑脊液, 800× g离心10min, 取上清液待测。

1. 仪器 日立7060型全自动生化分析仪。

2. 试剂 LA由RANDOX company提供; β 2-MG和CRP由宁波美康生物科技有限公司提供; ADA由中美合资苏州艾杰生物科技股份有限公司提供; LDH和AST由上海科华公司提供。其所用标准品和质控品由生产厂家提供。测定严格按照试剂说明书操作, 同时进行室内质控, 结果在控。

测定结果采用 x̅± s表示, 组间比较采用t检验; P< 0.05表示差异有统计学意义。

118例脑膜炎患者与30例对照组脑脊液LA、β 2-MG、CRP检测结果比较:(1)除病脑组中的LA和β 2-MG与对照组比较, 差异无统计学意义(P> 0.05)外, 其余组的项目差异具有统计学意义(P< 0.01); (2)化脑组、结脑组和病脑组间比较:化脑组各项目与结脑组比较, 各项目差异具有统计学意义(P< 0.01); 化脑组和病脑组比较, 除化脑组中的ADA与病脑组比较, 差异无统计学意义(P> 0.05)外, 其余项目与结脑组比较, 差异也具有统计学意义(P< 0.01); 结脑组与病脑组比较, 各项目差异具有统计学意义(P< 0.01), 结果见表1。

表1

表1

表1 118例脑膜炎患者和30例对照组LA、β 2-MG、CRP、ADA、LDH、AST检测结果比较 ( x̅± s) 组别 例数 LA(mmol/L) β 2-MG(mg/L) CRP(mg/L) ADA(U/L) LDH(U/L) AST(U/L) 脑膜炎组 118 化脑组 42 5.46± 2.10* △ ﹟ 7.15± 1.81* △ ﹟ 26.2± 10.2* △ ﹟ 5.3± 2.4* △ 53.2± 11.5* △ ﹟ 26.4± 7.9* △ ﹟ 结脑组 38 2.47± 1.15* ﹟﹟ 8.45± 2.58* ﹟﹟ 15.7± 8.5* ﹟﹟ 15.7± 5.3* ﹟﹟ 36.5± 9.5* ﹟﹟ 21.3± 6.2* ﹟﹟ 病脑组 38 1.67± 0.74* * 1.87± 1.01* * 4.3± 1.1* 4.4± 3.1* 18.9± 7.4* 15.3± 4.8* 对照组 30 1.42± 0.61 1.72± 0.73 3.3± 1.4 2.9± 1.3 14.3± 3.5 11.9± 2.9 注:与对照组比较:* P< 0.01, * * P> 0.05; 与结脑组比较:△ P< 0.01; 和病脑组比较:﹟P< 0.01; 与病脑组比较:﹟﹟P< 0.01

表1 118例脑膜炎患者和30例对照组LA、β 2-MG、CRP、ADA、LDH、AST检测结果比较

脑脊液中LA浓度主要反映了中枢神经系统糖酵解代谢的状况。脑脊液LA增高可由各种原因引起, 如炎症组织的低氧、脑水肿引起的脑血流减速慢, 以及粒细胞和细菌代谢等。脑部细菌感染时, 菌原体或被破坏的细胞都能释放出葡萄糖分解酶, 使脑脊液中的葡萄糖变为LA, 脑脊液中LA含量明显增加。正常人脑脊液LA含量很低, 其升高与中枢神经系统的细菌、真菌和分枝杆菌感染有关, 而与病毒感染无关^[1]。本实验检测结果显示, 对照组脑脊液LA 明显低于化脑组、结脑组, 以化脑组最高; 病脑组与对照组差异无统计学意义, 与彭风等^[2]的报道一致, 可以认为脑脊液LA是诊断中枢神经系统感染的更敏感的重要判断指标。本实验显示病脑组患者脑脊液LA含量与对照组比较差异无统计学意义(P> 0.05); 而化脑组和结脑组患者脑脊液LA含量明显高于病脑组织、对照组(P< 0.01), 故可以提示脑脊液LA含量检测有利于细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎的鉴别诊断。同时本组实验显示化脑组脑脊液LA水平明显高于结脑组, 差异有统计学意义(P< 0.01), 提示脑脊液LA检测也有利于化脑和结脑的鉴别诊断。

β 2-MG是一种由体内有核细胞合成的相对分子质量仅11 800的小蛋白, 广泛存在于淋巴细胞表面及白细胞、血小板、上皮细胞和间叶细胞的膜上, 当组织相容抗原代谢与降解或细胞更新时, 以游离形式释放到体液中^[3]。由于血脑屏障的作用, 正常脑脊液β 2-MG含量很少。化脓性脑膜炎或病毒性脑膜炎时, 细菌的繁殖或病毒的复制, 引起患儿脑组织一系列病理损伤, 脑组织β 2-MG合成增加, 血脑屏障受损, 血及受损脑组织的β 2-MG进入脑脊液。可能参与免疫调节作用。本实验显示结脑组和化脑组脑脊液β 2-MG水平明显高于病脑组和对照组, 差异有统计学意义(P< 0.01); 病脑组脑脊液β 2-MG水平轻度升高, 与对照组比较, 差异无统计学意义(P> 0.05)。故测定脑脊液β 2-MG对结脑、化脑的诊断与病脑的鉴别诊断有极重要的价值。

CRP是一种急性时相反应蛋白。血清CRP的测定可作为感染性疾病诊断、病程与疗效观察和预后判断的重要指标之一, CRP在急性感染患者的血中浓度会升高, 同样中枢感染时, 脑脊液CRP也会升高, 脑脊液CRP浓度与病情密切相关, 脑脊液CRP的测定有利于随访病情和疗效观察^[4]。本实验显示:脑脊液化脑组、结脑组和病脑组CRP明显高于对照组, 以化脑组最高, 差异有统计学意义(P< 0.01)。

脑脊液(CSF)酶活性检测对诊断颅内感染有较大意义, 特别是CSF-ADA、CSF-LDH和CSF-AST联合检测。颅内感染以化脑、结脑和病脑较为常见, 他们临床症状不易区别, 因此, 脑脊液生化检测尤其重要。ADA是腺嘌呤核苷代谢中的重要酶类, 广泛存在于人体各种组织细胞中, 尤其是淋巴细胞, 该酶的活性与淋巴细胞数量无关, 与受淋巴细胞激活相关, 分枝杆菌可激活淋巴细胞, 引起ADA增高^[5]。本实验显示结核性脑膜炎患者脑脊液中ADA活性明显高于另外2种脑膜炎, 提示CSF-ADA活性测定可能对鉴别结核性脑膜炎与其他脑膜炎具有较高的诊断价值。化脓性脑膜炎一方面由于致病菌的生长繁殖, 脑组织炎性水肿, 导致颅内压升高, 脑血流量减少, 造成脑组织病变部位的缺血缺氧, 使局部糖酵解作用加强, 催化生成的酶活性增强, 所以脑脊液中LDH活性也增强; 另一方面由于粒细胞增多, 这些细胞在代谢过程中, 胞内酶释放入脑脊液使LDH增高。本实验显示:对照组CSF-LDH明显低于化脑组、结脑组和病脑组, 以化脑组最高, 差异有统计学意义(P< 0.01)。

综上所述, 检测脑脊液LA、β 2-MG、CRP和LDH、ADA、AST活性变化, 有助于临床医生对化脑、结脑和病脑的诊断和鉴别诊断, 还有助于对脑膜炎患者的病情变化和预后的观察。