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徐宜清. 妊娠早期高尿酸血症的临床意义分析. 2012, 27(7): 606-608
  
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妊娠早期高尿酸血症的临床意义分析
徐宜清
南京医科大学附属妇幼保健院检验科,江苏 南京 210004

作者简介:徐宜清,女,1975年生,硕士,副主任技师,主要研究方向为妊娠糖尿病。

摘要
目的

探讨孕早期血尿酸浓度与妊娠中晚期GDM发生的相关性。

方法

1 000名孕妇于妊娠9.0±2.1周时检测血尿酸浓度,根据血尿酸的3个四分位数值145.0、174.0和208.8 μmol/L将所有对象平均分成4组(A组:≤145.0 μmol/L;B组:>145.0~≤174.0 μmol/L;C组:>174.0~≤208.8 μmol/L;D组:>208.8 μmol/L),每组各250名。于妊娠24~28周时进行50 g糖筛查。如果血糖≥7.8 mmol/L,则进行75 g口服葡萄糖耐量试验,以确诊妊娠糖尿病(GDM)。采用多元Logistic回归法分析血尿酸浓度与GDM之间的相关性。观察孕早期高尿酸血症预测GDM的效率。

结果

1 000名孕妇中共检出GDM 51例,发生率为5.1%;其中有24例GDM患者(47.1%)血尿酸>208.8 μmol/L,比例明显高于A、B、C 3组。多元Logistic回归分析显示孕妇年龄与妊娠中晚期GDM发病率低度相关( r2=0.09, P=0.037),而孕前BMI是妊娠中晚期发生GDM的高危因素( OR=2.59,95% CI:1.44~5.53);排除孕妇年龄及孕前BMI等影响因素后,随着血尿酸浓度的增加,GDM的发生率增加。D组妊娠中晚期发生GDM的几率比A组(对照组)增加了3.25倍( OR=3.25,95% CI:1.35~7.83)。当孕早期血尿酸>208.8 μmol/L时,对GDM的阳性预测率为9.6%、阴性预测率为96.4%,ROC曲线下面积为0.695。

结论

孕早期血尿酸浓度与妊娠中晚期GDM的发生率密切相关,且相关性独立于孕前BMI。孕早期血尿酸>208.8 μmol/L可以作为非肥胖孕妇中晚期发生GDM的独立的预测指标。

关键词: 尿酸; 高尿酸血症; 胰岛素抵抗; 妊娠糖尿病
中图分类号:R446.1 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2012)07-0606-03

在非妊娠妇女中, 血尿酸浓度与胰岛素抵抗密切相关, 高尿酸血症与肥胖和高脂血症均是代谢综合症的特征性表现[1], 并且高尿酸血症是10年内发生2型糖尿病的独立危险因素, 这种相关性明显高于男性[2]。在妊娠妇女的研究中也发现:妊娠高血压的妇女体内血尿酸浓度与胰岛素抵抗密切相关[3]。妊娠糖尿病(GDM)妇女在妊娠24周~28周血尿酸浓度明显高于非GDM妇女[4]。既往有GDM病史的妇女在非妊娠期体内血尿酸浓度也明显高于无GDM病史的妇女, 血尿酸浓度与胰岛素抵抗的相关性是独立于孕前体重指数(BMI)的。

由于血尿酸浓度与胰岛素抵抗密切相关, 并且在非妊娠妇女中血尿酸浓度可以预测2型糖尿病的发生, 那么如果妊娠早期存在高尿酸血症, 是否也可以预测妊娠中晚期GDM的发生? 对此, 我作了相应探讨。

材料和方法
一、对象

选取2008年1月~12月在南京医科大学附属妇幼保健院进行孕早期检查的孕妇自愿填写调查表, 排除孕前合并慢性高血压、慢性肾炎、糖尿病等心、肝、肾病史, 以及孕前患多囊卵巢综合症的妇女。共有1 000名孕妇纳入研究对象, 并跟踪随访至产后, 其中确诊GDM 51例。记录所有孕妇年龄、身高、孕前体重及分娩孕周, 计算体重指数(BMI)。

二、仪器和试剂

仪器为日本奥林巴斯AU2700全自动生化分析仪。尿酸试剂由上海长征试剂公司提供(批号:L08112063); 血糖试剂由中生北控生物科技有限公司提供(批号L080531)。

三、方法

于妊娠12周前抽血检测血尿酸浓度; 于妊娠24~28周进行50 g糖筛查(GCT), 若血糖≥ 7.8 mmol/L, 则进行75 g口服糖耐量试验(OGTT)。GDM的诊断标准参照乐杰主编的妇产科学(第7版)[4]。整理数据, 血尿酸浓度范围为52.2~481.4 μ mol/L, 根据血尿酸的3个四分位数值145.0、174.0和208.8 μ mol/L将1 000名受试对象平均分成4组(A组:≤ 145.0 μ mol/L; B组:> 145.0~≤ 174.0 μ mol/L; C组:> 174.0~≤ 208.8 μ mol/L; D组:> 208.8μ mol/L), 每组各250例。

四、统计学方法

统计分析由SPSS10.0软件完成。数值用 x̅± s表示。在不同的血尿酸区间, 孕妇年龄、孕前BMI、分娩孕周各指标的差异采用χ 2检验。血尿酸浓度与GDM之间的相关性采用Logistic回归分析。采用ROC曲线评价孕早期血尿酸不同切值对GDM的阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV), 以评价孕早期的血尿酸浓度对妊娠中晚期发生GDM的预测效率。P< 0.05表示差异有统计学意义。

结 果
一、一般资料比较

1 000 名孕妇留取血样时平均孕周为9.0± 2.1周, 平均血尿酸浓度为(174.08± 49.3)μ mol/L。随着血尿酸浓度的增加, 孕妇孕前BMI逐渐增高, 与血尿酸浓度呈明显正相关(r2=0.16, P< 0.01)。

表1 1 000名孕妇一般资料分析
二、孕早期的血尿酸浓度对妊娠中晚期GDM发生的预测

1 000名孕妇在妊娠24~28周共检出GDM 51例, 发生率为5.1%; 其中有24例GDM患者(47.1%)血尿酸> 208.8 μ mol/L, 比例明显高于A、B、C 3组。

多元Logistic回归分析显示, 孕妇年龄与妊娠中晚期GDM发病率低度相关(r2=0.09, P=0.037), 而孕前BMI是妊娠中晚期发生GDM的高危因素(OR=2.59, 95%CI:1.44~5.53); 排除孕妇年龄及孕前BMI等影响因素后, 随着血尿酸浓度的增加, GDM的发生率增加, 见表2。血尿酸> 208.8 μ mol/L时, 孕妇妊娠中晚期发生GDM的风险明显增高(OR=3.25, 95%CI:1.35~7.83), 其发生率比A组(对照组)增加了3.25倍。与前3组相比, 其风险亦增高不少(OR=1.21, 95%CI:0.75~1.96)。如果将血尿酸的切值定为208.8 μ mol/L, 妊娠中晚期发生GDM的PPV为9.6%、NPV为96.4%, ROC曲线下面积为0.695。见图1。

表2 孕早期不同尿酸浓度组妊娠中晚期GDM发生率比较

图1 孕早期的血尿酸值对妊娠中晚期GDM发生的预测效率(ROC曲线)

讨 论

本研究显示在排除了孕前BMI和年龄影响因素后, 孕早期高尿酸血症与妊娠中晚期GDM的高发生率密切相关。若孕早期血尿酸浓度> 208.8 μ mol/L, 那么孕中晚期发生GDM的几率将比孕早期血尿酸浓度< 145.0 μ mol/L的孕妇增加了3.25倍。如果将血尿酸浓度的切值定为208.8 μ mol/L, 那么妊娠中晚期发生GDM的PPV为9.6%, NPV为96.4%。因为GDM的发病率较低, 本研究为5.1%, 所以ROC曲线下面积为0.695的孕早期高尿酸血症还不足以作为GDM的预测指标。但对于非肥胖孕妇来说, 孕早期高尿酸血症却不失为一个较好的“ 预警” 指标。其发展为GDM的风险是正常孕妇的3倍多, 却往往因为血糖不高、非肥胖而没有引起医生和孕妇本人足够的重视。同时, 对于肥胖等GDM高风险孕妇来说, 孕早期高尿酸血症可能导致更差的妊娠结局。在临床上我们对于孕早期血尿酸浓度> 208.8 μ mol/L的妇女要引起产科医生极大的重视, 密切关注血糖、血压和体重的变化, 及早地通过饮食控制和体育锻炼等方法, 积极地做好GDM预防工作, 警惕代谢综合症的发生, 从而提高围产质量。

曾经有学者在一个关于53 477个非妊娠妇女交叉配对的研究中发现:血尿酸浓度与空腹血糖浓度和胰岛素抵抗性呈明显正相关, 和向心性肥胖、高密度脂蛋白水平降低、高甘油三酯血症、高血压、空腹血糖≥ 6.4 mmol/L等均是代谢综合症的特征性表现[8]。已有研究证实:高尿酸血症是2型糖尿病发病的危险因素[2, 6]。目前还没有学者研究在GDM低风险人群中, 孕早期血尿酸值与妊娠中晚期GDM发病率之间的关系。本研究是在一般妊娠妇女中进行的, 得出的结论与非妊娠妇女中的研究结论一致。

本研究显示随着血尿酸浓度的增加, 孕妇年龄轻度减小。可能是因为影响血尿酸浓度的因素是多方面的, 年龄轻的人可能蛋白质摄入更多。众所周知, 血尿酸浓度与蛋白摄入量、是否喝酒, 或者尿酸的代谢水平等因素有关。而本研究没有涉及到饮食对血尿酸浓度和GDM发生率的影响, 这可以作为下一步研究的内容。在本研究的对象中至少每周喝酒1次的孕妇低于1%, 故可以基本排除饮酒对血尿酸浓度的影响。本研究虽然没有通过检测血肌酐浓度来计算肾小球清除率, 但是研究对象排除了既往合并糖尿病史、高血压病史、肾脏病史等重要的合并症, 故本研究对象中尿酸的代谢基本是正常的。况且, 以往的研究已发现肾小球清除率对血尿酸浓度的影响并不是太大[5]。

孕早期的血尿酸浓度与孕前的血尿酸浓度是相似的, 如果孕早期血尿酸浓度升高, 即说明孕前即属于易发生代谢综合症人群, 怀孕后, 特别是到妊娠中晚期, 孕妇体内抗胰岛素样物质增加, 这部分易发生代谢综合症的人群不能适应妊娠的各项生理性变化, 故到妊娠中晚期易发生GDM, 而且这种相关性不受BMI影响。

关于高尿酸血症引起胰岛素抵抗的机制目前有2种说法。Nakagawa等提出, 血尿酸浓度升高可引起内皮细胞功能紊乱, 从而使一氧化氮(NO)生成减少。在动物试验中已证实, 胰岛素可以使骨骼肌组织和脂肪组织中的葡萄糖向细胞内转运, 但是这种转运是依赖于NO的[7]。因此, NO浓度降低可减少葡萄糖向细胞内转运, 使胰岛素的敏感性降低, 而产生胰岛素抵抗。另一种说法是尿酸浓度升高可以引起炎性反应和脂肪细胞氧化, 而这2种反应在大鼠试验中均被证实可引起代谢综合症[8]。

近年来研究已发现, 有约50%GDM妇女产后可发生2型糖尿病, 而这50%的GDM妇女孕早期的血尿酸浓度有极大的可能性是升高的。Di Cianni等[9]对GDM妇女产后随访了16个月, 发现产后发展为代谢综合症的妇女血尿酸浓度明显高于产后未发展为代谢综合症的妇女, 而且这种差异不受BMI的影响。这也将是我们下一步的研究方向。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
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