引用本文
李守玮, 李霞. ITP患者血清IL-2、4、6、10及TNF-α、IFN-γ测定的临床意义分析. 2012, 27(7): 595-597
LI Shouwei, LI Xia. Clinical significance analysis of determination of serum IL-2,4,6,10, TNF-α and IFN-γ in ITP patients. Labratory Medicine, 2012, 27(7): 595-597  
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ITP患者血清IL-2、4、6、10及TNF-α、IFN-γ测定的临床意义分析
李守玮1, 李霞2
1.沂南县人民医院,山东 沂南 276300
2.山东医学高等专科学校附属医院,山东 临沂 276004

作者简介:李守玮,男,1965年生,学士,主管技师,主要从事临床检验工作。

摘要
目的

观察特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者治疗前、后血清白细胞介素(IL)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与γ-干扰素(IFN-γ)水平的变化。

方法

采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定53例ITP患者治疗前、后及50名正常对照者血清IL-2、 IL-4、 IL-6、 IL-10、TNF-α、IFN-γ水平,并对检测结果进行分析。

结果

53例ITP患者治疗前血清IL-2 IL-6、TNF-α及IFN-γ水平明显高于治疗后及正常对照组( P<0.05、 P<0.01);血清IL-4、IL-10水平明显低于治疗后及正常对照组( P<0.01)。ITP患者治疗后除IL-6外,其余各项指标均恢复至正常对照组的水平( P>0.05)。

结论

ITP作为一种自身免疫性疾病,存在多种细胞因子的异常,有效治疗后则多数细胞因子恢复至正常。因此,临床上对ITP患者应定期观察其血液中IL、TNF-α和IFN-γ水平变化,以判断其病情变化、治疗效果及其预后。

关键词: 白细胞介素; 肿瘤坏死因子-α; γ-干扰素; 特发性血小板减少性紫癜
中图分类号:R446.62 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2012)07-0595-03
Clinical significance analysis of determination of serum IL-2,4,6,10, TNF-α and IFN-γ in ITP patients
LI Shouwei1, LI Xia2
1.Yinan County People's Hospital, Shandong Linyi 276300, China
2. Shandong Medical College Affiliated Hospital, Shandong Linyi 276004, China
Abstract
Objective

To evaluate the changes of serum interleukin (IL), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) and gamma-interferon (IFN-γ) in idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) patients before and after treatment.

Methods

The concentrations of serum IL-2,4,6,10, TNF-α and IFN-γ were respectively measured by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA) in 53 ITP patients before and after treatment and 50 healthy controls. The results were analyzed.

Results

The serum IL-2, IL-6, TNF-α and IFN-γ levels in 53 ITP patients before the treatment were significantly higher than those after the treatment and in the control group.( P<0.05, P<0.01). However, the serum IL-4 and IL-10 levels before the treatment were significantly lower than those after the treatment and in the control group ( P<0.01). The serum IL-6 levels in 53 ITP patients after the treatment were higher than those in the control group, and the other parameters in 53 ITP patients after the treatment showed no significant difference with those in the control group ( P>0.05).

Conclusions

ITP is characterized by the abnormal presence of multiple cytokines,as an autoimmune disease.The concentration of multiple cytokines can return to be normal after effective treatment.The serum concentrations of IL, TNF-α and IFN-γ in ITP patients should be regularly observed,in order to determine changes in their condition,treatment efficiency and prognosis.

Keyword: Interleukin; Tumor necrosis factor-alpha; Gamma-interferon; Idiopathic thrombocytopenic purpura

特发性血小板减少性紫癜(idiopathic throm-bocytopenic purura, ITP)是一种因血小板免疫性破坏, 导致外周血中血小板减少的出血性疾病。以广泛皮肤、黏膜自发性出血, 外周血小板减少, 血小板寿命缩短, 骨髓巨核细胞数正常或增多, 脾脏无明显增大, 以及缺乏任何原因包括外源的或继发性因素为特征的特发性出血性疾病。因成人ITP发病较隐匿, 国内外一直缺乏较为准确的临床流行病学资料。随着对ITP发病机制不断深入研究, 目前比较肯定以及占主导优势的发病机制认为是由免疫因素介导的[1]。为了观察ITP患者外周血中白细胞介素(interleukin, IL)、肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α , TNF-α )与γ -干扰素(interferonγ , TFN-γ )水平的变化, 为研究ITP的病因及临床治疗提供资料, 我们对ITP患者冶疗前、后血清IL-2 、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α 及IFN-γ 进行了测定。

材料和方法
一、研究对象

1. ITP组 53例ITP患者均为2008年1月至2010年12月沂南县人民医院门诊和住院患者, 其中男18例、女35例, 年龄19~62岁。诊断均符合文献[2]诊断标准。治疗前所有ITP患者采血时血小板均< 100× 109/L。在排除使用禁忌后, 采用糖皮质激素治疗方案, 治疗有效标准为血小板数恢复正常(达100× 109/L以上), 持续3个月以上[3]。治疗2~3周后观察疗效, 有48例ITP患者治疗有效。。

2. 正常对照组 50名, 其中男20名、女30名, 年龄20~62岁。均为来沂南县人民医院进行健康查体的健康者, 各项指标正常, 外周血血小板均> 150× 109/L, 且无饮酒史、无自身免疫性疾病、无慢性病史等。

二、方法

ITP患者组治疗前、治疗后及正常对照者均于清晨空腹抽取静脉血3 mL, 等血液凝固后离心, 吸取血清置-20 ℃保存待行细胞因子检测。血清IL-2、 IL-4、 IL-6、 IL-10、TNF-α 及IFN-γ 测定均采用酶联免疫吸附试验(ELISA), 试剂盒由上海晶美生物有限公司提供, 测量仪器为雷杜RT-2100C酶标自动分析仪和RT-2600C洗板机, 依标准品吸光度(A)值, 按log-logit双对数自动拟合曲线并打印结果。所有试验均由专人严格按说明书进行操作。

三、统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件包进行统计学分析处理。首先对检测数据正态性检验, 对于符合正态分布的数据采用 x̅± s表示。各组间均值比较采用t检验, 多组间均值比较采用单因素方差分析。P< 0.05表示差异有统计学意义。

结 果

53例ITP患者治疗前血清IL-2、IL-6、TNF-α 及IFN-γ 水平均明显高于治疗后及正常对照组(P< 0.05、P< 0.01); 血清IL-4 、IL-10 水平均明显低于治疗后及正常对照组(P< 0.01)。ITP患者治疗后除IL-6水平外, 其余各项指标均恢复至正常对照组水平(P> 0.05), 见表1。

表1 ITP患者冶疗前、后IL-2 、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α 、IFN-γ 水平检测结果
讨 伦

ITP是一种自身免疫性疾病, 近年研究认为, 炎性介质和细胞因子参与了ITP的发病过程, 主要与活化的辅助性淋巴细胞(Th)有关。Th细胞根据其分泌的细胞因子类型, 主要分为Th1和Th2 2种细胞亚群, 其中Th1细胞主要分泌IL-2、IFN-γ 、TNF-α 和TNF-β 等细胞因子, 主要介导细胞免疫; Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13等细胞因子, 与体液免疫应答有关[3]。Th1细胞因子主要为炎症因子, 可诱导发病, 加速疾病进程, Th2细胞因子则有抗炎效应, 能阻止发病, 缓解病情[4]。正常情况下, Th1/Th2类细胞因子呈动态平衡, 以维护机体处于相对稳定的状态。一旦这种平衡遭到破坏, 则会导致Th极化漂移, 产生免疫紊乱。本研究结果表明, ITP患者血清IL-2、TNF-α 、IFN-γ 水平明显增高(P< 0.01), 而血清IL-4、IL-10水平明显降低(P< 0.01), 这必将导致Th1/Th2比例失衡, 引起Th1型细胞反应, 进一步诱导巨噬细胞激活, 补体形成和细胞毒细胞活性增加, 最终导致巨核细胞及血小板的破坏。本研究中ITP患者IL-2、IFN-γ 水平明显升高(P< 0.01), 推测可能是通过增强了Th1细胞上调功能性Fasl的表达, 以及直接增强NK细胞的杀伤活性, 对异常表达自身抗原的血小板杀伤, 引起血小板破坏增加、生存时间缩短而导致发病。TNF-α 是炎症反应启动的扩大因子。本研究显示ITP患者血清TNF-α 明显升高(P< 0.01), 加剧了对机体的损伤。TNF-α 的升高可能与发病前的病毒或细菌感染有关。本研究ITP患者血清IL-6水平显著升高, 呈现高反应现象, 可能与感染有关。曾有报道IL-6异常表达在ITP发病过程中具有一定的作用, IL-6作为炎症介质及MHCⅡ 抗原诱导物, 参与了自身免疫性疾病的发生、发展的全过程[5]。本研究ITP患者经治疗后, 血清IL-6水平虽然有所下降, 但下降幅度较小, 其结果仍与正常对照组之间存在明显差异(P< 0.05)。

在排除使用禁忌后, 对研究53例ITP患者采用糖皮质激素治疗方案进行治疗后, 有48例治疗有效。治疗有效ITP患者血清IL-2、TNF-α 及IFN-γ 水平均明显下降, IL-4、IL-10水平均显明显升高, 与治疗前比较差异有统计学意义(P< 0.01), 与正常对照组比较差异无统计学意义(P> 0.05)。这从另一个方面证实ITP患者存在Th1极化现象。当ITP患者有效治疗后病情缓解时, 细胞因子的分泌转为Th2细胞因子模式。由此提示临床在对ITP患者的治疗过程中, 调控Th细胞因子的分泌作为一种有效的免疫治疗手段[6]。

由此可见, ITP作为一种自身免疫性疾病, 存在多种细胞相关细胞因子的异常[7], 临床上对ITP患者定期观察其血液中IL-2、 IL-4、 IL-6、 IL-10、TNF-α 及IFN-γ 等细胞因子水平的变化, 对于判断其病情的变化, 治疗效果及其预后具有重要意义。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
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