可溶性转铁蛋白受体在缺铁性贫血诊断中的临床应用价值
柏晓松, 金立钢, 刘云
上海市杨浦区市东医院检验科,上海 200438

作者简介:柏晓松,男,1968年生,主管技师,主要从事临床生化检验工作。

摘要
目的

探讨血清可溶性转铁蛋白受体(sTfR)在缺铁性贫血(IDA)诊断中的临床应用价值。

方法

选择正常对照组和IDA患者组各58例,同等条件下对2组sTfR、血清铁(Fe)、总铁结合力(TIBC)、转铁蛋白饱和度(TS)、转铁蛋白(Tf)、血清铁蛋白(SF)、血红蛋白(Hb)、平均红细胞容积(MCV)、平均红细胞血红蛋白量(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、红细胞体积分布宽度(RDW)等指标进行定量检测,并分别行t检验和ROC曲线分析。

结果

IDA组血清sTfR浓度为(46.40±9.43)nmol/L,正常对照组的sTfR浓度为(15.45±2.95)nmol/L,与对照组比较,IDA组血清sTfR明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。用于IDA诊断时,sTfR的ROC曲线下面积达0.971(P<0.01)。

结论

血清sTfR浓度可较准确反映铁贮存状况,对IDA的诊断具有一定的临床实用价值。

关键词: 可溶性转铁蛋白受体; 缺铁性贫血; 临床应用价值
中图分类号:R446.1 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2012)06-454-03
Clinical application significance of serum soluble transferrin receptor in diagnosis of iron deficiency anemia
BAI Xiaosong, JIN Ligang, LIU Yun
Department of Clinical Laboratory, Shidong Hospital, Shanghai 200438, China
Abstract
Objective

To investigate the clinical application significance of serum soluble transferrin receptor (sTfR) in diagnosis of iron deficiency anemia (IDA).

Methods

A total of 58 controls and 58 patients with IDA were enrolled in the study. Iron metabolism related indices such as sTfR, serum iron(Fe), total iron binding capacity (TIBC), transferrin saturation (TS), transferrin (TF), serum ferritin (SF), hemoglobin (Hb), mean corpuscular volume (MCV), mean corpuscular hemoglobin (MCH), mean corpuscular hemoglobin concentration (MCHC) and red blood cell volume distribution width (RDW) were detected quantitatively. The data were analyzed byt test between groups and receiver operating characteristic (ROC) curve.

Results

The levels of sTfR were (46.40±9.43) nmol/L in IDA group and (15.45±2.95) nmol/L in control group. There were statistical significances between the sTfR levels of IDA and control groups (P<0.01). The area under the ROC curve of sTfR was 0.971 (P<0.01).

Conclusions

Serum sTfR can reflect iron storage in body correctly. The sTfR has a clinical application significance in the diagnosis of IDA.

Keyword: Soluble transferrin receptor; Iron deficiency anemia; Clinical application significance
引言

缺铁性贫血(IDA)至今仍是世界各国普遍存在的健康问题。缺铁的程度越大,对人体的危害就越严重。因此,早期发现,早期治疗成为疾病愈后的关键。自1986年Kohgo等[ 1] 首次证实血清可溶性转铁蛋白受体(sTfR)存在以来,sTfR在贫血中的临床诊断价值日益受到重视[ 2, 3]。sTfR是一种跨膜糖蛋白,能特异性地与血浆中的转铁蛋白结合将铁运输至细胞内。sTfR是循环于血清中的转铁蛋白受体片段的一种形式,主要以sTfR片段与转铁蛋白(Tf)复合物的形式存在于血清中[ 4]。在细胞表面上的sTfR的数目反映了与之相关的可供应的细胞铁的要求,铁的供应减少将迅速导致sTfR合成的调整。因而,sTfR能敏感反映骨髓红细胞生成过程中的缺铁程度,

现今,大多数的实验室用血清中的铁来评估铁的状态,包括总铁结合力(TIBC)、转铁蛋白饱和度(TS)和血清铁蛋白(SF)等。但这些标准会受其他因素影响而产生偏差。为了比较sTfR与传统的实验室铁代谢指标的诊断价值,本研究对58例IDA患者和58名健康对照者进行检测,旨在探讨各指标的诊断效率,为IDA的诊断提供新的线索。

材料和方法
一、研究对象

研究对象来自2010年12月至2011年7月上海市市东医院就诊的患者,IDA的诊断标准采用张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》[ 5]。IDA组58例,其中男28例,女30例,年龄为(2384)岁;对照组58名,其中男35名,女23名,年龄为(1983)岁,均为健康体检者。以临床诊断IDA作为筛选样本标准,按世界卫生组织(WHO)目前诊断贫血的标准血红蛋白(Hb<110g/L)。研究对象均系静脉采血,分别进行Hb、平均红细胞容积(MCV)、平均红细胞血红蛋白量(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、红细胞体积分布宽度(RDW)及sTfR、SF、Tf、TS、血清铁(Fe)、TIBC 测定。

二、仪器与试剂

sTfR试剂为上海景源医疗器械有限公司生产的sTfR测定试剂盒(免疫比浊法,批号:S000002)。Fe与TIBC测定试剂由上海盈科医学生物科技有限公司(日本关东化学株式会社)生产的测定试剂盒;测定仪器:奥林巴斯AU2700大型全自动生化分析仪; Tf与TS测定试剂,由西门子医学诊断产品(上海)有限公司生产的转铁蛋白测定试剂盒(散射比浊法),测定仪器为德灵BNProSpec特定蛋白仪; SF测定试剂由美国雅培公司生产的铁蛋白测定试剂盒;测定仪器为雅培i2000SR;血常规(Hb、MCV、MCH、MCHC、RDW)测定试剂:采用Sysmex生产的配套试剂;测定仪器为Sysmex XT2000i

三、仪器分析参数设置

样本量3μL;R1试剂125μL;R2试剂25μL。sTfR参考范围为9.126.2nmol/L;测定方法为免疫比浊法。

四、统计学方法

采用SPSS17.0统计学软件包,对变量进行正态性检验及方差齐性检验,IDA组与对照组用两独立样本 t检验,并行ROC曲线分析。

结果
一、 2组指标比较

对照组与IDA组各项检测指标比较血清STfR浓度随着Hb的下降而增加,差异有统计学意义( P<0.01),见 表1

表1 对照组和IDA组各项检测指标比较 x- ±s
二、对照组与IDA组各项检测指标ROC曲线分析

ROC曲线下面积用符号A表示,在A>0.5的情况下,A越接近1说明诊断的准确性越高;当A=0.5时说明诊断完全不起作用;A<0.5不符合实际情况。0.5<A<0.7表示诊断价值较低,0.7<A≤0.9表示诊断价值中等,A>0.9表示诊断价值较高,见 表2

表2 各指标ROC曲线及分析 x- ±s
讨论

当铁缺乏时,Hb合成发生障碍,出现大量细胞质不足(小红细胞)及Hb含量减少(低色素)的成熟红细胞,统称为低色素性贫血,其中以IDA最为常见。骨髓铁染色是评价体内贮存铁的“金标准”[ 6],但费时费力且价格较贵,并对患者造成身体创伤,导致患者及家属不易接受。目前,大多数实验室以血清中的铁来评价铁的状态,包括Fe、TIBC、Tf、TS、SF、Hb、红细胞参数(包括MCV、MCH、MCHC、RDW)等。然而,这些参数有一定的局限性:在紧张状态或受感染的情况下,Fe的水平就会降低,并且Fe的波动也非常大,在几天间,甚至一天之内的差别也会很大,这也会间接影响TIBC和TS的值。SF虽然是储存铁耗竭的敏感指标,但作为急性时相反应蛋白,在炎症状态或肿瘤等影响下也会升高,从而影响IDA的诊断。Hb作为成熟红细胞的主要成分当红细胞数量发生变化时,也会导致Hb浓度发生相应的变化,在某些病理情况下,如机体大量失血、血容量的改变,Hb和红细胞的浓度不一定能反映机体红细胞总容量的多少,也不能判断贫血的存在。Hb在ROC曲线中的A值>0.9,具有较高的准确性,但其特异性不强。MCV与MCH、MCH、RDW的A值介于0.50.9之间,具有一定的准确性,但其敏感性与特异性均不强。

sTfR是细胞膜转运蛋白,广泛分布于机体多种细胞,在增殖活跃的肿瘤细胞、合成Hb的幼红细胞及胎盘绒毛滋养层合体细胞膜上sTfR数目尤为丰富,而sTfR是存在血清中完整的sTfR单体的截断形式,其含量与细胞的sTfR呈平行关系。组织细胞摄取铁是通过细胞表面的sTfR介导,以胞饮内吞模式进行,即携带铁的Tf与细胞表面的sTfR结合形成复合体,以胞饮的形式进入细胞。因而,sTfR能敏感反映骨髓红细胞生成过程中的缺铁程度,且生理波动范围和日间测量差距小,不受炎症或肿瘤等影响[ 2, 7],稳定性和可靠性好。据报道[ 8],sTfR可以用于IDA的早期诊断。并能较好区别伴有慢性疾病的IDA,尤其对于鉴别IDA与慢性疾病继发性贫血很有价值[ 9, 10]

研究结果显示,IDA组和对照组sTfR、Fe、TS、SF、Hb 5项检测指标水平相差较大,差异均有统计学意义( P<0.01);ROC曲线分析Fe、TS、SF的下面积、敏感性、特异性均较高,这说明上述3项传统的铁代谢检测指标在诊断IDA时,均具有一定的临床实用价值。IDA组的sTfR水平为(46.40±9.43)nmol/L,比对照组sTfR的水平升高了3倍之多,且当Hb值越低即贫血越严重时,sTfR的水平升高幅度越大,差异具有统计学意义( P<0.01);ROC曲线分析sTfR的下面积达0.971,敏感性为93.3%,特异性为96.7%,说明sTfR用于IDA诊断时具有很高的诊断效率。

综上所述,sTfR是一个敏感、可靠的缺铁诊断的定量指标,较Fe、SF、Tf等更适用于对铁缺乏疾病的诊断以及在危险人群的铁状况评估方面具有重要的临床价值。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
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