胃癌是一种胃黏膜上皮细胞的恶性肿瘤,在各类恶性肿瘤发病数居第4而在死亡例数中仍仅次于肺癌占第2位。胃癌的发生、发展是一个多基因、多阶段的过程,普遍公认的胃癌发生、发展过程为从胃炎到胃不典型增生再到胃癌。目前,临床上胃癌的主要治疗手段是外科手术,然而其术后5年生存率很低,而早期胃癌的术后5年生存率可达90%以上。因此,提高胃癌的早期诊断率,对于胃癌的早期诊断与治疗就极为重要^{[ 1]}。目前,临床上常用的标志物如癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA);糖链抗原72-4(carbohydrate antigen 72-4,CA72-4)对于胃癌的早期诊断意义重大,适用于大规模普查。然而,单一肿瘤标志物的诊断具有一定的局限性,对胃癌的敏感性和特异性诊断较低。本研究利用检测CEA、CA72-4、胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)Ⅰ、PGⅡ和PGⅠ/Ⅱ标记物对胃癌的诊断价值,通过比较其单独检测和联合检测分析其诊断价值,为提高胃癌的诊断提供理论依据。

胃癌是危害人类健康的常见恶性肿瘤之一,在各类恶性肿瘤致死例数中仅次于肺癌位居第2。在胃癌发生前期有一段癌前病变,多数癌前病变保持不变,只有少部分发展成癌变。Correa 级联反应是目前普遍公认的胃癌发生过程模式,即浅表性胃炎—萎缩性胃炎—肠上皮化生—不典型增生—胃癌。由于大部分的胃肠道恶性肿瘤在早期没有明显症状而不能被及时发现,而当临床症状被发现时往往已是晚期,从而造成了我国消化道恶性肿瘤术后存活率很低。因此,对于胃癌的早期诊断和早期治疗是提高患者的生存率和治愈率的关键。而早期诊断的难点在于如何有效区分胃增生和胃癌。

CEA是一种由641个氨基酸组成的蛋白。除胃癌以外,结肠癌、胰腺癌和胆管癌的阳性率也很高。作为一种细胞黏附因子,被广泛用作各种消化道肿瘤(特别是对胃腺癌)的诊断及监测指标^{[ 2]}。在本研究中,与正常对照组相比较,胃增生组差异无统计学意义,而胃癌组则明显升高。且胃增生组与胃癌组的CEA表达也存在明显差异。提示其作为一种胃癌的诊断标志物,可能存在一定的假阳性,而作为一种区分胃增生和胃癌组的标志物,其敏感性和特异性分别为72.00%和59.50%。CA72-4 属于一种相对高分子质量的糖蛋白,是一种诊断胃癌的肿瘤标志物之一。其对胃癌具有较高的特异性,在消化系统恶性肿瘤中有很好的应用价值。在本研究中,其诊断价值低于CEA。与CEA相似,正常对照组和胃增生组差异无统计学意义,而胃癌组与正常对照组和胃增生组比较,差异均有统计学意义,提示其对胃癌与胃增生的区分可能存在一定的诊断价值。我们将CEA和CA72-4利用二元Logistic回归分析,从不同方面反映胃癌的诊断情况,从而提高其诊断敏感性和特异性。PG是一种由 375个氨基酸组成的蛋白多肽链,根据生化和免疫学特性可分为PGⅠ和PGⅡ。PGⅠ主要由胃底腺的主细胞和颈黏液细胞分泌,而PGⅡ除上述细胞分泌外还来源于幽门腺及十二指肠腺。PGⅠ和PGⅡ主要排入到胃腔中,也有一定扩散入血^{[ 3]}。研究表明,胃黏膜不同部位的病变和严重程度,包括胃黏膜萎缩、肠上皮化生、异型增生及恶变均与血清PGⅠ含量、PGⅠ/PGⅡ比值变化相关^{[ 4, 5]}。在本研究中,胃癌组和胃增生组的PGⅠ/Ⅱ水平均明显低于正常对照组,胃癌组的PGⅡ水平明显高于正常对照组,可能与胃黏膜的炎症反应相关。胃癌组PGⅠ的水平低于正常对照组和胃增生组,但差异无统计学意义。可能是由于当胃黏膜发生萎缩且严重进展时,胃体腺数量减少或被幽门腺所取代,而幽门腺没有胃主细胞和颈黏液细胞,这样就导致PGⅠ和PGⅠ/Ⅱ比值下降。本研究证明PG可能在胃增生和胃癌诊断中有一定的价值。

血清学诊断由于检查方便,创伤小,适用于大规模普查。可以作为胃癌筛查、早期诊断和预后观察的重要手段。但目前为止单一肿瘤标志物的诊断具有一定的局限性,敏感性和特异性较低。我们通过二元Logistic回归分析和神经网络多参数分析方法,进行联合检测分析,可提高诊断的敏感性和特异性,为临床诊断提供一定的参考。