脑血管疾病血栓弹力图和纤维蛋白原相关性探讨

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邱丽君, 顾青, 孟俊, 沈立松. 脑血管疾病血栓弹力图和纤维蛋白原相关性探讨. 2012, 27(5): 382-385
QIU Lijun, GU Qing, MENG Jun, SHEN Lisong.. Investigation on the correlation of cerebrovascular disease thrombelastograph with fibrinogen. Labratory Medicine, 2012, 27(5): 382-385 复制到剪切板

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《检验医学》编辑部

脑血管疾病血栓弹力图和纤维蛋白原相关性探讨

邱丽君, 顾青, 孟俊, 沈立松

上海交通大学医学院附属新华医院检验科,上海 200092

作者简介：邱丽君,女,1960年生,副主任技师,主要从事临床血液检验工作。

通讯作者：沈立松,联系电话：021-25077070。

摘要

目的探讨脑血管疾病患者血栓弹力图(TEG)参数和纤维蛋白原(Fg)的关系。方法选取470例脑血管疾病患者[腔隙梗死组70例、脑梗死组400例(单纯脑梗死组73例、合并高血压组200例、合并糖尿病组27例、合并高血压及糖尿病100例)]和50名健康体检者(对照组)。应用TEG-5000血栓弹力仪测定所有对象的TEG各项参数[K值、angle(A)角、MA值];同时应用ACL-TOP全自动凝血分析仪检测Fg水平,应用LH 750全自动血液分析仪测定血小板数量(PLT)、平均血小板体积(MPV)。结果 Fg与K值呈负相关( r=-0 .134、 P=0.000);与A角、MA值、PLT呈正相关( r=0 .210、 P=0 .000; r=0 .251、 P=0 .000; r=0 .122、 P=0.000);与MPV无相关性( r=-0 .007、 P=0.957)。腔隙梗死组、脑梗死组A角、MA值及PLT、Fg水平高于对照组( P<0 .05、 P<0.01)。脑梗死组MPV高于对照组( P<0.05),而腔隙梗死组与对照组之间差异无统计学意义( P>0.05)。K值在腔隙梗死组、脑梗死组及对照组之间差异均无统计学意义( P>0.05)。脑梗死合并糖尿病组MA值明显高于单纯脑梗死组和脑梗死合并高血压组( P<0.05);脑梗死合并糖尿病组和脑梗死合并糖尿病及高血压组Fg水平高于脑梗死合并高血压组( P<0.05);其余参数各组间均无差异。结论在脑血管疾病的发生过程中存在着PLT数量、质量、形态和Fg水平的改变。Fg与TEG参数存在明显的相关性。TEG检测可以作为对脑血管疾病具有实用价值的筛选试验之一。

关键词: 血栓弹力图; 纤维蛋白原; 血小板数量; 血小板平均体积; 脑血管疾病

中图分类号:R446.11 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2012)05-0382-04

Investigation on the correlation of cerebrovascular disease thrombelastograph with fibrinogen

QIU Lijun, GU Qing, MENG Jun, SHEN Lisong.

Department of Clinical Laboratory, Xinhua Hospital,Shanghai Jiaotong University School of Medicine,Shanghai 200092,China

Abstract

Objective To investigate the relationship of thrombelastograph (TEG) parameters with fibrinogen(Fg) in patients with cerebrovascular disease.Methods A total of 470 patients with cerebrovascular disease[70 patients with cavity infarction and 400 patients with cerebral infarction(73 patients with pure cerebral infarction,200 cerebral infarction patients with high blood pressure,27 cerebral infarction patients with diabetes mellitus and 100 cerebral infarction patients with high blood pressure and diabetes mellitus)] and 50 healthy controls were enrolled. TEG-5000 TEG analyzer (TEG-5000) was used to determine the parameters of K value,angle (A) value and MA value. The Fg level was detected by ACL-TOP automatic blood coagulation analyzer. The platelet (PLT) count and mean platelet volume(MPV)were detected by LH 750 automatic blood analyzer.Results There was negative correlation between Fg level and K value( r=-0 .134, P=0.000). There was positive correlation between Fg level and A value,MA value and PLT count( r=0 .210, P=0 .000; r=0 .251, P=0 .000; r=0 .122, P=0.000). There was no correlation between Fg level and MPV( r=-0 .007; P=0.957). The A value,MA value,PLT count and Fg level in cavity infarction group and cerebral infarction group were higher than those in the control group( P<0 .05, P<0.01). MPV value in cerebral infarction group was higher than that in the control group( P<0.05), but there was no statistical significance between cavity infarction group and the control group ( P>0.05). The K value had no statistical significance among cavity infarction group,cerebral infarction group and the control group ( P>0.05). The MA value in cerebral infarction patients with diabetes mellitus was higher than that in patients with pure cerebral infarction and cerebral infarction patients with high blood pressure( P<0.05). The Fg levels in cerebral infarction patients with oliabetes mellitus and cerebral infarction patients with diabetes mellitus and high blood pressure were higher than those in cerebral infarction patients with high blood pressure( P<0.05). The other parameters had no difference between each group.Conclusions In the process of cerebrovascular disease,there are changes of PLT quantity,quality,form and Fg level. Fg and TEG parameters have obvious correlation. TEG determination with the practical value can be one of the screening tests for cerebrovascular disease.

Keyword: Thrombelastograph; Fibrinogen; Platelet count; Mean platelet volume; Cerebrovascular disease

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脑血管疾病是人类严重致残和致死的疾病之一, 发病基础是动脉粥样硬化。血小板(PLT)在脑动脉病变部位的聚集及活性增强是脑血管病形成的关键; 血管壁动脉粥样斑块激活了血液中的凝血因子是促进血栓形成的重要原因^[1]。可以认为凝血因子和PLT的活性增强是血液呈高凝和脑血管疾病形成的重要因素。血栓弹力图(TEG)是一种以细胞学为基础的凝血检测模式, 能在短时间内用微量全血监控PLT、凝血因子、纤维蛋白原(Fg)等的凝血全貌。我们应用TEG对脑血管疾病及其合并症的PLT质和量、凝血功能的改变进行了探讨。

材料和方法

一、临床资料

470例脑血管疾病患者均行电子计算机X射线断层扫描技术(CT)及磁共振成像(MRI)检查, 根据1995 年全国第4届脑血管病学术会议制定的诊断标准确诊为脑梗死及腔隙梗死。

1.脑梗死组 400例, 男246例, 女154例, 年龄51~88岁。其中单纯脑梗死组73例(18.25%), 合并高血压病200例(50%), 合并糖尿病患者27例(6.75%), 合并高血压和糖尿病100例(25%)

2.腔隙梗死组 70例, 男38例, 女32例, 年龄48~82岁。

3.对照组选取健康体检者50名, 男28名, 女22名, 年龄50~85岁, 均无心、脑、肾、糖尿病和高血压病。年龄、性别与脑血管组比较差异均无统计学意义。

二、方法

1. 样本采集脑血管疾病组于发病的第2天清晨采静脉血、对照组取晨间各腹静脉血, 用0.109 mol/L枸橼酸钠9∶ 1抗凝, 2 h内待测。

2. 仪器和试剂 (1)Thrombelastograph Analyzer TEG-5000血栓弹力仪(简称TEG-5000, 美国Haemoscope Corp公司), 配套进口试剂高龄土促进剂(Kaolin)及原厂质控; (2)Beckman-Coulter ACL-TOP全自动凝血分析仪, 配套进口Fg试剂及原厂质控; (3)Beckman-Coulter LH750全自动血液分析仪, 配套进口试剂及原厂质控。

3. TEG参数血液样本均用TEG-5000自动描记检测TEG, 当测定出血栓最大幅度值后再描记30 min停机。K值:相当于凝血酶生成时间; A(Angle)角:凝血反应的时间, A值越大, 则纤维蛋白形成越快; MA值:相当于血栓的最大坚固度, 与血小板质、量和Fg水平有关。

4.Fg水平采用Clauss法。

5.PLT数量和PLT平均体积(MPV) 采用LH750全自动血液分析仪进行测定。

三、统计学方法

所有数据经SPSS 18.0软件分析处理, 计量资料采用 $\begin{matrix} \bar{x} \end{matrix}$ ± s表示, 多组间均数比较采用单因素分差分析, 组间数据呈正态分布, 两两比较采用t检验, P< 0.05表示差异有统计学意义。

结果

一、脑血管疾病Fg水平与TEG参数、PLT参数的相关性分析

脑血管疾病患者的Fg与K值呈负相关(r=-0.134、P=0.000); Fg与A角、MA值、PLT呈正相关(r=0.210、P=0.000; r=0.251、P=0.000; r=0.122、P=0.000); Fg与MPV无相关性(r=-0.007、P=0.957)。见图1。

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	图1 Fg与各指标的相关性分析(注:(a)MA值, r=0.251、P=0.000; (b)A角, r=0.210、P=0.000; (c)K值, r=-0.134、P=0.000; (d)MPV, r=-0.007、P=0.957; (e)PLT, r=0.122、P=0.000)

二、腔隙梗死组、脑梗死组TEG参数和Fg、PLT的变化

腔隙梗死组A角、MA值和PLT、Fg水平明显高于对照组(P< 0.05、P< 0.01)。脑梗死组A角、MA值及PLT、MPV、Fg水平明显高于对照组(P< 0.05、P< 0.01)。见表1。

三、脑梗死合并症的TEG参数和Fg、PLT水平的变化

脑梗死合并糖尿病组MA值明显高于单纯脑梗死组和脑梗死合并高血压组(P< 0.05); 在脑梗死合并糖尿病组和脑梗死合并糖尿病及高血压组Fg水平高于脑梗死合并高血压组(P< 0.05); 其余参数各组间比较差异均无统计学意义(P> 0.05)。见表2。

表1 脑血管疾病TEG参数和Fg、PLT参数的变化

( $\begin{matrix} \bar{x} \end{matrix}$ ± s)

组别	例数	K值	A角	MA值	PLT(× 10⁹/L)	MPV(fL)	Fg(g/L)
对照组	70	2.31± 0.46	57.81± 6.28	59.01± 2.44	236.17± 55.9	7.97± 0.73	3.03± 0.17
腔隙梗死组	50	1.93± 0.38	63.25± 4.12^*	62.85± 4.19^*	193.25± 34.22^*	8.27± 4.56	3.69± 0.78^{* *}
脑梗死组	400	2.01± 0.70	62.43± 7.39^*	64.07± 4.87^{* *}	197.16± 52.64^{* *}	8.54± 1.06^*	3.68± 0.70^{* *}

注:与对照组比较, * P< 0.05、* * P< 0.01

表1 脑血管疾病TEG参数和Fg、PLT参数的变化

表2 脑梗死各组TEG参数和Fg、PLT的变化

( $\begin{matrix} \bar{x} \end{matrix}$ ± s)

组别	例数	K值	A角	MA值	PLT(× 10⁹/L)	MPV(fL)	Fg(g/L)
单纯脑梗死组	73	1.96± 0.75	63.10± 8.32	63.46± 4.67^*	194.56± 44.19	8.47± 1.04	3.72± 0.71
脑梗死合并高血压组	200	2.05± 0.68	62.10± 6.97	63.73± 4.84^*	193.79± 48.73	8.51± 1.04	3.59± 0.71^*
脑梗死合并糖尿病组	27	1.92± 0.82	63.33± 8.19	66.16± 5.62	198.38± 59.39	8.78± 1.24	3.99± 0.89
脑梗死合并高血压及糖尿病组	100	2.01± 0.66	62.35± 7.33	64.67± 4.71	205.57± 62.96	8.59± 1.08	3.78± 0.62^#

注:与脑梗死合并糖尿病组比较, * P< 0.05; 与脑梗死合并高血压组比较, #P< 0.05

表2 脑梗死各组TEG参数和Fg、PLT的变化

讨论

TEG是一种接近人体生理水平和内环境的检测方式, 其通过微量的全血检测内外源凝血因子的启动、纤维蛋白的形成、血块溶解的凝血过程。TEG通过自动描记和测定横向时间值和纵向振幅值得出测定参数。

近几年的研究显示, 脑血管疾病发病率与Fg有关。Fg在人体中主要参与凝血酶的作用下变为纤维蛋白, 后者在粥样斑块的形成中具有核心作用。Milionis等^[2]报道脑血管疾病的Fg水平高于正常人, Fg作为凝血第一因子参与凝血过程, 长期高水平的Fg可刺激内皮细胞合成、分泌增加, 直接损伤血管壁, 刺激平滑肌细胞增生和迁移, 引起患者的内皮功能异常, 并且在PLT聚集中起作用。本研究结果显示Fg与TEG参数具有明显相关性(Fg与K值呈明显负相关, 与A值、MA值和PLT呈明显正相关), 与MPV无相关性。因此, TEG可以作为评估脑血管疾病病因的实验室指标之一。

正常情况下, PLT基本处于静止状态, 而在脑血管病的发病中, 由于血管内皮损伤, 内皮下胶原纤维暴露, 使流经此处的PLT被激活, 通过PLT的形态和功能的改变而形成血栓^[3]。目前已明确TEG的K值与凝血酶有关, 即凝血酶生成越多其K值越小, 故Fg与K值呈负相关。在凝血机制中凝血酶作用于Fg, 形成纤维蛋白网, 如果凝血酶激活Ⅹ Ⅲ 因子, 在Ca²⁺及纤维蛋白原的共同参与下形成不透明的、粗大的、结构紧密的止血凝块。此凝块即可影响到TEG幅度(MA值)。本研究显示腔隙梗死组、脑梗死组PLT和MA值均高于对照组; 脑梗死组MPV高于对照组, 而腔隙梗死组与对照组比较无差异。在PLT参数中PLT数量是反映PLT生成与衰老的指标, MPV是反映巨核细胞增生和PLT生成的参数^[4]。MA值是反映PLT和Fg的相互作用的指标, 其中PLT的作用占约80%。所以MA值主要反映PLT的聚集功能。在脑血管疾病时, 受各种因素的影响, 使PLT被黏附、聚集、活化, 形成血栓。此时, PLT被消耗而减少, 并通过反馈机制使巨核细胞激活, 产生大体积PLT。此种PLT的致密颗粒多、酶活力高、功能活跃、聚集黏附能力强。不同面积的脑梗死MPV、PLT、MA值存在一定的变化。本研究显示脑梗死组的MPV和MA值比腔隙梗死组更高, PLT下降更明显, 与彭宇生等^[5]的结果相符。因此PLT形态、数量和功能的改变与脑血管病的发生和发展密切相关。本研究结果显示腔隙梗死组、脑梗死组K值与对照组比较, 有降低趋势, 但差异无统计学意义(P> 0.05)。腔隙梗死组和脑梗死组A角和Fg水平均高于对照组(P< 0.05、P< 0.01), 但腔隙梗死组和脑梗阻之间差异无统计学意义(P> 0.05)。表明脑血管疾病时血液的凝固性增高, A角反映凝血酶速度的敏感性高于K值。在脑血管疾病中, Fg水平升高是脑血管疾病的独立危险因素^[6]。

脑血管疾病的发病与高血压和糖尿病等因素密切相关。本研究显示脑梗死合并糖尿病组MA值和Fg水平高于单纯脑梗死组和脑梗死合并高血压组, 脑梗死合并高血压组和单纯脑梗死组之间无差异, 与文献^[7]报道不符。原因可能是由于高血压患者服用的降压药物有抑制PLT活化等的作用, 但还有待进一步探讨。本研究结果提示脑血管疾病的发生是多种危险因素共同作用的结果。

综上所述, 脑血管疾病的发生、发展与PLT数量、质量、形态改变及Fg水平相关。脑血管疾病的发病与高血压和糖尿病等因素密切相关。TEG检测对于脑血管疾病来说是一种有实用价值的筛选试验。TEG参数中的A角和MA值是一个敏感地反应脑血管疾病时凝血和PLT高凝的指标, 可以为临床治疗提供了有效的依据。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献

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[1]	Mori D, Yano K, Tsubota K, et al. Simulation of platelet adhension and aggregation regulated by fibrinogen and von Willebrand factor[J] . Thromb Haemost, 2008, 99(1) : 108-115. [本文引用:1]
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... 血管壁动脉粥样斑块激活了血液中的凝血因子是促进血栓形成的重要原因^[1] ...

2005

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... Milionis等^[2]报道脑血管疾病的Fg水平高于正常人,Fg作为凝血第一因子参与凝血过程,长期高水平的Fg可刺激内皮细胞合成、分泌增加,直接损伤血管壁,刺激平滑肌细胞增生和迁移,引起患者的内皮功能异常,并且在PLT聚集中起作用 ...

2006

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... 正常情况下,PLT基本处于静止状态,而在脑血管病的发病中,由于血管内皮损伤,内皮下胶原纤维暴露,使流经此处的PLT被激活,通过PLT的形态和功能的改变而形成血栓^[3] ...

2011

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. 2011, 17(36):48-49 DOI:doi:10.3969/j.issn.1009-4393.2011.36.028

血小板相关参数与急性脑梗死的关系

徐茂茂

Objective To explore the relationship between platelet-related parameters and acute cerebral infarction.Methods Fifty-seven patients with acute cerebral infarction admitted to our hospital from Dec.2009 to Jun.2011 were selected as observation group.63 healthy volunteers were served as conrol group.The platelet count(PLT),mean platelet volume(MPV),platelet distribution width(PDW) and plateletcrit(PCT)were observed and compared between the two groups.Result The MPV and,PDW(13.76±1.43)、(16.73±1.73)in the observation group were significantly higher than those in the control group(10.63±0.57)、(13.74±0.61),and PCT(151.37±63.47)in the observation group was significantly lower than that in the control group(195.13±51.03),the difference was statistically significant(P0.05).There was no significant difference of the PCT between the two groups(P0.05).Conclusion The platelets parameters were abnormal in patiets with acute cerebral infarction.The detection of platelet relative parameters is a useful method for prevention and treatment of acute cerebral infarction

... 在PLT参数中PLT数量是反映PLT生成与衰老的指标,MPV是反映巨核细胞增生和PLT生成的参数^[4] ...

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. 2011, 26(8):512-514

急性脑梗死患者活化血小板检测及临床意义

彭宇生, 王鹏, 邓剑

目的通过检测急性脑梗死患者血小板膜糖蛋白(CD62p)及血小板激活复合物(PAC-1),探讨脑梗死患者血小板活化的临床意义.方法采用流式细胞仪测定45例急性脑梗死患者在发病48h、6～8d、3周时及35名正常对照者的血浆CD62p及PAC-1阳性百分率.结果脑梗死患者48h内血浆CD62p(25.1%±7.4%)和PAC-1(65.2%±9.9%)阳性率明显高于正常对照组(4.0%±1.3%;8.2%±2.2%)(P＜0.01).此后至3周逐渐下降,但仍高于正常对照组(P＜0.01).结论急性脑梗死患者血小板处于高度活化状态,监测血小板活化程度对病情轻重的预测及指导临床用药有重要价值.

... 本研究显示脑梗死组的MPV和MA值比腔隙梗死组更高,PLT下降更明显,与彭宇生等^[5]的结果相符 ...

2005

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... 在脑血管疾病中,Fg水平升高是脑血管疾病的独立危险因素^[6] ...

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. 2011, 40(9):1673-1675 DOI:doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2011.09.063

急性脑梗死患者血小板活化状态及参数的变化及临床意义

刘远智, 黄春秀

目的:探讨急性脑梗死患者血小板膜糖蛋白GMP-140、PAC-1以及血小板参数PLT、MPV、PDW的变化及意义.方法:采用流式细胞术测定45 例脑梗死患者GMP-140和PAC-1的表达,同时应用全自动血球分析仪对血小板参数进行测量.结果:急性脑梗死患者GMP-140、PAC-1 、MPV和PDW水平明显高于恢复期组和正常对照组,恢复期组GMP-140、PAC-1仍高于正常对照组;脑梗死并高血压组患者与单纯性脑梗死组患者相比,GMP-140、PAC-1、MPV和PDW水平增高;GMP-140、PAC-1与MPV、PDW之间呈显著正相关关系;GMP-140、PAC-1表达之间显著正相关.结论:血小板活化在脑梗死的发病过程中起重要作用,高血压病能促进体内血小板活化和表达;GMP-140、PAC-1表达与血小板参数密切相关,都可作为血小板活化的指标.

... 本研究显示脑梗死合并糖尿病组MA值和Fg水平高于单纯脑梗死组和脑梗死合并高血压组,脑梗死合并高血压组和单纯脑梗死组之间无差异,与文献^[7]报道不符 ...