引用本文
堵一乔, 徐刚, 杨振华. 肝硬化腹水患者血浆降钙素原水平的临床研究. 2012, 27(5): 376-378
DU Yiqiao, XU Gang, YANG Zhenhua. Clinical study on the level of plasma procalcitonin in patients with hepatic cirrhosis and ascites. Labratory Medicine, 2012, 27(5): 376-378  
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《检验医学》编辑部
肝硬化腹水患者血浆降钙素原水平的临床研究
堵一乔1, 徐刚2, 杨振华1
1.上海市宝山中心医院检验科,上海 201900
2.上海市大场医院检验科,上海 200436

作者简介：堵一乔,女,1973年,主管技师,主要从事生化检验工作。

摘要

目的 观察肝硬化自发性细菌性腹膜炎(SBP)患者血浆降钙素原(PCT)的水平。方法 采用半定量免疫色谱法检测30例肝硬化腹水患者[包括单纯腹水16例(非SBP组)、合并SBP者14例(SBP组)]及20名健康体检者血浆PCT和血清CRP水平。以患者第1次测定值作为基线值。结果 SBP组血浆PCT和血清CRP水平在SBP发生后3、6、12 h均明显高于基线值( P<0.01),并明显高于非SBP组及对照组( P<0.01)。治疗后SBP组和非SBP组中存活的患者血浆PCT水平分别为0.48±0.25和(0.49±0.14)ng/mL,二者比较差异无统计学意义( P>0.05),且均低于基线值( P<0.01)。死亡患者的血浆PCT水平治疗后反而继续升高,SBP组[4例,(37.67±15.48)ng/mL]明显高于非SBP组[4例,(14.75±7.89)ng/mL]。结论 血浆PCT水平检测有助于诊断肝硬化腹水患者SBP的发生,若持续升高可能提示有细菌感染和预后不良。

关键词: 降钙素原; 肝硬化; 自发性细菌性腹膜炎
中图分类号:R446.1 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2012)05-0376-03
Clinical study on the level of plasma procalcitonin in patients with hepatic cirrhosis and ascites
DU Yiqiao1, XU Gang2, YANG Zhenhua1
1. Department of Clinical Laboratory, Baoshan Center Hospital,Shanghai 201900,China
2.Department of Clinical Laboratory, Dachang Hospital,Shanghai 200436,China
Abstract

Objective To observe the level of plasma procalcitonin (PCT) in patients with hepatic cirrhosis and spontaneous bacterial peritonitis (SBP).Methods A total of 30 patients with hepatic cirrhosis and ascites were enrolled, including 16 patients without SBP (the non-SBP group) and 14 patients with SBP (the SBP group), and 20 healthy subjects were enrolled as controls. The levels of plasma PCT and serum C reative protein (CRP) were measured by semi-quantitative immunochromatographic test. The levels at the first time determination were as baseline values.Results The levels of plasma PCT and serum CRP significantly increased in SBP group 3h, 6h, 12h after SBP occured when compared with the baseline values ( P<0.01), and were significantly higher than those in the non-SBP group and controls ( P<0.01). After treatment, the levels of plasma PCT in the survivals were (0.48±0.25) ng/mL in the SBP group and (0.49±0.14) ng/mL in the non-SBP group, and no statistical significance was found ( P>0.05). They were significantly lower than the baseline values ( P<0.01). The levels of plasma PCT in the dying patients kept on a high level after treatment, and that in the SBP group [4 cases, (37.67±15.48) ng/mL] was significantly higher than that in the non-SBP group [4 cases,(14.75±7.89) ng/mL].Conclusions The level of plasma PCT is useful for the diagnosis of SBP in patients with hepatic cirrhosis and ascites. If keeping on a high level, it may indicate bacterial infection and a bad prognosis.

Keyword: Procalcitonin; Hepatic cirrhosis; Spontaneous bacterial peritonitis

自发性细菌性腹膜炎(spontaneous bacterial peritonitis, SBP)是肝硬化失代偿期常见的严重并发症之一, 多见于肝硬化腹水患者, 其发生率占肝硬化住院患者的12%~26%[1]。患者一旦发生SBP即可使原发的肝脏疾病迅速恶化, 病死率可达48%~57%。虽然目前对于SBP已有较规范的诊断标准[2], 但是如何早期预测细菌感染, 仍缺少快速准确的检测方法。降钙素原(procalcitonin, PCT)是一无激素活性的降钙素前肽物质, 由116个氨基酸组成, 半衰期为2030 h。近年来认为PCT是判断细菌性感染的有效指标之一[3]。PCT诊断严重细菌感染敏感度、特异度均优于传统炎症指标[4]。为此, 我们检测了肝硬化合并SBP患者的PCT水平, 探讨PCT在鉴别诊断细菌与非细菌性感染中的价值。

材料和方法
一、对象

选择2006年3月至2009年3月宝山中心医院消化科住院的肝硬化腹水患者30例, 其中男20例、女10例, 年龄47~69岁, 住院天数为1~3个月。肝硬化的诊断均符合2000年全国第10次病毒性肝炎及肝病学术会议方案的诊断标准[5]。其中单纯腹水(非SBP组)16例、合并SBP(SBP组)14例。10例确诊为SBP及4例疑诊为SBP的患者均在入院24 h内予抗菌药物及保肝等治疗, 4例疑诊为SBP的患者经腹水培养确诊为SBP; 16例单纯腹水的患者予保肝及利尿等治疗。其中SBP发作1次者4例, 23次者8例, > 3次者2例。所有患者均排除腹腔脏器穿孔所致急性弥漫性腹膜炎及其他腹腔感染、肿瘤等。对照组为20名健康体检者, 男10名, 女10名, 年龄45~69岁。3组年龄、性别差异无统计学意义(P> 0.05)。所有病例检测腹水前30 d未使用抗菌药物, 3 d前未使用白蛋白和糖皮质激素。所有患者入院后第1次抽血所测的PCT值作为其基线值; 除SBP组发生SBP后3、6、12 h抽血外, 所有患者每周测定1次PCT值, 动态监测PCT值的变化, 死亡患者的PCT值为临终前最后1次的检测结果。

二、SBP诊断标准

SBP的诊断标准参照2000年国际腹水学会(IAC)SBP和细菌性腹水症的诊断标准。

1.患者入院时具有下列任何一项即可诊断:(1)局部腹膜炎表现(腹痛、呕吐、腹泻、肠梗阻); (2)全身感染表现(发热、WBC增多、脓毒症休克); (3)无明确诱因的肝性脑病; (4)无明确原因的急进型肾功能损害; (5)未予抗菌药物预防用药的胃肠道出血。

2.腹水多形核白细胞(PMN)> 2.5× 108/L, 或血性腹水PMN与RBC的比值为1∶ 250。

3.床边用血培养瓶做腹水接种培养, 量不少于10 mL; 同时进行血培养, 腹水细菌培养阳性。

三、检测方法

1.样本采集 采集所有对象静脉血4 mL, 其中1.8 mL置于EDTA-K2抗凝真空采血管中, 以2 300× g分离血浆待测; 另外2.2 mL置于促凝真空管中, 以2 300× g分离血清待测。

2.血浆PCT测定 采用半定量免疫色谱法(semi-quantitative immunochromatographic test, PCT-Q)检测血浆PCT水平。试剂来自德国BRAHMS Diagnostica公司, 严格按照说明书操作。将患者血浆置入检测孔, 30 min内判读结果。PCT≥ 0.5 ng/mL呈淡红色条带, 其颜色强度与样本PCT水平成正比, 依据4个显色条带颜色深浅程度, 判定其浓度范围。PCT< 0.5 ng/mL为阴性、> 0.5 ng/mL为阳性。

3.血清CRP测定 采用散射免疫比浊法测定血清CRP水平, 参考范围为0~8 mg/L, 仪器应用BECKMAN-COULTER IMMAGE 800特定蛋白仪(Beckman-Coulter 公司), 试剂为配套试剂, 质控在控的情况下进行检测。

四、统计学方法

计量资料中正态分布的数据以 x-± s表示, 偏态分布的数据以中位数(范围)表示。应用SPSS 11.5软件进行统计分析, 组间比较采用t检验和非参数检验。P< 0.05表示差异有统计学意义。

结 果
一、血浆PCT与血清CRP水平的比较

SBP组血浆PCT和血清CRP水平均明显高于非SBP组及对照组(P< 0.01)。SBP发生3 h后PCT水平处于持续升高的水平, 其接近峰值水平的时间早于CRP水平的变化。见表1。

表1 各组血浆PCT与血清CRP水平的比较
二、血浆PCT水平与患者预后的关系

经综合治疗, 30例肝硬化腹水患者中22例好转出院, SBP组和非SBP组分别有4例死亡。治疗后存活患者血浆PCT水平明显低于基线值(P< 0.01), 但死亡患者治疗后PCT水平反而继续升高, 并且SBP组显著高于非SBP组(P< 0.01)。见表2。

表2 血浆PCT水平与患者预后的关系
讨 论

细菌易位是导致SBP的主要机制之一, 与门静脉高压侧支循环建立、肠道细菌易位等导致细菌进入腹腔, 以及肝脏库普弗细胞吞噬能力下降等导致宿主防御功能低下有关[6]。肝硬化腹水患者合并SBP后, 几乎一半患者无腹痛或腹部压痛, 腹肌紧张不明显, 腹部反跳痛轻微或缺如, 全身中毒症状轻, 早期症状易被肝病症状所掩盖。而腹水细菌学培养阳性率低且所需时间较长, 因此肝硬化并发腹膜炎的早期诊断比较困难。

由于SBP患者腹水培养阳性率较低, 国外报道仅为40%[7], 且培养时间长, 不利于早期诊断和治疗。C反应蛋白(CRP)是一种非特异性的急性时相蛋白, 正常人血清中含量极微, 但在任何伴有侵袭性细菌感染、炎症或者组织受损疾病的情况下, 如急性感染、组织损伤、恶性肿瘤、心肌梗死、败血症等疾病, 可明显增高。血液中CRP在发病612 h后迅速升高。因此, CRP被认为是监测感染的重要指标, 可用于疾病的早期诊断。但作为判断细菌感染的指标, CRP尚缺乏特异性[8]。

肝硬化患者很容易发生内毒素血症, 当伴有SBP时, 更加显著。在健康人血中几乎不能检测到PCT(< 0.1 ng/mL)。当发生严重细菌性感染等异常情况时, 血浆PCT浓度异常升高(> 10 ng/mL)。Connert等[9]的研究显示, 在肝硬化患者并发细菌感染的诊断中, 血浆PCT是一项敏感性及特异性最佳的标志物。

本研究发现, SBP发生3 h后患者血浆PCT和血清CRP水平处于持续升高的状态, PCT接近峰值水平的时间早于CRP。治疗后存活患者的PCT水平明显低于基线值, 而死亡患者的PCT水平仍处于较高水平, 高于其基线值, 且SBP组高于非SBP组。CRP和PCT检测临床上开展较多, 操作简便、易行、省时。因此, 联合测定PCT与CRP更有助于提高SBP早期判断的特异性, 减少不必要的抗菌药物应用、二重感染及多重耐药菌滋生, 而且细菌感染后血浆PCT升高早于体温、白细胞计数及CRP等, 有助于加强对危重患者的监护和判断预后, 进行及时、有效的治疗。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
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