引用本文
吴卫华, 易建华. 冠心病生化标志物多项联合检测的互补效应探讨. 2012, 27(5): 361-363
WU Weihua, YI Jianhua. Investigation on the complementation significance of combined cTnI,IMA and hs-CRP determination in coronary heart disease. Labratory Medicine, 2012, 27(5): 361-363  
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冠心病生化标志物多项联合检测的互补效应探讨
吴卫华1, 易建华2
1.上海市第九人民医院奉城分院检验科,上海 201411
2.上海市奉贤区中医医院检验科,上海 201400

作者简介：吴卫华,男,1963年生,学士,主管技师,主要从事临床生化和临床免疫检验工作。

摘要

目的 采用反映心血管系统不同病理生理状态的生化标志物心肌肌钙蛋白I(cTnI)、缺血修饰白蛋白(IMA)和高敏C反应蛋白(hs-CRP)进行联合检测,以确定其在冠状动脉硬化性心脏病中的应用价值和临床意义。方法 应用统一的酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒先检测142例冠心病患者的血清cTnI,以是否超过临界值(0.173 ng/mL)将患者分为2组[cTnI未升高(<0.173 mg/mL)组91例、cTnI升高(≥0.173 ng/mL)组51例];同时以78名健康体检者作为正常对照组,进行IMA和hs-CRP的联合检测。结果 与正常对照组比较,冠心病cTnI未升高组的IMA和hs-CRP检测值稍有增高( P<0.05);而冠心病cTnI升高组的IMA和hs-CRP检测值均呈明显升高( P<0.01)。在冠心病cTnI未升高组中有27例(30%)患者出现 IMA 轻度升高,有34例(37%)患者出现hs-CRP升高。结论 cTnI、IMA和hs-CRP联合检测对判断心肌缺血和损伤程度有重要价值。三者之间有互补作用,联合应用可明显提高心肌缺血和损伤状况的检出。

关键词: 心肌肌钙蛋白I; 缺血修饰白蛋白; 高敏C反应蛋白; 冠心病
中图分类号:R446.1 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2012)05-0361-03
Investigation on the complementation significance of combined cTnI,IMA and hs-CRP determination in coronary heart disease
WU Weihua1, YI Jianhua2
1. Department of Clinical Laboratory,Fengcheng Hospital,Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai 201411,China
2. Department of Clinical Laboratory,Fengxian Hospital of Chinese Medicine, Shanghai 201400,China
Abstract

Objective To investigate the application and clinical significance of combined determination of cardiac troponin I(cTnI),ischemia modified albumin(IMA) and high sensitive C reactive protein(hs-CRP) in coronary heart disease.Methods Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) kits from the same company were used to measure the all markers. According to the measured results of cTnI were higher or not than the reference value (0.173ng/mL), 142 patients were classified into 2 groups [cTnI non-increasing (<0.173 ng/mL) group: 91 cases, cTnI increasing (≥0.173 ng/mL) group: 51 cases]. A total of 78 healthy subjects were enrolled as controls. The combined determination of cTnI, IMA and hs-CRP was performed.Results Among coronary heart disease patients in cTnI non-increasing group, their IMA and hs-CRP levels increased slightly compared with those in the control group( P<0.05). The IMA and hs-CRP levels among coronary heart disease patients in cTnI increasing group increased significantly( P<0.01). Among coronary heart disease paritents in cTnI non-increasing group, the IMA levels of 27 patients (30%) increased slightly, and the hs-CRP levels of 34 patients (37%) increased.Conclusions The combined determination of cTnI,IMA and hs-CRP has complementation significance in diagnosis of myocardial ischemia and myocardial injury.

Keyword: Cardiac troponin I; Ischemia modified albumin; High sensitive C reactive protein; Coronary heart disease

鉴于部分冠心病患者表现的复杂性和隐匿性, 迫切需要一种能够早期检测心肌缺血程度、预测心肌梗死发生的灵敏方法, 从而使患者能够得到及时诊断和治疗。心脏肌钙蛋白I(cardiac troponin I, cTnI)作为辅助诊断心肌梗死的最佳标志物得到了普遍认可[1]。近年来, 缺血修饰白蛋白(ischemia modified albumin, IMA)作为判断心肌缺血的标志物也受到关注[2, 3]。另外, 虽然C反应蛋白(C reactive protein, CRP)的发现和检测已有近百年的历史, 随着检测技术的进步和与心脏事件关联的研究, 其在辅助诊断心肌梗死中的价值也得到证实[4]。严格来说, 这3项指标反映的是心脏事件发生过程中的不同的病理生理侧面。cTnI是心肌损伤释放产物, 有心肌梗死坏死时最为明显; 而IMA则是心肌缺血情况下导致的异常白蛋白修饰, 因而是心肌缺血的标志物。高敏CRP(hs-CRP)作为炎症、组织损伤和应激的反应产物, 反映的是一种非特异的患者有上述状况的指标[5]。因此, 我们检测了冠心病患者的cTnI、IMA、hs-CRP, 以了解3个项目联合检测能否提高冠状动脉梗死、心肌缺血和坏死的检出和对整体心脏状态的评价效果。

材料和方法
一、对象

收集2010年10月至2011年9月期间上海市第九人民医院奉城分院住院的冠心病患者142例, 其中男92例、女50例, 年龄44~75岁。排除心肌病、感染、恶性肿瘤、自身免疫病和肝、肾功能明显异常的患者。为便于比较, 剔除急性心肌梗死的现症患者。收集上海市第九人民医院奉城分院进行健康体检且各项指标均正常的体检者78名作为正常对照组。采集所有对象空腹静脉血, 离心吸取血清-20 ℃冻存备用。cTnI、IMA、hs-CRP试剂均购自Blue Gene公司的整套ELISA试剂盒。

二、方法

1.首先检测所有对象(包括正常对照者和患者)的cTnI水平。基本步骤如下:取出试剂和血清样本, 自然复温至室温, 按试剂说明书吸取100 μ L样本和标准液到样本孔, 加入50 μ L 标记抗体至各孔, 振荡混匀并孵育30 min, 常规洗板后加入底物液显色, 酶标仪450 nm检测。

2.以是否超过临界值(0.173 ng/mL)将142例冠心病患者分为2组, 其中cTnI检测值未升高者(cTnI< 0.173 ng/mL)91例, 升高者(cTnI≥ 0.173 ng/mL)51例。然后再对所有对象进行IMA和hs-CRP检测。

三、统计学方法

应用SPSS11.0软件包进行统计学分析。计量资料采用 x-± s表示, 组间比较采用t检验。P< 0.05表示差异有统计学意义。

结 果

与正常对照组比较, 冠心病cTnI未升高组的血清IMA和hs-CRP检测值稍有增高(P< 0.05); 而冠心病cTnI升高组IMA和hs-CRP检测值均明显升高(P< 0.01)。见表1。

在冠心病cTnI未升高组中有27例患者出现 IMA 轻度升高, 约占30%; 有34例hs-CRP出现升高, 约占37%。

表1 冠心病组与正常对照组cTnI、IMA和hs-CRP检测结果比较
讨 论

心肌肌钙蛋白(cTn)作为急性心肌梗死诊断的最佳标志物应用已非常普遍, 其在发病4~6 h开始升高, 在可逆性缺血情况下多为阴性。从严格意义来说, cTn不是一个心肌缺血的标志物, 而是一个心肌坏死的指标更为确切。因而, 单纯依靠cTn作为心肌梗死和缺血的诊断不够确切, 理论上也不会早期出现[6]。本研究在cTnI未升高的患者中发现有一部分患者的IMA和hs-CRP升高, 表明这部分患者已有明显的缺血表现, 需进一步跟踪病情进展。这也表明这3个指标对早期发现心脏事件有重要的价值。

cTnI的检测目前国内尚无统一的试剂和方法, 测定正常参考范围也是因试剂而异。本研究在测定正常人群cTnI的基础上, 以测定值的 x-± 2s给出参考范围。以此分组, 旨在探索IMA和hs-CRP与cTnI的变化有无相关, 为联合检测提供理论依据。

IMA是近年出现的早期心肌缺血标志物。在国外, 已有大量的相关基础和临床研究, 认为IMA的检测是反映心肌缺血的一个非常早期的、灵敏的标志物, 对于辅助诊断急性冠状动脉综合征及其危险分层有重要意义[7]。2000年美国多中心临床试验显示在诊断急性冠状动脉综合征时IMA 比cTnI 敏感。2003年美国食品药物管理局批准检测IMA的商品化试剂盒上市。缺血是心肌梗死的病理基础, 早期检测到缺血对冠心病患者而言至关重要。但鉴于IMA会受到诸多因素影响, 在结果判别时应特别结合临床实际[8]。无论如何, IMA的测定会大大提高心脏事件的预测和检出。

CRP是非常明确的作为感染、炎症、创伤和组织坏死的检测指标。在上述情况下, 可迅速增高数千上万倍, 但在正常健康人中其血清值较低, 通常低于10 mg/L。如此在低水平的波动可反应体内的细微变化。近年来, 诸多研究表明, 轻微水平增高的CRP与心血管事件密切关联[9]。美国心脏协会给出了在急性冠状动脉综合征诊断时 CRP检测的低危、中危和高危CRP参考范围, 本研究结果也表明其在辅助心肌缺血与梗死发生的诊断中有重要作用。

以上3项指标联合应用较全面的包括了心肌缺血, 继而发展为心肌损伤、坏死过程中重要标志物的检测, 能较好的满足临床诊断和病情监控、预测的要求, 有必要进一步通过加大样本量检测证实组合的合理性和实用性。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
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