引用本文
朱兰芸, 米秀华, 杨连利, 许来顺, 车小琼. 血浆氨基末端B型钠尿肽原在心功能损伤早期的变化. 2012, 27(5): 358-360
ZHU Lanyun, MI Xiuhua, YANG Lianli, XU Laishun, CHE Xiaoqiong. Early changes of plasma N-terminal pro-B-type natriuretic peptide in cardiac function injury. Labratory Medicine, 2012, 27(5): 358-360  
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血浆氨基末端B型钠尿肽原在心功能损伤早期的变化
朱兰芸1, 米秀华1, 杨连利1, 许来顺1, 车小琼2
1.上海市杨浦区中医医院,上海 200090
2. 上海市普美瑞生物技术有限公司,上海 200127

作者简介：朱兰芸,女,1967年生,学士,副主任技师,主要从事免疫学和生物化学检验工作。

摘要

目的 探讨血浆氨基末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)在高血压合并冠心病、临床无肾功能异常症状糖尿病患者心功能损伤早期的变化,及其在高血压合并冠心病治疗前、后的变化情况。方法 将206例高血压合并冠心病患者、65例糖尿病患者按纽约心脏协会心功能分级标准(NYHA)分为ⅠⅡ级组、ⅢⅣ级组,同时选取37例排除高血压、冠心病和糖尿病病史的伤骨科患者作为对照组。检测所有病例NT-proBNP水平。选取37例高血压合并冠心病患者临床治疗前、后NT-proBNP浓度进行对照,观察NT-proBNP与治疗和预后的关系。结果 高血压合并冠心病组、糖尿病组NT-proBNP水平高于对照组( P<0.01),高血压合并冠心病NYHAⅠⅡ级组NT-proBNP水平高于糖尿病NYHAⅠⅡ级组( P<0.05),但高血压合并冠心病NYHA ⅢⅣ级组与糖尿病NYHA ⅢⅣ级组比较差异无统计学意义( P>0.05);高血压合并冠心病组治疗后的NT-proBNP水平明显低于治疗前( P<0.01)。结论 NT -proBNP 可以用于高血压合并冠心病心功能早期损伤的实验室诊断,并且与治疗和预后有关联。NT-proBNP在糖尿病发展早期可灵敏反映心功能的改变。

关键词: 氨基末端B型钠尿肽原; 高血压; 冠心病; 糖尿病
中图分类号:R446.1 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2012)05-0358-03
Early changes of plasma N-terminal pro-B-type natriuretic peptide in cardiac function injury
ZHU Lanyun1, MI Xiuhua1, YANG Lianli1, XU Laishun1, CHE Xiaoqiong2
1.Shanghai Yangpu Chinese Medicine Hospital,Shanghai 200090,China
2. Shanghai Pumeirui Biotechnology Co., Ltd., Shanghai 200127,China
Abstract

Objective To investigate the changes of plasma N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) in hypertension and coronary heart disease and the cardiac function early injury in patients with diabetes mellitus and without abnormal renal function, and observe the change of NT -proBNP in hypertension and coronary heart disease before and after treatment.Methods The 206 patients with hypertension and coronary heart disease and 65 patients with diabetes mellitus were classified into Ⅰ-Ⅱ grade group and Ⅲ-Ⅳ grade group according to the New York Heart Association (NYHA) heart pathological grading,and 37 patients without hypertension, coronary heart disease and diabetes mellitus in the department of bone traumatology were enrolled as controls. The NT-proBNP concentrations were detected. A total of 37 patients with hypertension and coronary heart disease were selected and compared for NT-proBNP concentrations before and after the treatment. The relationship of treatment and prognosis with NT-proBNP was observed.Results The NT-proBNP levels in hypertension and coronary heart disease group and diabetes mellitus group were higher than those in the control group ( P<0.01). The NT-proBNP levels in hypertension and coronary heart disease NYHA Ⅰ-Ⅱ grade group were higher than those in diabetes mellitus NYHA Ⅰ-Ⅱ grade group ( P<0.05),but there was no statistical difference in the NT-proBNP levels between hypertension and coronary heart disease NYHA Ⅲ-Ⅳ grade group and diabetes mellitus NYHA Ⅲ-Ⅳ grade group ( P>0.05). The NT-proBNP levels in hypertension and coronary heart disease group after the treatment were significantly lower than those before the treatment ( P<0.01).Conclusions NT-proBNP can be used for the laboratory diagnosis of hypertension and coronary heart disease in cardiac function early injury, and associates with treatment and prognosis. NT-proBNP can reflect the change of cardiac function sensitively in the early development of diabetes mellitus.

Keyword: N-terminal pro-B-type natriuretic peptide; Hypertension; Coronary heart disease; Diabetes mellitus

氨基末端B型钠尿肽原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, NT-proBNP)是由心脏分泌的一种肽激素。当心室容量负荷或压力负荷增加时, 心肌合成和释放NT-proBNP就会增多。定量检测血浆NT-proBNP是评价心力衰竭患者心功能状态最佳的实验室指标。目前的研究表明, NT-proBNP与美国纽约心脏协会心功能(NYHA)分级呈明显正相关。国内的研究主要集中在NT-proBNP与NYHA Ⅲ 级和Ⅳ 级的相关性, 对糖尿病引发的隐匿性心功能损伤的报道较少。为此, 我们检测了NYHA Ⅰ 级和Ⅱ 级的高血压合并冠心病以及糖尿病患者的NT-proBNP水平, 评价其在早期心功能损伤中的作用。

材料和方法
一、研究对象

收集2008年12月至2010年1月上海市杨浦区中医医院就诊的高血压合并冠心病以及糖尿病确诊患者271例。凡丙氨酸氨基转移酶(ALT)≥ 40 IU/L、血清肌酐(SCr)≥ 133 μ mol/L的病例均排除。

高血压合并冠心病组206例。临床NYHA分级后将MYHA Ⅰ 级和Ⅱ 级患者并为一组(Ⅰ Ⅱ 级组), 共99例, 其中男27例、女72例, 年龄4391岁, 入院时血压平均值为17.45/9.20 kPa(131/69 mmHg); NYHA Ⅲ 组和Ⅳ 级并为一组(Ⅲ Ⅳ 级组), 共107例, 其中男42例、女65例, 年龄5791岁, 入院时血压平均值为18.10/10.70 kPa(136/80 mmHg)。

糖尿病组65例, 其中NYHA Ⅰ 级和Ⅱ 级并为一组(Ⅰ Ⅱ 级组), 共35例, 男16例, 女19例, 年龄4684岁, 入院时血压平均值为18.25/11.10 kPa(137/83 mmHg); NYHA Ⅲ 级和Ⅳ 级并为一组(Ⅲ Ⅳ 级组), 共30例, 男6例、女24例, 年龄5987岁, 入院时血压平均值为20.40/10.90 kPa (153/82 mmHg)。

对照组为经临床排除高血压、冠心病和糖尿病病史的伤骨科患者17例, 其中男8例、女9例, 年龄5567岁, 入院测量血压平均值为13.30/8.80 kPa(100/66 mmHg)。

选取高血压合并冠心病患者37例, 其中男18例、女19例, 年龄5991岁, 入院时血压平均值为17.90/10.0 kPa(133/75 mmHg), 出院时血压平均值为13.90/10.30 kPa(104/77 mmHg)。入院时NT-proBNP> 250 ng/L且住院治疗14周后检测NT-proBNP浓度, 比较治疗前、后NT-proBNP浓度的变化情况。

二、NYHA分级标准

所有病例按照NYHA标准分为Ⅰ Ⅳ 级。Ⅰ 级:体力活动不受限制, 日常活动不出现症状; Ⅱ 级:体力活动轻度受限, 日常活动即可出现症状, 休息时无症状; Ⅲ 级:体力活动明显受限, 轻于日常活动即有症状, 休息时仍可无症状; Ⅳ 级:不能从事任何体力活动, 休息时亦有症状。

三、检测方法

采用Dxpress心梗心衰快速检测仪及原装配套试剂盒检测血浆N-proBNP水平。103.5 ng/L检测点的变异系数(CV)为13.7%; 2 145.8 ng/L检测点的CV为18.1%; 检测下限为20 ng/L; 30 000 ng/L以下无HOOK效应。检测板条采用生物素耦联抗NT-proBNP抗体及链霉亲和素的固相层析免疫分析技术, 每批检测板试剂盒均提供批特异性校准系数。

四、统计学方法

采用SPSS17.0统计学软件。数据呈偏态分布, 用中位数(四分位数)表示。高血压合并冠心病组与糖尿病组间的比较采用非参数检验两个独立样本比较的秩和检验。高血压合并冠心病组、糖尿病组与对照组的比较以及高血压合并冠心病治疗前、后的比较采用单一样本t检验。P< 0.05表示差异有统计学意义。

结 果
一、高血压合并冠心病组、糖尿病组及对照组NT-proBNP水平比较

高血压合并冠心病组、糖尿病组NT-proBNP水平明显高于对照组(P< 0.01)。糖尿病NYHA Ⅰ Ⅱ 级组NT-proBNP水平高于高血压合并冠心病Ⅰ Ⅱ 级组(P< 0.05), 但高血压合并冠心病NYHA Ⅲ Ⅳ 级组与糖尿病NYHA Ⅲ Ⅳ 级组比较差异无统计学意义(P> 0.05)。见表1。

表1 高血压合并冠心病、糖尿病不同心功能分级组间及对照组NT-proBNP水平比较
二、高血压合并冠心病患者治疗前、后血浆NT-proBNP水平比较

高血压合并冠心病组治疗后的NT-proBNP水平为1 413.61(207.362 927.15)ng/L, 明显低于治疗前[2 334.96(304.244 131.43)ng/L](P< 0.01)。

讨 论

NT-proBNP是B型钠尿肽前体(proBNP)的酶切产物, 前体分子proBNP是由108个氨基酸残基组成的肽链。NT-proBNP具有强效利尿、排钠和扩张血管的作用, 是颇有价值的心血管疾病的诊断和预后标志物, 尤其是对于NYHA Ⅰ Ⅳ 级的充血性心力衰竭( CHF)患者而言[1]。高血压、冠心病患者NT-proBNP水平随CHF程度的增加而升高[2]。NT-proBNP作为独立的CHF预测因子, 优于临床症状、心电图、肌钙蛋白和C反应蛋白, 可以根据入院时的水平对患者进行早期的危险分层, 为治疗提供指导, 对高危患者早期介入, 降低死亡风险[3]。国内对高血压、冠心病引起的CHF的报道较多, 主要集中在NYHA Ⅲ Ⅳ 级CHF的研究。对糖尿病肾病可引起NT-proBNP的升高国外已有报道[4, 5]。国内对糖尿病肾小球滤过率尚正常的情况下引起NT-proBNP改变情况的报道较少。有研究表明, 在糖尿病患者肾小球滤过率尚正常的情况下, NT-proBNP已经开始明显升高[6] 。升高的程度与心功能级数、LVEF%、糖尿病等有很大的相关性, 与性别、年龄有一定的相关性, 与心率、体重等无关[7]。

本研究中高血压合并冠心病NYHA Ⅰ Ⅱ 级 组75%百分位点的NT-proBNP水平可达到220.04 ng/L; 糖尿病NYHA Ⅰ Ⅱ 级组75%百分位点的NT-proBNP浓度达到316.37 ng/L。表明在高血压合并冠心病以及糖尿病心功能异常改变早期, 甚至在未出现临床症状时, NT-proBNP已开始明显升高。一般糖尿病患者由于血中胰岛素缺乏或脂肪细胞膜上的胰岛素受体稀少引起脂肪代谢紊乱, 再引起血脂增高和血小板黏附性、凝聚性增加, 最后导致动脉粥样硬化。

本研究通过分析37例高血压合并冠心病患者治疗前、后NT-proBNP水平的变化情况, 进一步确立了其与冠心病严重程度的相关性。检测冠心病患者血浆NT-proBNP水平有利于病情评估, 为进一步治疗及预后判断提供依据。

本研究还确立了NT-proBNP与糖尿病患者的心血管危险因素的关系, 可作为糖尿病患者预测心血管危险的指标, 并且可以作为高血压、冠心病以及糖尿病无症状的心功能障碍高危人群的筛查指标。

The authors have declared that no competing interests exist.

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