引用本文
焦路阳, 王宇, 袁宇. 冠心病患者血清内脂素和脂联素水平的变化及临床意义. 2012, 27(5): 349-352
JIAO Luyang, WANG Yu, YUAN Yu. The changes and clinical significance of serum visfatin and adiponectin levels in patients with coronary heart disease. Labratory Medicine, 2012, 27(5): 349-352  
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冠心病患者血清内脂素和脂联素水平的变化及临床意义
焦路阳1, 王宇2, 袁宇1
1.新乡医学院第一附属医院检验科,河南 卫辉 453100
2.新乡医学院研究生处,河南 新乡 453003

作者简介：焦路阳,男,1971年生,副主任技师,主要从事临床化学检验工作。

通讯作者：袁宇,联系电话：0373-4402702。

摘要

目的 结合C反应蛋白(CRP),探讨血清内脂素、脂联素与冠心病的关系及可能的作用机制。方法 将经冠状动脉造影确诊的270例冠心病患者根据临床表现分为3组:稳定性心绞痛(SAP)组125例、不稳定性心绞痛(UAP)组109例、急性心肌梗死(AMI)组36例。另选取健康体检者20名作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清内脂素、脂联素水平。同时检测CRP、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)水平。采用多元相关分析方法分析内脂素、脂联素与其他指标之间的相关性。结果 冠心病组血清CRP、内脂素水平均明显高于对照组( P均﹤0.01);脂联素水平则低于对照组( P<0.01)。AMI组、UAP组及SAP组间血清CRP、内脂素和脂联素差异均有统计学意义( P均﹤0.05)。多元相关分析显示,血清内脂素与CRP、TG、LDL-C呈正相关( r分别为0.929、0.756、0.793, P均<0.001),与脂联素及HDL-C呈负相关( r分别为-0.351、-0.699, P均<0.001);脂联素与CRP、TG及LDL-C呈负相关( r分别为-0.873、-0.639、-0.799, P均﹤0.001);与HDL-C呈正相关( r=0.681, P<0.001)。结论 血清内脂素、脂联素均可能是冠心病的危险因素,推测二者可能与CRP相互作用、共同参与了冠心病的发生发展。

关键词: C反应蛋白; 脂联素; 内脂素; 冠心病
中图分类号:R446.1 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2012)05-0349-04
The changes and clinical significance of serum visfatin and adiponectin levels in patients with coronary heart disease
JIAO Luyang1, WANG Yu2, YUAN Yu1
1.Department of Clinical Laboratory,the First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University, Henan Weihui 453100,China
2. Graduate Department,Xinxiang Medical University,Henan Xinxiang 453003,China
Abstract

Objective To investigate the relationship of serum visfatin, adiponectin and coronary heart disease with C reactive protein (CRP) and its possible mechanism.Methods A total of 270 patients with coronary heart disease confirmed by coronary angiography were enrolled. According to clinical manifestations, they were classified into 3 groups:stable angina pectoris (SAP) group (125 cases), unstable angina pectoris (UAP) group (109 cases) and acute myocardial infarction (AMI) group (36 cases). Another 20 healthy subjects were as control group. The serum visfatin and adiponectin levels were determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The levels of CRP, total cholesterol (TC), triglyceride (TG), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), fasting glucose (FPG), alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), urea nitrogen (BUN) and creatinine (Cr) were also determined. The multiple correlation analysis method was used to analyze the correlation of visfatin and adiponectin with other indices.Results In the coronary heart disease group, CRP and serum visfatin levels were significantly higher than those in control group ( P<0.01). The serum adiponectin level was lower than that of control group ( P<0.01). In AMI group, UAP group and SAP group, CRP, serum visfatin and adiponectin were statisically significant ( P< 0.05). The multiple correlation analysis showed that serum visfatin was positively correlated with CRP, TG and LDL-C ( r=0.929,0.756 and 0.793, P<0.001). The serum visfatin was negatively correlated with adiponectin and HDL-C ( r=-0.351 and -0.699, P<0.001). The serum adiponectin was negatively correlated with CRP, TG and LPL-C ( r=-0.873,-0.639 and -0.799, P<0.001), and was positively correlated with HDL-C ( r=0.681, P<0.001).Conclusions Serum visfatin and adiponectin may be risk factors for coronary heart disease, and they may interact with CRP,and be involved in the occurrence and development of coronary heart disease.

Keyword: C reactive protein; Adiponectin; Visfatin; Coronary heart disease

内脂素、脂联素均是近年来发现的脂肪细胞因子。有报道显示, 内脂素具有促炎[1]、促动脉粥样硬化及斑块的不稳定的作用, 而脂联素具有抗炎、抗动脉粥样硬化的作用; 另外, 两者还与冠心病的其他危险因素如糖脂代谢异常、肥胖、胰岛素抵抗等关系密切[2]。目前确认动脉粥样硬化进程的关键是炎症反应, C反应蛋白(CRP)作为一种敏感的炎性标志物, 与冠心病的发生、发展、预后关系密切。故我们结合CRP, 探讨内脂素、脂联素与冠心病的关系及在冠心病发生、发展中可能的作用机制。

材料和方法
一、研究对象

选取新乡医学院第一附属医院2010年7月至2010年12月确诊为冠心病的住院患者270例。所有患者均经冠状动脉造影确诊, 其中男151例、女119例, 年龄(55± 8)岁。入选标准:冠状动脉造影至少有一支冠脉狭窄程度≥ 50%确定为冠心病。根据1979年世界卫生组织(WHO)制定的冠心病临床诊断标准分为3组:稳定性心绞痛(SAP)组103例、不稳定性心绞痛(UAP)组119例、急性心肌梗死(AMI)组48例。另选取健康体检者20名作为对照组, 其中男14名、女6名, 年龄(56± 6)岁。排除标准:既往有冠状动脉旁路移植术或冠状动脉介入治疗病史、陈旧性心肌梗死、严重瓣膜性心脏病、肿瘤、糖尿病、严重肝肾功能不全、结缔组织病、血液系统疾病、周围血栓病、近期感染、BMI≥ 25 kg/m2。

同时记录各组吸烟史、高血压病史, 计算体重指数(BMI), 测定血常规[白细胞(WBC)]、空腹血糖(FPG)、血脂及肝、肾功能等指标。

二、样本的收集和测定

所有患者于入院当天或次日, 抽取空腹肘静脉血4 mL, 置于抗凝管中, 于常温2 h内或4 ℃冰箱中过夜后1 000× g离心15 min, 取上层清液约1.5 mL置于Eppendorf管中, 编号, 置于-80 ℃贮存。剩余血清即刻检测血清CRP、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂蛋白(a)[Lp(a)]、FPG、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)及总胆红素(TBil)。待样本收集完后, 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)统一检测血清内脂素、脂联素水平, 试剂盒购自美国R& D公司, 操作按试剂盒说明书严格执行。

三、统计学方法

统计软件采用SPSS12.0。资料在分析前均做正态性检验。正态计量资料以 x-± s表示, 2组均数比较采用独立样本的t检验, 多组均数的比较用方差分析, 进一步两两比较采用q检验; 偏态计量资料以中位数(25%~75%百分位数)表示, 比较采用秩和检验。计数资料用率(%)表示, 分析采用χ 2检验。各变量间相关性比较应用Pearson相关性分析, 多因素分析应用Logistic回归。P< 0.05表示差异有统计学意义。

结 果
一、 冠心病各组及对照组一般临床资料比较

临床各组年龄、性别构成比、吸烟史、高血压病史、体重指数(BMI)、白细胞(WBC)、FPG、血脂[TC、TG、HDL-C、LDL-C、Lp(a)]、Cr、BUN、UA、TBil水平比较差异均无统计学意义(P均> 0.05)。

二、血清CRP、脂联素及内脂素水平比较

冠心病组血清CRP、内脂素水平均明显高于对照组(P< 0.01), 脂联素水平明显于低于对照组(P< 0.01)。AMI、UAP及SAP 3组之间血清CRP、内脂素、脂联素水平差异均有统计学意义(P< 0.01), 见表1。

表1 冠心病各组及对照组血清CRP、脂联素、内脂素水平比较
三、血清内脂素、脂联素与其他指标的关系

多元相关分析显示血清内脂素与CRP、TG、LDL-C呈正相关[相关系数(r)分别为0.929、0.756、0.793, P均< 0.001]; 与脂联素及HDL-C呈负相关(r分别为-0.351、-0.699, P均< 0.001)。脂联素与CRP、TG及LDL-C呈负相关(r分别为-0.873、-0.639、-0.799, P均﹤0.001); 与HDL-C呈正相关(r=0.681, P< 0.001)。

讨 论

本研究结果显示, 与对照组相比, 冠心病组血清内脂素显著升高, 脂联素浓度显著降低, 说明血清高内脂素、低脂联素水平均可能是冠心病的危险因素。Person相关分析显示, 内脂素与CRP、脂联素、TG、LDL呈正相关, 与HDL呈负相关; 脂联素与CRP、TG、LDL呈负相关, 与HDL呈正相关。而今已确认CRP、脂代谢异常为冠心病的传统危险因素, 而内脂素和脂联素与之相关。二者是否与CRP、脂代谢异常相互作用, 共同参与了冠心病的发病过程还有待于进一步研究。

冠心病的发病基础是冠状动脉粥样硬化, 现已证实炎症贯穿于动脉粥样硬化的全过程, 也是粥样斑块破裂的决定因素。CRP作为冠心病的独立危险因子, 其浓度与冠状动脉粥样硬化的严重程度呈正相关, 并且还促进粥样硬化斑块的不稳定性[3]。本研究结果显示CRP水平在冠心病组及各亚组中均明显高于对照组, 且AMI组> USP组> SAP组, 证实CRP作为冠心病的危险因子, 参与了冠状动脉粥样斑块不稳定化进程。

有研究显示内脂素也可能参与了粥样硬化斑块的不稳定化进程。Adya等[4]发现内脂素能够上调人脐静脉内皮细胞表达基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9, 同时下调MMP组织抑制因子(TIMP)-1及TIMP-2的表达。而MMP是在动脉粥样斑块的发生、发展中起关键作用的酶。MMP通过降解细胞外基质使粥样斑块的纤维帽变薄, 促进斑块的不稳定、破裂、出血、血栓形成等导致心血管急性事件的发生[5]。本研究结果显示冠心病患者血清内脂素水平显著升高, 且AMI组> USP组> SAP组。推测内脂素参与了粥样斑块的进展。

Ouchi等[6]在体外试验中发现, 生理浓度的脂联素可抑制巨噬细胞的吞噬活性及向泡沫细胞转化, 抑制血管平滑肌细胞增殖、分化、迁移, 首次证实了脂联素的抗动脉粥样硬化作用。Matsuda等[7]研究发现, 脂联素基因敲除的小鼠, 其体内糖、脂代谢异常; 给予其机械性动脉损伤后, 发现血管内膜增厚是野生型小鼠的2倍, 并且伴平滑肌细胞增生; 通过腺病毒转载脂联素基因后, 发现新生血管内膜的形成和平滑肌细胞的增殖受到明显抑制。说明生理浓度或较高浓度的脂联素水平可能具有抗动脉粥样硬化作用。本研究结果证实, 冠心病组血清脂联素浓度明显低于对照组, 且AMI组< UAP组< SAP组。提示低脂联素水平可能参与了动脉粥样硬化的发展, 并且促进了粥样斑块的不稳定性。

内脂素能在内脏白脂肪组织中的巨噬细胞中高表达, 而巨噬细胞是炎症反应过程中的主要参与成分之一。因此, 内脂素可能是一种具有重要促炎性作用的因子。另外众多报道显示, 内脂素不仅可以促进炎症因子的表达, 而且还受到炎症因子的调节。由此可见, 内脂素与炎症因子是相互影响的关系。本研究冠心病患者血清内脂素与CRP水平呈显著正相关进一步确证了内脂素与炎症的密切关系。但胡军等[8]的研究结果却显示血清内脂素水平与CRP无相关关系。故对于这一争议还需大量实验来证实。Ouchi等[9]研究证实CRP mRNA也能够在脂肪细胞表达, 其含量与脂联素mRNA呈显著负相关。另外, 研究发现脂联素能够促进抗炎介质白细胞介素-10(IL-10)的表达, 抑制多种炎性因子的生成。本研究结果显示, 脂联素与CRP呈负相关, 证实脂联素具有抗炎作用。Engeli等[10]认为脂联素在受损伤的动脉壁沉积后产生抗炎作用的同时, 其在血清中的半衰期也被缩短, 推测这可能是脂联素在冠心病患者血清中水平较低的原因。

综上所述, 内脂素、脂联素在冠心病中发挥相反作用, 在体内可能保持对抗平衡关系, 平衡的打破才使其成为冠心病的致病因子。冠心病患者血清脂联素、内脂素水平均与CRP密切相关, 他们与CRP是否相互影响, 共同作用参与了动脉粥样硬化的发生、发展, 还有待于进一步的研究。通过对血清CRP、脂联素及内脂素的联合检测, 可以预测冠心病病情病变程度, 有助于冠心病的早期预防和早期诊断, 有效的做好冠心病的防治工作。

The authors have declared that no competing interests exist.

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