引用本文
张广慧, 邓琳, 费爱华, 戴李华, 陆一闻, 沈立松. 增强型心肌肌钙蛋白I检测在急性冠状动脉综合征诊断中的应用. 2012, 27(5): 345-348
ZHANG Guanghui, DENG Lin, FEI Aihua, DAI Lihua, LU Yiwen, SHEN Lisong. Application of enhanced cardiac troponin I determination in clinical diagnosis of acute coronary syndrome. Labratory Medicine, 2012, 27(5): 345-348  
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增强型心肌肌钙蛋白I检测在急性冠状动脉综合征诊断中的应用
张广慧1, 邓琳1, 费爱华2, 戴李华2, 陆一闻1, 沈立松1
1.上海交通大学医学院附属新华医院检验科,上海 200092
2.上海交通大学医学院附属新华医院急诊科,上海 200092

作者简介：张广慧,男,1969年生,学士,副主任技师,主要从事临床生物化学研究。

通讯作者：沈立松,联系电话：021-25077070。

基金:上海市科委择优委托项目（09DZ1907203）; 上海市科委医学重点项目（10411950400）
摘要

目的 观察增强型心肌肌钙蛋白I(cTnI)[即高敏cTnI(hs-cTnI)]在正常人群及急性冠状动脉综合征(ACS)人群中的分布情况并探讨其在ACS诊断中的应用。方法 选择胸痛12 h以内的ACS患者80例、同期入院稳定性心绞痛(SA)患者26例和正常对照者60名,检测外周血中hs-cTnI和上一代cTnI浓度,同时检测血常规、C反应蛋白(CRP)等指标。通过受试者工作曲线(ROC)评估hs-cTnI的诊断效能。结果 ACS组、SA组及正常对照组间hs-cTnI、cTnI差异均有统计学意义( P<0.05)。hs-cTnI的ROC曲线下面积(AUC)为0.986±0.014,高于cTnI的AUC(0.915±0.035)( P=0.034),而与hs-cTnI联合CRP、中性粒细胞百分率、中性粒细胞/淋巴细胞比值及白细胞计数的AUC(0.978±0.018)无差异( P>0.05)。当hs-cTnI 取0.02 ng/mL为最佳临界值,此时诊断ACS的效率最高。结论 hs-cTnI对早期ACS的诊断效率较上一代cTnI有所提高,但联合炎症指标没有提高其诊断价值。

关键词: 增强型心肌肌钙蛋白I; 急性冠状动脉综合征; 受试者工作特征曲线
中图分类号:R446.1 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2012)05-0345-04
Application of enhanced cardiac troponin I determination in clinical diagnosis of acute coronary syndrome
ZHANG Guanghui1, DENG Lin1, FEI Aihua2, DAI Lihua2, LU Yiwen1, SHEN Lisong1
1.Department of Clinical Laboratory,Xinhua Hospital,Shanghai Jiaotong University School of Medicine,Shanghai 200092,China
2. Emergency Department, Xin hua Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai 200092, China
Abstract

Objective To observe the distribution of enhanced cardiac troponin I (cTnI)[high sensitive cTnI (hs-cTnI)] in healthy subjects and patients with acute coronary syndrome (ACS), and investigate the application of hs-cTnI in the diagnosis of ACS.Methods A total of 80 ACS patients who had chest pain onset within 12 h, 26 stable angina (SA) patients and 60 healthy controls were enrolled. The hs-cTnI,conventional cTnI,blood routine tests, C reactive protein (CRP) and other indices were determined among the groups. The receiver operating characteristic (ROC) curve was used to analyze the diagnosis performance of hs-cTnI determination.Results The concentrations of hs-cTnI had statistical significance among ACS, SA and control groups. The area under ROC curve (AUC) of hs-cTnI (0.986±0.014) was significantly higher than that of conventional cTnI (0.915±0.035, P=0.034). The AUC of hs-cTnI had no difference with those of hs-cTnI combined with CRP, neutropil granulocyte percentage/lymphocyte percentage ratio and white blood cell count (0.978±0.018, P>0.05). When the cut-off value was 0.02 ng/mL,the diagnosis performance was the best.Conclusions Compared with the conventional cTnI, the hs-cTnI has diagnosis performance in early diagnosis of ACS. There is no diagnosis value in combined of inflammation indices.

Keyword: Enhanced cardiac troponin I; Acute coronary syndrome; Receiver operating characteristic curve

对急诊胸痛入院的患者早期、快速地诊断急性冠状动脉综合征(ACS)以便及时治疗至关重要。早期诊断有利于提高生存率并改善预后[1]。国内外心血管疾病诊断及治疗导则均推荐心肌肌钙蛋白(cTn)增高作为诊断ACS标准之一, 并推荐cTn参考范围上限的第99百分位作为临床判断值, 同时要求在这一点的检测不精密度应达到≤ 10%[2]。目前临床上常用的传统的cTn检测试剂无法很好的检测正常人群中的cTn浓度, 所以确定ACS的诊断临界值也存在一定的难度。我们采用一种新型的增强型cTnI[即高敏cTnI(hs-cTnI)]检测试剂盒观察正常人群以及ACS人群中cTnI的分布情况并探讨其在ACS诊断中的应用。

材料和方法
一、研究对象

选择2011年1月至2011年6月因胸痛至上海交通大学医学院附属新华医院就诊并经冠状动脉造影证实的急性冠脉综合征(ACS)患者80例, 同期入院稳定性心绞痛(SA)患者26例及既往无冠心病史在上海交通大学医学院附属新华医院的体检人群60名。ACS诊断标准参照2007年美国心脏病学院(ACC)/美国心脏学会(AHA)不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死治疗指南[3]。

二、方法

1. 样本采集 80例ACS患者于接诊10 min内抽取, SA组为入院次日晨空腹采血, 正常对照组为体检当日空腹采血。采集外周静脉血5 mL, 置于肝素抗凝试管中, 800× g离心5 min, 转移上层血浆即刻测定上一代(传统)cTnI, 吸取剩余血清400500 μ L装入AF离心管并储存于-20℃冰箱中保存, 集中测定hs-cTnI。另抽取2 mL静脉血于EDTA管中, 用于血常规、CRP检测。

2. cTnI和hs-cTnI的检测 使用Beckman-Coulter Access 2免疫分析系统测定hs-cTnI和cTnI。试剂采用原装配套试剂。

三、统计学方法

应用SPSS 17.0统计软件对数据进行统计学分析。采用受试者工作曲线(ROC)确定hs-cTnI的最佳临界值。运用Logistic回归计算hs-cTnI与炎症指标联合后的诊断效率。所有的计量资料以 x-± s(正态分布)或中位数(范围)(偏态分布)表示, 各组间比较采用wilcoxon秩和检验。P< 0.05表示差异有统计学意义。

结 果
一、各组之间临床资料的比较

各组基本临床资料见表1。ACS组、SA组及正常对照组在年龄、性别、危险因素(高血压、高脂血症、糖尿病以及吸烟等)方面差异均无统计学意义(P> 0.05)。

表1 各组间临床资料的情况比较
二、各组间血清hs-cTnI、cTnI水平的比较

ACS组hs-cTnI和 cTnI水平在ACS组、SA组及正常对照组之间差异均有统计学意义(P< 0.05), 见表2。

表2 各组间cTnI和hs-cTnI水平的比较
三、hs-cTnI的诊断性能及最佳临界值

hs-cTnI的 ROC曲线下面积(AUC)为0.986± 0.014, 而cTnI的AUC为0.915± 0.035, 两者比较差异有统计学意义(P=0.034), 见图1。当hs-cTnI=0.02 ng/mL时为最佳临界值, 此时诊断ACS的效率最高, 特异性为86%、敏感性为90%、阳性预测值为82.5%、阴性预测值为96.4%。

图1 hs-cTnI及cTnI诊断ACS的ROC曲线

四、各组间白细胞计数、中性粒细胞/淋巴细胞比值及CRP水平的比较

白细胞计数、CRP、中性粒细胞/淋巴细胞比值在ACS组、SA组及正常对照组之间差异均有统计学意义(P< 0.05), 见图2。

图2 各组白细胞计数、中性粒细胞/淋巴细胞比值及CRP水平(注:(a)白细胞计数; (b)中性粒细胞/淋巴细胞比值; (c)CRP)

五、炎症标志物联合hs-cTnI的诊断效率

运用Logistic回归计算hs-cTnI联合CRP、中性粒细胞百分率、中性粒细胞/淋巴细胞比值及白细胞计数的AUC, 其AUC为(0.978± 0.018), 与hs-cTnI的AUC(0.980± 0.014)比较差异无统计学意义(P=0.921)。

图3 hs-cTnI与其联合炎症指标后的ROC曲线比较

讨 论

cTn是国际一致认可的损伤标志物。2007年10月联合颁布了全球心肌梗死统一定义中已明确将cTn作为诊断ACS的首选心肌标志物[2]。然而, 在症状出现早期, 一般很难通过传统cTn检测来鉴别, 其局限性在于检测敏感性较低。随着新一代高敏肌钙蛋白问世, 大大改善了急性心肌梗死的早期诊断[4, 5]。本研究结果显示hs-cTnI 的AUC为(0.986± 0.014), 高于cTnI(0.915± 0.035), 诊断效能亦高于cTnI, 这与上述研究[4, 5]结果一致。此外, 当以hs-cTnI=0.02 ng/mL作为截断值时, 此时诊断ACS的效率最高(特异性为86%、敏感性为90%、阳性预测值为82.5%、阴性预测值为96.4%)。这个值低于cTnI (0.04 ng/mL), 究其原因有2点:首先参与实验的病例数有待增多, 其次是由于方法学的改变使得新试剂的敏感性增加使得健康人群的hs-cTnI能够被检测到而导致诊断临界值下移。然而由于敏感性的提高, 贸然的降低诊断临界值会使大量增加的“ 轻度增高者” 都会被怀疑为ACS, 从而给治疗和监护带来诸多不便, 也降低了cTn诊断ACS的特异性, 同时也应考虑到其他病理状态而非ACS所致的cTn升高[6, 7]。目前普遍认为, 连续监测高敏肌钙蛋白并根据相邻2个时间点的变化率可能比单一依靠第99分位值或ROC曲线确立的诊断界值更有助于鉴别诊断出那些因灵敏度提高而增多的疑似ACS患者[8]。因此, 进一步扩大样本数量, 并进行连续动态的监测是本研究下一步的主要工作。

炎症反应贯穿动脉粥样斑块的起始形成, 炎症介质和脂类相互作用决定斑块破裂, 因而炎症反应在AMI 的病变中起着核心作用[9, 10, 11]。本研究结果显示ACS组、SA组与正常对照组之间炎症指标差异有统计学意义。然而, 根据Logistic回归分析得出的ROC曲线证明联合后的指标不如单一的hs-cTnI具有诊断意义。这表明了肌钙蛋白作为ACS的金标准具有相当高的特异性和敏感性, 可以单独作为诊断ACS的标准之一。

The authors have declared that no competing interests exist.

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