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吴卫华. 尿NAG检测在造影剂肾病早期诊断中的应用. 2012, 27(4): 318-320
  
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尿NAG检测在造影剂肾病早期诊断中的应用
吴卫华
上海第九人民医院奉城分院检验科,上海 201411

作者简介：吴卫华,男,1963年生,学士,主管技师,主要从事临床生物化学与免疫学检验工作。

摘要

目的 探讨尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)检测在造影剂肾病(CIN)早期诊断中的临床价值。方法 选取上海第九人民医院奉城分院心内科行冠状动脉造影的患者351例,检测患者空腹血糖、血脂等,记录其基本临床资料。留取受检患者造影前及造影后第1、2、6天的血、尿样本,检测患者各时间点的血肌酐(Cr)和尿NAG水平。以造影后2448 h血Cr水平升高44 μmol/L或较基础值上升25%以上患者为CIN,分析尿NAG检测在不同时间点的变化趋势。结果 351例受检患者中,共发生CIN 26例,发病率为7.40%。其中患有糖尿病患者中CIN发病率为10.12%(8/79),无糖尿病患者发病率为6.62% (18/272)。CIN患者血Cr在造影后2 d时较造影前明显升高,第6天恢复到造影前水平;而尿NAG在造影后1 d就明显升高,较造影前差异有统计学意义,第6天恢复到造影前水平。结论 尿NAG水平在造影剂使用后1 d就可识别CIN,可用于CIN的早期诊断。

关键词: N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶; 造影剂肾病; 危险因素; 糖尿病
中图分类号:R446.1 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2012)04-0318-03
Abstract
Keyword:

造影剂肾病(contrast induced nephropathy, CIN)是造影剂使用中最严重的并发症。随着放射诊断技术和介入治疗的发展, 造影剂的使用越来越广泛, 随之而来的CIN也逐渐增多。CIN已成为院内获得性急性肾功能衰竭的第三大原因。CIN不仅延长了患者住院时间、增加经济支出, 同时也增加了病死率。如何早期识别和诊断CIN是改善其不良预后的重要手段之一。本实验拟通过前瞻性研究, 探讨采用尿N-乙酰-β -D氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-β -D-glucosaminidase, NAG)检测低渗非离子造影剂对冠状动脉介入术患者肾功能的影响, 明确NAG在早期诊断CIN的临床意义。

材料和方法
一、研究对象

选取2008年11月起在上海第九人民医院奉城分院心内科接受经皮冠状动脉介入术和/或冠状动脉造影的住院患者351例, 其中男217例, 平均年龄(66.1± 11.6)岁, 女134例, 平均年龄(63.1± 10.6)岁。所有患者均使用低渗非离子造影剂(碘海醇), 平均造影剂剂量为(243.2± 102.6) mL。> 65岁以上老年受检患者230例(65.5%)。糖尿病患者79例(22.5%), 非糖尿病、高血压、血脂异常患者272例(77.5%)。记录受检患者基本临床资料(包括年龄、性别、体重、血压、造影剂剂量、血糖、血脂等)。依据2009年发布的《对比剂肾病中国专家共识》诊断CIN, 即造影后2448 h血肌酐(Cr)水平升高44 μ mol/L或较基础值上升25%以上, 并排除心衰、严重心律失常、心肌梗死等其他影响因素。排除标准:急慢性肾病、急慢性泌尿系统感染、原发性肾病、肿瘤、活动性肝病者; 1周内服用利尿剂、非甾体类解热止痛药或其他肾毒性药物者; 造影剂过敏者等。

二、样本检测

留取受检患者造影前及造影后第1、2、6天的血、尿样本, 检测患者各时间点的血Cr和尿NAG水平。所有生化项目检测均在Dimension® RxL Max生化(西门子公司)分析仪上由专人完成。

三、统计学方法

采用SPSS 12.0软件包进行统计分析, 计数资料运用χ 2分析; 计量资料以 x-± s表示, 组间比较运用单因素方差分析。P< 0.05表示差异有统计学意义。

结 果
一、CIN发生与糖尿病间的关系

351例患者中, 共发生CIN 26例, 发病率为7.40%。在糖尿病患者中CIN发病率为10.12%(8/79), 非糖尿病患者中CIN发病率为6.62%(18/272), 2组比较差异有统计学意义(P< 0.05)。糖尿病患者组与非糖尿病患者组造影剂用量分别为(228.4± 50.1)、(213.5± 45.2) mL, 差异无统计学意义(P> 0.05)。

二、351例受检患者血Cr与尿NAG水平不同时间点检测结果

CIN患者血Cr在造影后2 d时较造影前明显升高, 第6天恢复到造影前水平; 而尿NAG在造影后1 d就明显升高, 较造影前差异有统计学意义(P< 0.05), 于第6天恢复到造影前水平。非CIN患者血Cr和尿NAG水平造影后2 d较造影前略有升高, 但差异无统计学意义(P> 0.05), 见表1、图1。

表1 351例受检患者Cr与尿NAG水平不同时间点检测结果

图1 CIN患者不同时间点血Cr和尿NAG水平变化折线图(注:● 为血Cr; ■ 为尿NAG)

讨 论

CIN是当今肾脏科、心脏科、放射科一个共同关注的热点。其发病机制尚不完全清楚, 一般认为主要是通过造影剂对肾小管的直接毒性作用、造影剂影响肾内血流动力学以及蛋白质引起的肾小管梗阻等因素共同作用的结果。近年来研究发现, 造影剂可诱导肾小管细胞凋亡, 通过氧化应激反应损伤肾小管细胞[1]。由于患者选择造影剂种类与剂量、是否干预治疗等多种因素不同, 对CIN发病率的报道[1]有很大差异。本研究通过对非肾病患者造影术后观察发现, CIN的发病率为7.40%, 糖尿病患者其CIN发病率高于非糖尿病患者, 与总体患者相似。

NAG是一种高相对分子质量的糖蛋白, 为细胞内溶酶体水解酶之一。在肾脏近曲小管上皮细胞内含量最高, 此酶在尿中稳定, 是反映肾小管上皮细胞损害的一个敏感指标[2, 3]。非离子型造影剂的肾毒性主要是对肾小管的损害, 对大多数患者可引起尿NAG的一过性增高[4]。本研究结果表明, CIN患者血Cr在造影后2 d时较造影前明显升高, 第6天恢复到造影前水平, 而尿NAG在

造影后第1天就明显升高, 较造影前差异有统计学意义, 亦于第6天恢复到造影前水平。非CIN患者血Cr和尿NAG水平造影后2 d较造影前略有升高, 但差异无统计学意义。

CIN的发生与许多危险因素有关。目前, 比较公认的有:肾功能不全、糖尿病肾病、心功能不全、有效血容量不足、造影剂剂量; 而高血压、高龄、蛋白尿、高脂血症、高尿酸血症被视为次要危险因素[5]。本研究发现, 351例受检患者中> 65岁的老年受检患者230例(65.5%), 糖尿病患者79例(22.5%), 非糖尿病(高血压、血脂异常)患者272例(77.5%)。因此, 即使是非选择性患者在行冠状动脉造影和皮冠状动脉介入术时, 存在CIN的危险因素仍十分普遍。尽管选用低渗非离子造影剂, 患者造影前肾功能正常, 临床上仍要高度重视CIN的发生。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
[1] Wong PC, Li Z, Guo J, et al. Pathophysiology of contrast-induced nephropathy[J]. Int J Cardiol, 2011 Jul 22. [Epub ahead of print] [本文引用:2]
[2] Rosner MH. Urinary biomarkers for the detection of renal injury[J]. Adv Clin Chem, 2009, 49: 73-97. [本文引用:1]
[3] Waand ers F, Navis G, van Goor H. Urinary tubular biomarkers of kidney damage: potential value in clinical practice[J]. Am J Kidney Dis, 2010, 55(5): 813-816. [本文引用:1]
[4] Ren L, Ji J, Fang Y, et al. Assessment of urinary N-acetyl-β-glucosaminidase as an early marker of contrast-induced nephropathy[J]. J Int Med Res, 2011, 39(2): 647-653. [本文引用:1]
[5] Shoukat S, Gowani SA, Jafferani A, et al. Contrast-induced nephropathy in patients undergoing percutaneous coronary intervention[J]. Cardiol Res Pract, 2010, pii: 649164. [本文引用:1]