引用本文
王坤, 房萌, 赵琳, 蔡美琳, 高春芳. 肝硬化及原发性肝癌患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C水平的改变及其意义. 27(2): 118-121
WANG Kun, FANG Meng, ZHAO Lin, CAI Meilin, GAO Chunfang. The change of serum cystatin C level in patients with liver cirrhosis and primary liver carcinoma and its significance. Labratory Medicine, 27(2): 118-121  
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肝硬化及原发性肝癌患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C水平的改变及其意义
王坤, 房萌, 赵琳, 蔡美琳, 高春芳
第二军医大学东方肝胆外科医院实验诊断科,上海 200438

通讯作者：高春芳,联系电话：021-81875131。

作者简介：王坤,男,1982年生,学士,技师,主要从事临床生化工作。

基金:上海市科学委员会科研计划资助项目（No.10411955200）
摘要
目的

探讨血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C (Cys C) 水平在肝硬化和原发性肝癌(PLC)患者中的变化及其临床意义。

方法

采用胶乳增强免疫透射比浊法测定90例肝硬化、153例PLC及95例肝脏良性病变患者(对照组,包括肝血管瘤、肝囊肿)血清Cys C水平,同时采用酶法检测血清肌酐(SCr)及尿素(Urea)水平。分析Cys C、SCr、Urea在肝硬化、PLC和对照组间的差异以及Cys C与SCr、Urea之间的相关性。按照Child-Pugh标准对肝硬化患者的肝功能进行分级,对肝功能不同等级间Cys C、SCr、Urea水平进行比较。

结果

肝硬化组血清Cys C水平为(1.04±0.24)mg/L,肝癌组为(0.98±0.28)mg/L,均高于对照组[(0.78±0.18) mg/L]( P<0.001),肝硬化组亦高于肝癌组( P<0.05)。肝硬化组和肝癌组Urea和SCr水平无明显差异,但均明显高于对照组( P<0.05)。血清Cys C与SCr呈正相关(肝硬化、肝癌和对照组的 r值分别为0.407、0.673、0.511,( P均<0.001)。肝硬化组和肝癌组中血清Cys C异常率均明显高于SCr及Urea( P均<0.001)。肝硬化Child-Pugh B+C级血清Cys C水平[(1.12±0.21)mg/L] 显著高于Child-Pugh A级 [(0.99±0.25) mg/L]( P<0.05)。

结论

血清Cys C水平随着肝病的进展和患者肝功能的衰退而升高,且比SCr和Urea更能灵敏的反映慢性肝病患者的早期肾损伤。

关键词: 半胱氨酸蛋白酶抑制剂C; 肌酐; 尿素; 肝硬化; 原发性肝癌; 肾功能
中图分类号:R446.1 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2012)02-118-04
The change of serum cystatin C level in patients with liver cirrhosis and primary liver carcinoma and its significance
WANG Kun, FANG Meng, ZHAO Lin, CAI Meilin, GAO Chunfang
Department of Laboratory Medicine,Eastern Hepatobiliary Hospital,Second Military Medical University,Shanghai 200438,China
Abstract
Objective

To investigate the change and clinical significance of serum cystatin C (Cys C) level in patients with liver cirrhosis and primary liver carcinoma (PLC).

Methods

Serum Cys C levels were detected in 90 cases of liver cirrhosis, 153 cases of PLC and 95 cases of benign liver disease(liver hemangioma and hepatic cyst) as controls by latex particle enhanced immuno-turbidimetry, while serum creatinine (SCr) and urea were detected by enzymic method. The differences of serum Cys C, SCr and urea levels and their relationship were analyzed between the groups. The Cys C, SCr and urea levels were analyzed according to the liver function Child-Pugh grade.

Results

Serum Cys C level was significantly higher in liver cirrhosis group [(1.04±0.24) mg/L] and PLC group [(0.98±0.28) mg/L] than that in control group [(0.78±0.18) mg/L], ( P<0.001), and the Cys C level in liver cirrhosis group was higher than that in PLC group ( P<0.05). Serum SCr and urea levels in liver cirrhosis and PLC groups were also significantly higher than that in control group ( P<0.05), but there was no significant difference between liver cirrhosis and PLC groups. There was significant positive correlation between serum Cys C and SCr levels (liver cirrhosis group: r=0.407, PLC group: r=0.673 and control group: r=0.511, P<0.001). The abnormal rates of Cys C were significantly elevated in both liver cirrhosis and PLC groups than those of SCr and urea ( P<0.001). Serum Cys C level was significantly higher in Child-Pugh B+C group [(1.12±0.21) mg/L] than that in Child-Pugh A group [(0.99±0.25) mg/L] among the liver cirrhosis group( P<0.05).

Conclusions

Serum Cys C increases with the progression of liver disease and severity of liver failure, and it indicates early renal disfunction better than SCr and urea in patients with chronic liver disease.

Keyword: Cystatin C; Creatinine; Urea; Liver cirrhosis; Primary liver carcinoma; Renal function
引言

我国乙型肝炎发病率较高, 肝硬化、原发性肝癌(primary hepatic carcinoma, PLC)是慢性乙型肝炎患者的典型不良病理转归。重型肝炎、肝硬化和肝癌晚期患者在发生严重肝功能损伤的同时, 往往伴随着肝腹水、肾功能损伤甚至肝肾综合征(hepatorenal syndrome, HRS)等并发症, 最终导致患者死亡。因此, 早期监测肾小球滤过功能的变化对改善慢性肝病的预后至关重要。半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystatin C, Cys C)是一种低相对分子质量的非糖基碱性蛋白。近年来认为Cys C比传统的血清肌酐(serum creatinine, SCr)和尿素(Urea)更能灵敏地反映肾功能损伤。我们通过检测肝硬化、PLC患者血清Cys C水平的变化, 并分析其与肝功能Child-Pugh分级的关系, 探讨肝病患者血清Cys C水平的改变及其临床意义。

材料和方法
一、 研究对象

90例肝硬化和153例PLC患者均来自第二军医大学附属东方肝胆外科医院住院及门诊患者, PLC组中男135例, 女18例, 年龄2077岁; 肝硬化组中男68例, 女22例, 年龄2979岁。PLC、肝硬化的诊断根据临床表现、甲胎蛋白(AFP)检测及影像学诊断确认, 符合2000年9月全国传染病与寄生虫病学术会议修订标准[1]。肝功能按Child-Pugh标准分级, 指标包括血清总胆红素(TBil)、白蛋白(Alb)、凝血酶原时间(PT)、腹水及肝性脑病。取同期95例第二军医大学附属东方肝胆外科医院住院及门诊肝脏良性病变(肝血管瘤及肝囊肿)患者作为对照组, 其中男28例、女67例, 年龄1975岁。血清样本采集均为空腹促凝静脉血, 离心分离血清后检测, 均无溶血、脂血。

二、仪器及试剂

仪器为日立7600全自动生化分析仪。Cys C采用胶乳增强免疫透射比浊法, 试剂由日本极东制药工业株式社会提供, 参考范围为< 1 mg/L。血清 Urea(脲酶法)与 SCr(酶速率法)均采用罗氏公司试剂, 参考范围分别为1.7~8.3 mmol/L和 45~104 μ mol/L。以上试剂参数设定均按说明书进行。

三、统计学方法

计量资料以 x-± s表示, 2组均数比较采用t检验, 多组均数比较采用方差分析及两两比较, 率的比较采用χ 2检验, 指标间相关程度检测采用相关性分析。所有统计学分析均采用SPSS16.0软件进行处理, 分析结果采用双尾P值, P< 0.05表示差异有统计学意义。

结果
一、肝硬化、PLC组和对照组血清Cys C、SCr及Urea水平的比较

肝硬化组和PLC组Cys C水平均明显高于对照组 (P< 0.001), 肝硬化组Cys C水平亦明显高于PLC组(P< 0.05)。肝硬化组和PLC组Urea和SCr水平明显高于对照组(P< 0.05), 但肝硬化组和PLC组间则无明显差异, 见表1。

表1 肝硬化组、PLC组及对照组Cys C、SCr及Urea水平比较 x-± s
二、Cys C与SCr、Urea的相关性分析

肝硬化组、PLC组和对照组的Cys C均与SCr呈正相关[相关系数(r)分别为0.407、0.673、0.511, P均< 0.001]。但Cys C与Urea仅在PLC组中相关(r=0.470, P< 0.001), 在肝硬化和对照组中均未发现有相关性, 见表2。

表2 Cys C与SCr、Urea的相关性分析
三、肝硬化组、PLC组和对照组血清Cys C、SCr及Urea异常率比较

肝硬化组、PLC组Cys C和SCr异常率均高于对照组(P< 0.001), 且Cys C异常率明显高于SCr和Urea (P< 0.001), 见表3。

表3 肝硬化组、PLC组及对照组Cys C、SCr及Urea异常率比较[例(%)]
四、肝硬化组与PLC组血清Cys C、SCr及Urea水平与肝功能Child-Pugh分级的关系

对90例肝硬化患者肝功能按Child-Pugh标准进行分级, 其中A级56例、B级和C级共34例。Child-Pugh B+C级患者血清Cys C水平明显高于Child-Pugh A级患者。而SCr和Urea水平在2组间无明显差异, 见表4。

表4 肝硬化和PLC组不同Child-Pugh等级Cys C、SCr及Urea水平的比较 x-± s

Spearman相关性分析显示Cys C与Child-Pugh分级呈明显相关(r=0.325, P=0.002)。Cys C在56例Child-Pugh B+C级肝硬化患者中的异常率为76%(26/34), 明显高于Child-Pugh A级肝硬化患者[45%(25/56)] (P< 0.01)。

对153例PLC患者肝功能进行Child-Pugh分级, 其中A级116例、B级和C级共37例。Child-Pugh A级患者Cys C水平与Child-Pugh B+C级患者比较, 差异无统计学意义(P> 0.05)。Cys C的异常率在2组间也无明显差异[A级:41%(47/116); B+C级:43%(16/37)](P> 0.05)。

讨论

肾前性损伤和HRS是重症肝病患者肾衰竭的常见因素。肝病引起的肾功能损伤是功能性而非器质性的, 在早期阶段可经治疗而恢复正常。临床检测肾功能, 旨在发现患者肾功能受损时能及时、有效地采取干预治疗措施, 降低死亡率。SCr和Urea水平是传统的反映肾实质性损伤及评价肾小球滤过率(glomerular filtration rate, GFR) 的有效指标。但SCr存在个体差异, 且易受年龄、性别、种族、肌肉质量、蛋白质摄入量及疾病状态的影响; Urea作为蛋白质和氨基酸代谢的最终产物, 其含量同样易受蛋白质摄入量的影响。Cys C是一种低相对分子质量非糖基碱性蛋白, 由机体所有有核细胞产生, 产生率恒定, 且几乎可以全部从肾小球滤过, 然后由肾小管上皮细胞重吸收并迅速分解代谢[2]。血清Cys C只与GFR相关, 与患者性别、年龄、肌肉质量无关, 也不受血清胆红素水平、溶血、炎症状态及肿瘤等病理因素的影响[3]。

本研究检测了90例肝硬化、153例肝癌患者和95例对照者的血清Cys C水平。结果发现肝硬化和肝癌患者血清Cys C、SCr及Urea水平均高于对照组, Cys C与SCr呈明显正相关, 提示Cys C同SCr和Urea一样可反映肝病患者的肾功能损伤。肝硬化和肝癌组Cys C、SCr和Urea的异常率明显高于对照组, 且肝硬化和肝癌患者Cys C的异常率明显高于SCr及Urea, 说明Cys C可能比SCr和Urea更能灵敏和准确的指示肝病患者的肾功能受损状态。Seo等[4]的研究发现, 在SCr水平正常的肝硬化腹水患者中, Cys C是预测HRS的理想指标。王清平等[5]的研究表明Cys C诊断HRS的准确性比SCr和MDRD(modification of diet in renal disease)公式计算得到的肌酐清除率高。Cys C能更准确地反映HRS患者的肾功能受损情况。肾移植或肝移植术后, 血清Cys C也可用于动态监测患者的肾功能改变[6, 7]。

Child-Pugh分级是临床上常用的对肝硬化患者的肝功能进行量化评估的标准, 分数越高, 患者肝功能越差。肝硬化失代偿期更容易引起肾功能损伤。本研究发现在Child-Pugh B+C级的肝硬化患者Cys C水平明显高于Child-Pugh A级, 说明了Cys C水平随着患者肝功能的衰退而升高。肝功能较差的患者血清SCr水平升高, 提示其更可能存在肾功能损伤。SCr和Urea在Child-Pugh B+C级患者中也有升高的趋势, 但差异无统计学意义。因此, 本研究进一步推测Cys可能比SCr和Urea更灵敏的反映肝病患者由于肝功能受损继发引起的肾功能损伤。同类研究中, Takeuchi 等[8]发现肝硬化、肝癌患者血清Cys C水平明显高于正常对照者, 且与血清TBil、Alb、血小板、Ⅳ 型胶原及透明质酸水平有明显相关性, 说明血清Cys C水平与慢性肝病进展及肝脏纤维化程度相关。

综上所述, 本研究发现血清Cys C与慢性肝病的进展相关, 且比传统的SCr和Urea更能灵敏的反映肝硬化、PLC患者继发肾功能损伤, 在慢性肝病导致肾功能衰竭的防治中具有重要指导意义。然而Cys C与肝细胞损伤、肝脏代谢、肝脏纤维化形成或非肝病导致的肾脏疾病之间的关系, 及Cys C对早期肾功能损伤的诊断价值, 仍需进一步的探讨与研究。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
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