引用本文
蔡小慧, 吕星, 卿之驹. IgM-RF、IgG-RF、IgA-RF及抗CCP对类风湿性关节炎的诊断价值. 2012, 27(11): 1066-1069
CAI Xiaohui, LÜ Xing, QING Zhiju. The diagnostic significance of IgM-RF, IgG-RF, IgA-RF and anti-CCP on rheumatoid arthritis. Labratory Medicine, 2012, 27(11): 1066-1069  
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IgM-RF、IgG-RF、IgA-RF及抗CCP对类风湿性关节炎的诊断价值
蔡小慧, 吕星, 卿之驹
中南大学湘雅二医院检验科,湖南 长沙 410011

作者简介:蔡小慧,女,1986年生,硕士,主要从事自身免疫性疾病研究。

摘要
目的

了解IgM、IgG、IgA 3种血清型的类风湿因子(RF)及抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体在类风湿性关节炎(RA)诊断中的敏感性和特异性,探讨各指标及其联合检测的诊断价值。

方法

用酶联免疫吸附试验(ELISA)对105例RA患者、42例其他自身免疫性疾病患者和63名健康体检者的血清进行IgM-RF、IgG-RF、IgA-RF和抗CCP检测,并对结果进行统计分析。

结果

RA组中IgM-RF、IgG-RF、IgA-RF及抗CCP的阳性率和浓度均显著高于其他自身免疫性疾病组和正常对照组( P均<0.01);RA组中,28个关节疾病活动度评分(DAS28)>5.1患者的IgA-RF浓度显著高于2.6<DAS28≤5.1患者( P<0.05);单独检测IgM-RF、IgG-RF、IgA-RF和抗CCP的敏感性分别为89.52%、36.19%、80.95%和76.19%,特异性分别为82.86%、95.23%、89.52%和99.05%,4项指标联合诊断的敏感性为92.38%,显著高于单独检测IgA-RF( P<0.05)、IgG-RF( P<0.01)和抗CCP( P<0.01),联合诊断的特异性为100.00%,显著高于单独检测IgM-RF和 IgA-RF( P均<0.01)。

结论

IgM-RF、IgG-RF、IgA-RF和抗CCP对于RA均具有良好的诊断价值,4项指标联合检测可进一步提高诊断的敏感性和特异性;IgA-RF可能与疾病的活动性相关。

关键词: 类风湿因子; 抗环瓜氨酸肽抗体; 类风湿性关节炎
中图分类号:R446.62 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2012)12-1066-04
The diagnostic significance of IgM-RF, IgG-RF, IgA-RF and anti-CCP on rheumatoid arthritis
CAI Xiaohui, LÜ Xing, QING Zhiju
Department of Clinical Laboratory,the Second Xiangya Hospital,Central South University, Hunan Changsha 410011,China
Abstract
Objective

To investigate the sensitivity and specificity of IgM-rheumatoid factor (RF), IgG-RF, IgA-RF and anti-cyclic citrullinated peptide (CCP) antibody by respective detection and combined detection for the diagnosis of rheumatoid arthritis (RA) and their diagnosis significance.

Methods

A total of 105 patients with RA, 42 patients with other autoimmune diseases and 63 healthy subjects were enrolled. Serum IgM-RF, IgG-RF, IgA-RF and anti-CCP were detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The results were analyzed statistically.

Results

The positive rates and concentrations of IgM-RF, IgG-RF, IgA-RF and anti-CCP in RA group were higher than those of other autoimmune disease group and healthy control group ( P<0.01). The concentrations of IgA-RF in patients with disease activity score 28 (DAS28)>5.1 were higher than those with 2.6<DAS28≤5.1 ( P<0.05). The diagnostic sensitivities of IgM-RF, IgG-RF, IgA-RF and anti-CCP were 89.52%, 36.19%, 80.95% and 76.19%, respectively. The specificities of IgM-RF, IgG-RF, IgA-RF and anti-CCP were 82.86%, 95.23%, 89.52% and 99.05%, respectively. The sensitivity of combined detection of IgM-RF, IgG-RF, IgA-RF and anti-CCP was 92.38%, which was higher than those of IgA-RF detection ( P<0.05), IgG-RF detection ( P<0.01) and anti-CCP detection ( P<0.01), and its specificity was 100.00%, which was obviously higher than those of IgM-RF and IgA-RF detections ( P<0.01).

Conclusions

IgM-RF, IgG-RF, IgA-RF and anti-CCP are useful indices for the diagnosis of RA,and the combined detection of IgM-RF, IgG-RF, IgA-RF and anti-CCP can improve the sensitivity and specificity of diagnosis. IgA-RF may be an index for evaluating the activity of RA.

Keyword: Rheumatoid factor; Anti-cyclic citrullinated peptide antibody; Rheumatoid arthritis

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种常见的以关节滑膜慢性炎症为主要表现的自身免疫性疾病, 较多发于中年女性, 全世界患病率大约为1%[1]。 RA的诊断尚无金标准, 常见的诊断标准依赖于临床症状、影像学检查和实验室检查的综合判断。目前较常用的实验室检查指标有类风湿因子(rheumatoid factor, RF)和抗环瓜氨酸肽(cyclic citrullinated peptide, CCP)抗体。本研究用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测IgM-RF、IgG-RF、IgA-RF及抗CCP, 探讨4项指标单独检测和联合检测对RA的诊断价值。

材料和方法
一、研究对象

2011年3至8月在中南大学湘雅二医院风湿免疫科住院确诊的RA患者105例, 其中男28例, 女77例, 年龄25~83岁, 诊断采用美国风湿病协会(ARA)1987年修订的RA诊断标准。对照组105例, 分为其他自身免疫性疾病组和正常对照组。其他自身免疫性疾病组42例, 包括系统性红斑狼疮21例、多发性肌炎/皮肌炎8例、原发性干燥综合征7例和强直性脊柱炎6例, 诊断均符合国际相应的诊断标准, 其中男8例, 女34例, 年龄21~73岁; 正常对照组为63名健康体检者, 其中男21名, 女42名, 年龄15~79岁。

二、方法

所有研究对象空腹抽取静脉血, 其中2 mL于枸橼酸钠抗凝管, 用魏氏法检测红细胞沉降率(ESR); 另外2 mL于促凝管, 分离血清后-20 ℃保存备用。用ELISA检测血清RF(IgM、IgG、IgA)和抗CCP抗体, 试剂盒分别由欧盟医学诊断股份公司和上海富莼科芯生物技术有限公司提供, 各项操作严格按照说明书进行。检测结果分别以IgM-RF≥ 20 IU/mL、IgG-RF≥ 20 IU/mL、IgA-RF≥ 20 IU/mL、抗CCP≥ 25 IU/mL为阳性。

三、 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件进行分析, 计量资料的比较采用秩和检验(Mann-Whitney U), 计数资料的比较采用χ 2检验, P< 0.05为差异具有统计学意义。

结果
一、3组人群不同血清型RF和抗CCP的阳性率比较

RA组的4项指标均显著高于其他自身免疫性疾病组和正常对照组(P均< 0.01)。正常对照组中有4例IgM-RF阳性和1例IgA-RF阳性。见表1。

表1 各组间不同血清型RF和抗CCP的阳性率比较[例(%)]
二、3组人群不同血清型RF和抗CCP的浓度比较

RA组的IgM-RF、IgG-RF、IgA-RF和抗CCP浓度均显著高于其他2组(P均< 0.01)。见表2。

表2 各组间不同血清型RF和抗CCP的浓度比较[中位数(范围), IU/mL]
三、 不同病情活动度的RA患者间各指标浓度的比较

采用28个关节疾病活动度评分(DAS28)来评估RA患者的病情活动度, 计算公式为:DAS28=[0.56× sqrt(T28)+0.28× sqrt(SW28)+0.70× Ln(ESR)]× 1.08+0.16, 其中T28为触痛关节数, SW28为肿胀关节数。DAS28< 2.6 表示疾病缓解, 2.6< DAS28≤ 3.2表示疾病活动度低, 3.2< DAS28≤ 5.1表示疾病中度活动, DAS28> 5.1表示疾病活动度高。 RA组中, 病情中低活动度(2.6< DAS28≤ 5.1)患者17例, 高活动度(DAS28> 5.1)患者88例, 高活动度组的IgA-RF浓度显著高于中低活动度组(P< 0.05), 而2组间IgM-RF、IgG-RF和抗CCP浓度差异无统计学意义(P> 0.05)。见表3。

表3 不同病情活动度的RA患者间各指标浓度的比较(IU/mL)
四、各血清型RF和抗CCP的诊断价值

4项指标的敏感性为IgM-RF(89.52%)> IgA-RF(80.95%)> 抗CCP(76.19%)> IgG-RF(36.19%), 特异性为抗CCP(99.05%)> IgG-RF (95.23%)> IgA-RF (89.52%)> IgM-RF(82.86%)。以RA组任一指标为阳性的概率作为联合诊断的敏感性, 对照组各指标均为阴性的概率作为联合诊断的特异性, “ 抗CCP+ IgM、IgG、IgA-RF” 联合诊断的敏感性显著高于IgA-RF(P< 0.05)、IgG-RF(P< 0.01)和抗CCP(P< 0.01), 特异性显著高于IgM-RF和IgA-RF(P均< 0.01)。“ 抗CCP+ IgM、IgG、IgA-RF” 较“ IgM、IgG、IgA-RF” 联合诊断的敏感性和特异性亦有提高, 但差异无统计学意义(P> 0.05)。见表4。

表4 各指标及其联合诊断的敏感性和特异性 [例(%)]
讨论

RA是一种常见的自身免疫性疾病, 其具体发病机制尚未明确, RF是已公认的在RA的发病中起重要作用的物质。一般认为, RF主要有3种血清型, 即IgM、IgG和IgA。自然发生的RF由种系基因决定, 只分泌IgM-RF一种血清型; 而病理性RF由RA患者的特殊细胞分泌, 可分泌IgM-RF、IgG-RF和IgA-RF 3种血清型[2, 3, 4]。 其中IgM-RF由于其较高的敏感性, 在以往RA的诊断和预后判断中占据重要地位。在1987年ARA修订的RA诊断标准中, RF是唯一的血清学指标, 用凝集试验检测RF(主要是IgM-RF), 滴度> 1∶ 20可作为RA的诊断标准之一。但IgM-RF具有诊断特异性不高的缺点, 正常人(特别是老年人)可有5%左右的阳性率, 可能为自然发生的RF, 本研究中正常对照组阳性率为6.35%; 一些其他疾病患者也可能存在RF阳性, 本研究检测出其他自身免疫性疾病(系统性红斑狼疮、多发性肌炎/皮肌炎、原发性干燥综合征、强直性脊柱炎等)患者中RF阳性率为33.33%。RF可能与RA的病情活动性有关, Bizzaro等[5]研究表明高活动期RA患者IgM-RF、IgA-RF浓度显著高于低活动期和稳定期患者, 而IgG-RF则无显著差异。但本次研究得出高活动期患者与中低活动期患者组间仅IgA-RF有显著差异, IgM-RF和IgG-RF均无明显差异, 可能与试验分组及病例采集不同有关, 需加大样本量进一步研究。

CCP是抗核周因子(APF)、抗角蛋白抗体(AKA)、抗聚角蛋白微粒蛋白抗体(AFA)的共同靶抗原。2000年, Schellekens等[6]首次人工合成CCP, 并以此作为抗原建立抗CCP的ELISA。近年来, 抗CCP基于其较高的敏感性和很高的特异性(本试验测得敏感性为76.19%, 特异性为99.05%)越来越广泛地应用于RA的临床诊断。目前, 抗CCP已作为新增的血清学抗体指标, 被列入2009年修订的RA诊断标准中。抗CCP可出现在RA疾病早期及RF阴性的患者中, Cader等[7]研究发现, 抗CCP阳性的患者3个月内即可出现RA的临床表现, 王玉俊等[8]对抗CCP阳性而RF阴性的RA患者追踪半年后发现, 42.9%的患者RF转为阳性, 说明抗CCP较RF先出现, 对RA的早期诊断具有重要价值。抗CCP对RA患者的预后评估也有重要意义, 多项研究显示, 抗CCP阳性的RA患者关节侵蚀的危险性较阴性患者明显增加[9, 10]。而该指标与RA的活动性可能没有相关性, 本研究显示中低活动度患者与高活动度患者间抗CCP无明显差异(P> 0.05), 与国外研究结果[11]一致。

本研究中IgM-RF、IgG-RF、IgA-RF和抗CCP的敏感性分别为89.52%、36.19%、80.95%和76.19%, 特异性分别为82.86%、95.23%、89.52%和99.05%, 可见单独检测任一指标难以同时得到满意的敏感性和特异性, 可能导致部分患者漏诊或误诊。若联合检测3类RF和抗CCP, 以RA组任一指标为阳性的概率为敏感性, 对照组各指标均为阴性的概率为特异性, 得知联合诊断的敏感性为92.38%, 显著高于单独检测IgA-RF(P< 0.05)、IgG-RF(P< 0.01)和抗CCP(P< 0.01); 联合诊断的特异性为100.00%, 显著高于单独检测IgM-RF和IgA-RF(P均< 0.01)。另外, 联合检测“ 3类RF+抗CCP” 的敏感性和特异性亦高于检测“ 3类RF” , 差异无统计学意义(P> 0.05)。因此, 在条件允许的情况下, 实行“ 3类RF+抗CCP” 的联合检测, 有助于RF阴性或抗CCP阴性RA患者的诊断, 可有效地降低漏诊率和误诊率, 提高临床诊断效能。

The authors have declared that no competing interests exist.

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