甲状腺激素、肌钙蛋白I和B型钠尿肽在急性冠状动脉综合征患者中的变化及预后评价
唐新, 李永姝, 贾克刚
泰达国际心血管病医院检验科,天津 300457

作者简介:唐新,女,1977年生,硕士,主管技师,主要从事生物化学与分子生物学研究。

通讯作者:贾克刚,联系电话:022-65208765。

摘要
目的

观察急性冠状动脉综合征(ACS)患者住院期间甲状腺激素(TH)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)和B型钠尿肽(BNP)水平的变化,探讨其与主要不良心脏事件(MACE)发生的关系。

方法

随机选取ACS患者120例,按照病型分为ST段抬高型心肌梗死(STEMI)、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)和不稳定性心绞痛(UA)3个亚组;按照患者住院期间是否再次发生MACE分为发生组[MACE(+)]和未发生组[MACE(-)],分别观察TH、cTnI和BNP水平。

结果

NSTEMI组和STEMI组总三碘甲状腺原氨酸(TT3)水平明显低于UA组( P<0.05、 P<0.01);NSTEMI组游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平明显低于STEMI组和UA组( P<0.05)。MACE(+)组TT3 和FT3水平明显低于MACE(-)组( P<0.01)。STEMI组、NSTEMI组cTnI水平明显高于UA组( P<0.01),NSTEMI组高于STEMI组( P<0.05),但在MACE(+)和MACE(-)组之间差异无统计学意义( P>0.05)。促甲状腺激素(TSH)、总甲状腺素(TT4)、游离甲状腺素(FT4)和BNP水平在STEMI、NSTEMI和UA 3组间以及MACE(+)和MACE(-)组间差异均无统计学意义( P>0.05)。MACE(+)组cTnI、BNP阳性率与MACE(-)组比较差异无统计学意义( P>0.05)。

结论

ACS患者住院期间出现低TT3和FT3水平易发生MACE;cTnI和 BNP对ACS患者住院期间发生MACE无提示意义,有待于进一步研究和探讨。

关键词: 甲状腺激素; 肌钙蛋白I; B型钠尿肽; 急性冠状动脉综合征
中图分类号:R446.1 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2012)12-1054-04
Changes and prognostic evaluation of thyroid hormone, troponin I and B-type natriuretic peptide levels in patients with acute coronary syndrome
TANG Xin, LI Yongshu, JIA Kegang
Department of Clinical Laboratory,TEDA International Cardiovascular Hospital,Tianjin 300457,China
Abstract
Objective

To observe the changes of serum levels of thyroid hormone (TH), cardiac troponin I(cTnI) and B-type natriuretic peptide(BNP) levels in patients with acute coronary syndrome(ACS) during the hospitalization period, and to study the relationship with major adverse cardiovascular events(MACE).

Methods

A total of 120 ACS patients were enrolled randomly and classified into 3 groups including ST-segment elevation acute myocardial infarction(STEMI), non-ST-segment elevation acute myocardial infarction (NSTEMI) and unstable angina(UA) according to the styles of ACS. According to the patients whether occurred MACE or not during the hospitalization period, 2 groups including MACE(+) and MACE(-) were classified. TH, cTnI and BNP levels were observed respectively.

Results

The levels of total triiodothyronine (TT3) in NSTEMI group and STEMI group were significantly lower than that of UA group( P<0.05, P<0.01). The free triiodothyronine (FT3) level in NSTEMI group was significantly lower than those in STEMI and UA groups( P<0.05). The levels of TT3 and FT3 in MACE(+)group were significantly lower than those in MACE(-)group( P<0.01). The levels of cTnI in STEMI and NSTEMI groups were higher than that in UA group( P<0.01).The levels of cTnI in NSTEMI group were higher than those in STEMI group ( P<0.05), but no statistical significance was found between MACE(+) and MACE(-) groups ( P>0.05). Thyroid stimulating hormone (TSH),total tetraiodothyronine (TT4) and free tetraiodothyronine (FT4) and BNP levels had no statistical significance both in STEMI,NSTEMI and UA groups and in MACE(+) and MACE(-) groups ( P>0.05). The positive rates of cTnI and BNP had no statistical significance between MACE(+) and MACE(-) groups ( P>0.05).

Conclusions

MACE occurs commonly in the ACS patients with low TT3 and FT3 levels during the hospitalization period. The levels of cTnI and BNP have no significance in the MACE for the ACS patients during the hospitalization period and still are needed further research and study.

Keyword: Thyroid hormone; Troponin I; B-type natriuretic peptide; Acute coronary syndrome

急性冠状动脉综合征(ACS)是以冠状动脉粥样硬化的不稳定斑块为基础, 引起急性心肌供血不足的一组临床综合征, 包括ST段抬高型心肌梗死(STEMI)、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)和不稳定性心绞痛(UA)。肌钙蛋白I(cTnI)是一种特异性的心肌损伤标志物, 对诊断急性心肌损伤具有高敏感性和高特异性的优点。B型钠尿肽(BNP)是一个重要的心血管风险预测指标, 其在急性心肌损伤后的预后评价、预测再次住院率和病死率、估计心肌缺血的损伤范围、ACS危险性分级等方面具有重要意义。同时, 许多急性或慢性心脏病都伴有甲状腺激素(TH)代谢的改变。我们通过对ACS患者的cTnI、BNP和TH水平进行回顾性分析, 探讨其与ACS患者住院期间发生主要不良心脏事件(MACE)的关系。

材料和方法
一、研究对象

随机选取2006年11月至2009年1月在泰达国际心血管病医院住院治疗的ACS患者120例, 其中男68例, 女52例, 年龄(66± 12)岁。ACS诊断符合国际心脏病协会(ISFC)及世界卫生组织(WHO)的诊断标准[1]。根据心血管病治疗指南和建议[2]及急性心肌梗死诊断和治疗指南相应诊断标准[3], 将ACS患者分为STEMI、NSTEMI和UA 3个亚组。病例排除有恶性肿瘤、血液病、甲状腺疾病史、服用相关药物史及其他内分泌疾病。自行设计ACS患者信息调查表, 记录患者性别、年龄及是否有高血压、糖尿病、高血脂、吸烟等基本情况。观察并记录患者住院期间再次发生MACE(包括心源性死亡、再发心肌梗死、再行冠状动脉搭桥术)的发生率。病例基本情况见表1

二、方法

ACS患者均在入院时或次日凌晨空腹采取静脉血。TH[包括促甲状腺激素(TSH)、总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、总甲状腺素(TT4)、游离甲状腺素(FT4)]测定采用微粒子酶免疫分析法或荧光偏振免疫分析法(美国雅培AxSYM Abott全自动免疫分析仪及配套试剂), cTnI和BNP的测定利用荧光免疫法进行测定(博适Triage心梗/心衰诊断仪及配套试剂)。各项目参考范围:TSH 0.35~4.94 mIU/mL; TT3 0.89~2.45 nmol/L; TT4 62.7~158.8 nmol/L; FT3 2.63~5.71 pmol/L; FT4 9.01~19.05 pmol/L; cTnI 0~0.10 ng/mL; BNP 0~100 pg/mL。

表1 120例ACS患者基本情况[例(%)]
三、统计学方法

应用 SPSS 16.0统计软件进行统计学分析。正态分布的计量资料数据用 x̅± s表示, 多组间的均数比较采用单因素方差分析, 多组间的两两比较用 SNK检验(q检验), 2组均数比较采用独立样本的t检验。非正态分布的计量资料用中位数(四分位数间距)[M(IQR)]表示, 非正态分布资料和多分类变量的频数比较采用非参数的秩和检验或χ 2检验。P< 0.05表示差异有统计学意义。

结果
一、STEMI组、NSTEMI组和UA 3组各项检测指标的比较

NSTEMI组和STEMI组TT3水平明显低于UA组(P< 0.05、P< 0.01); NSTEMI组FT3水平明显低于STEMI组和UA组(P< 0.05)。STEMI组和NSTEMI组cTnI阳性率明显高于UA组(P< 0.01), NSTEMI组明显高于STEMI组(P< 0.05)。TT4、FT4、TSH水平和BNP阳性率在STEMI、NSTEMI和UA组间差异无统计学意义(P> 0.05)。见表2、3。

表2 STEMI组、NSTEMI组和UA 组TH水平的比较
表3 STEMI组、NSTEMI组和UA 组cTnI、BNP水平及阳性率的比较
二、MACE(+)组和MACE(-)组各项检测指标的比较

MACE(+)组TT3 和FT3水平明显低于MACE(-)组(P< 0.01)。MACE(+)组TT4、FT4、TSH、cTnI、BNP水平以及cTnI、BNP阳性率与MACE(-)组比较差异无统计学意义(P> 0.05)。见表4、5。

表4 MACE(+)组和MACE(-)组TH水平的比较
表5 MACE(+)组和MACE(-)组cTnI、BNP水平及阳性率的比较
讨论

ACS患者常伴有TH的异常改变, 这种非甲状腺异常的全身性疾病引起的甲状腺功能检查上的异常称之为“ 正常甲状腺机能病态综合征(euthyroid sick syndrome, ESS)” 。ESS是三碘甲状腺原氨酸(T3)水平降低或甲状腺激素前体(T4)向T3转换过程中断而造成正常反馈应答受损的结果[4]。本研究发现, TT3和FT3水平在ACS 3个亚组间具有明显的差异(P< 0.05、P< 0.01)。其中, NSTEMI组和STEMI组TT3水平明显低于UA组(P< 0.05、P< 0.01), NSTEMI组FT3水平明显低于STEMI组和UA组(P< 0.05), TT4、FT4和TSH在ACS各亚组间差异无统计学意义(P> 0.05)。Pimentel等[5]对70例ACS患者的TH水平进行分析, 其结果与本研究结果一致。在对ACS患者住院期间是否发生MACE的研究中, 本研究发现MACE(+)组TT3和FT3水平显著低于MACE(-)组(P均< 0.01); TT4、FT4和TSH在2组间差异无统计学意义(P> 0.05)。研究结果表明ACS患者伴有ESS提示预后不良。血清TT3水平的降低是各种原因及心血管病导致死亡的强烈预示因子。事实上, TT3比年龄、左心室射血分数或者血脂异常更具有预示意义[6]

cTnI和BNP/氨基末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)一直是MACE研究领域关注的热点, 研究结果也不尽相同。Sabatine等[7]发现cTnI和BNP均是ACS心脏事件的独立预测因子, 结合这些指标可以对ACS进行危险分层。James等[8]研究认为NT-proBNP不仅能对ACS患者的危险分层提供相关信息, 而且发现其对死亡率的预测是个独立指标。在ACS发生最初的12~24 h, 血清NT-proBNP持续性升高, 比传统生化指标肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及cTnI出现得更早, 对预后判断发生MACE也更有价值。Lindahl等[9]也指出NT-proBNP的升高与MACE的发生相关。Drewniak等[10]认为NT-proBNP浓度可用于65岁以上发生心肌梗死患者的预后评估。最近的研究结果则认为NT-proBNP对于长远的后续不良心脏事件没有任何预测作用[11]。目前国内针对上述指标与ACS的分型及预后方面意义的报道很少。莫海泉等[12]研究认为脂蛋白(a)[LP(a)]和cTnI联合检测对ACS的诊断和危险度分层可做出准确的评价; 李相磊等[13]研究发现ACS患者血清NT-proBNP的Cut off值为608 ng/L, 高危组(NT-proBNP> 608 ng/L)发生MACE的概率是低危组(NT-proBNP< 608 ng/L)的5.25倍。本研究中, STEMI和NSTEMI组cTnI水平显著高于UA组(P< 0.01), 这与ACS患者的心肌缺血程度一致[14]。BNP水平在ACS各亚组间差异均无统计学意义(P> 0.05)。cTnI和BNP对ACS患者住院期间是否发生MACE均无提示意义。造成上述研究结果不一致的原因可能与标本的留取时间及MACE的不同界定有关, 有待于规范后进一步分析。同时, 本研究纳入的研究对象数量有限。目前, 我们正在积极的采取措施扩大样本量, 细化标本的采集时间, 做进一步的深入研究和探讨。综上, 本研究结果提示, TH不仅可以作为ACS分型判断的参考指标, 而且对是否再发MACE具有提示意义。cTnI和BNP对ACS患者住院期间是否发生MACE无提示意义, 有待于进一步研究和探讨。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
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