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庄顺红, 孙冬梅, 胡少龙, 徐瑞龙. 中枢神经系统白血病患者脑脊液中白蛋白、转铁蛋白的检测及临床意义. 2012, 27(10): 880-881
  
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中枢神经系统白血病患者脑脊液中白蛋白、转铁蛋白的检测及临床意义
庄顺红, 孙冬梅, 胡少龙, 徐瑞龙
金华市中心医院检验科血液病实验室,浙江 金华 321000

作者简介:庄顺红,男,1972年生,副主任技师,主要从事血液形态学检验工作。

摘要

血-脑脊液屏障(blood-brain barrier,BBB)是人体重要的通透性屏障。在病理情况下,中枢神经系统损伤可使BBB通透性发生局部或广泛的改变,引起血液成分包括电解质、血浆蛋白和细胞有形成分进入脑组织。我们对12例中枢神经系统白血病(CNSL)患者进行了脑脊液白蛋白(CAlb)/血清白蛋白(SAlb)比值(QAlb)、转铁蛋白(Tf)的检测,以了解其在白血病细胞中枢神经系统转移中的诊断价值。

关键词: 白蛋白; 转铁蛋白; 脑脊液; 中枢神经系统
中图分类号:Q512 文献标志码:B 文章编号:1673-8640(2012)10-0880-02
Abstract
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一、材料和方法
1. 临床资料

选取金华市中心医院2010年1月至2011年3月收治的158例急性白血病中的12例CNSL患者, 男8例, 女4例, 年龄3个月~76岁。其中急性淋巴细胞白血病(ALL)7例、急性粒细胞白血病(M1)1例、急性早幼粒细胞白血病(M3)2例、急性单核细胞白血病(M5)2例。诊断均符合血液病诊断标准。以同期健康体检者20名为正常对照组, 男17名, 女3名, 年龄33~57岁, 均无神经系统器质性疾病。

2. 方法

入选患者均于诊断明确后行腰椎穿刺术, 取脑脊液3~5 mL, 同时采集空腹静脉血, 分离血清。采用美国DADE特种蛋白分析仪检测CAlb、脑脊液TF(CTf), 方法为散射比浊法; 采用美国BECKMANLX20全自动生化分析仪检测SAlb水平, 方法为溴甲酚绿法。

3. 脑脊液白血病细胞计数

取腰椎穿刺新鲜脑脊液约2 mL, 用吸管直接吸取少量, 冲入计数板中, 静置2~3 min, 低倍镜下计数白细胞总数, 同时用Coulter Epics XL 流式细胞仪分析与骨髓相同系特异性的白血病细胞, 以每微升个数计录结果, 若白细胞总数< 20个/μ L, 该病例不选入统计。

4. QAlb的计算[1]

根据CAlb及SAlb水平, 采用公式CAlb(g/L)/SAlb(g/L)计算患者QAlb。

5. 病例分组

根据脑脊液白血病细胞计数将12例CNSL患者分为3组, 其中A组:21~100个/μ L; B组:101~1 000个/μ L; C组:> 1 001个/μ L。

6. 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件进行分析。数据以 x̅± s表示, 组间QAIb、CTf值比较采用方差分析和q检验。P< 0.05表示差异有统计学意义。

二、结果

随着各组白血病细胞数量的增多, QAlb和CTf水平均增高, 与正常对照组比较差异有统计学意义(P< 0.01), 见表1。

表1 3组患者和正常对照组QAIb、CTf水平的比较( x̅± s)
三、讨论

BBB是由脑内毛细血管内皮细胞和邻近细胞紧密连接而成的一种通透性屏障。BBB功能障碍的最重要表现为通透性的改变。正常脑脊液中蛋白质含量甚微, 当中枢神经系统发生病变时, 蛋白质通过BBB进入脑脊液的量可增加, 且蛋白质通过BBB的程度随相对分子质量而异, 相对分子质量越小, 透过越多。用白蛋白比值作为BBB指数出于以下原因:(1)白蛋白相对分子质量约为67 000, 在BBB破坏时, 极易依靠大的浓度差从血中进入脑脊液, 因此, 敏感性高; (2)脑脊液总蛋白中白蛋白含量最高, 同时白蛋白的变化无任何特异性, 因此, 很少受其他因素的影响[2]。

文献[2-3]报道QAlb比值越大, BBB损害越重, 比值> 30× 10-3为重度损害; (10~30)× 10-3为中度损害; (7.5~10.0)× 10-3为轻度损害。本研究结果显示, CNSL患者BBB多为中重度损害。

Tf是血清中能与铁结合的一种糖蛋白, 相对分子质量为75 000~90 000, 带有较SAlb稍弱的负电荷。脑脊液中Tf来自血清, 约为血清水平的1/100, 二者之间存在着动态平衡关系[4]。 Przyjakowski等[5]认为Tf是体现BBB受损的良好指标, 测定CTf水平对了解BBB受损情况及估计病情、指导治疗均有意义。通常带正电荷或负电荷的物质溶于水时即与水分子形成氢键, 所带电荷越多形成氢键的能力越强, 水溶性也越强, 通过BBB的能力也越差。由于Tf带负电荷较白蛋白稍弱以及BBB存在其受体等原因, 故通过BBB的能力较白蛋白强, 对BBB损伤更为敏感, 是评价BBB损伤的良好实验室指标, 本研究结果显示CNSL患者CTf含量明显增高。

脑脊液中观察计数白细胞操作复杂, 专业性强, 需较强的血液病检验基础, 而脑脊液中白蛋白、Tf检测简便可靠, 可判断BBB的损害程度, 对CNSL有辅助诊断价值。但值得注意的是其他引起BBB损害的疾病也会导致脑脊液中白蛋白、Tf的增高, 应注意鉴别。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
[1] 顾可梁. 脑脊液检查的几个新问题[J]. 临床检验杂志, 1998, 16(3): 60-61. [本文引用:1]
[2] 杨萍, 辛颖. 脑脊液和血清白蛋白的比值与神经损伤[J]. 脑与神经疾病杂志, 2001, 9(4): 253. [本文引用:1]
[3] 张明金, 邱福印, 何秀华. 脑脊液和血清白蛋白比值在中枢神经系统疾病中的诊断价值[J]. 上海医学检验杂志, 2000, 15(3): 132. [本文引用:1]
[4] Gruener N, Gozlan O, Goldstein T, et al. Iron, transferrin, and ferritin in cerebrospinal fluid of children[J]. Clin Chem, 1991, 37(2): 263-265. [本文引用:1]
[5] Przyjakowski W, Lipowski D, Kolasa T, et al. Blood-cerebrospinal fluid barrier in purulent cerebrospinal meningitis[J]. Neurol Neurochir Pol, 1996, 30(1): 39-48. [本文引用:1]