引用本文
王依屹, 张珏, 鲁传翠. 2型糖尿病患者胰岛素抵抗与血清游离脂肪酸浓度的关系. 2012, 27(10): 806-808
WANG Yiyi, ZHANG Jue, LU Chuancui. The relationship between insulin resistance and serum free fatty acid levels in patients with type 2 diabetes mellitus. Labratory Medicine, 2012, 27(10): 806-808  
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2型糖尿病患者胰岛素抵抗与血清游离脂肪酸浓度的关系
王依屹, 张珏, 鲁传翠
上海中医药大学附属曙光医院检验科,上海 201203

作者简介:王依屹,男,1980年生,学士,主管技师,主要从事临床生化检验工作。

摘要
目的

探讨2型糖尿病(T2DM)患者空腹与餐后2 h游离脂肪酸(FFA)浓度和胰岛素抵抗的关系。

方法

测定100例T2DM患者(根据亚洲糖尿病论坛的推荐分为控制良好和控制不良2组)及50名正常对照者的糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹FFA及餐后2 h FFA。以稳态模式评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。

结果

与对照组比较,T2DM组的FPG 、2 h PG 、FFA、2 h FFA 、HbA1c、HOMA-IR均明显增高( P<0.01)。T2DM控制不良组各项指标均高于控制良好组( P<0.05),FFA、2 h FFA与HOMA-IR、HbA1c、FPG、2 h PG均呈明显的正相关( r分别为0.910、0.876,0.851、0.759,0.908、0.746,0.769、0.674, P<0.01)。

结论

T2DM患者体内FFA浓度的增高与胰岛素抵抗存在明显相关性,与T2DM的发病机制有密切关系。

关键词: 游离脂肪酸; 胰岛素抵抗; 2型糖尿病
中图分类号:Q547 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2012)10-0806-03
The relationship between insulin resistance and serum free fatty acid levels in patients with type 2 diabetes mellitus
WANG Yiyi, ZHANG Jue, LU Chuancui
Department of Clinical Laboratory,Shuguang Hospital,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 201203,China
Abstract
Objective

To investigate the relationship between the fasting levels and levels after diet for 2h of free fatty acid (FFA) and insulin resistance in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM).

Methods

A total of 100 T2DM patients were enrolled and classified into good-control group and no-good-control group according to Asian Diabetes Forum, and 50 healthy controls were also enrolled. Their glycosylated hemoglobin (HbA1c), fast insulin (FINS), fast plasma glucose (FPG), 2 h plasma glucose (2 h PG), fast FFA and 2 h FFA were determined. Homeostasis model assessment-insulin resistance index (HOMA-IR) was evaluated by HOMA.

Results

Compared with those in control group, FPG, 2 h PG, FFA, 2 h FFA, HbA1c and HOMA-IR increased significantly in T2DM group ( P<0.01). The parameters in no-good-control group were higher than those in good-control group ( P<0.05). FFA and 2 h FFA were positively correlated with HOMA-IR, HbA1c, FPG and 2 h PG( r=0.910 and 0.876, 0.851 and 0.759, 0.908 and 0.746 and 0.769 and 0.674, P<0.01).

Conclusions

The increasing of FFA levels is positively related with insulin resistance in T2DM patients, and may play an important role in the development of T2DM.

Keyword: Free fatty acid; Insulin resistance; Type 2 diabetes mellitus

游离脂肪酸(free fatty acid, FFA)是脂肪组织脂解的产物, 可影响葡萄糖的氧化、摄取以及糖异生, 并影响胰岛素分泌, 干扰胰岛素信号转导系统, 与胰岛素抵抗和2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)有密切关系。FFA有很强的细胞毒性, 可损害细胞膜、线粒体和溶酶体膜等, 引起细胞内微器损害, 而且能增强细胞因子毒性, 在许多疾病的病理生理中起重要作用。高脂血症是致动脉粥样硬化的独立危险因子, 和糖尿病的关系非常密切。高脂血症是诊断糖尿病的重要依据和线索, 是引起糖尿病死亡的根本原因之一[1]。有研究发现, FFA的升高可能是T2DM发生的始动因素, 高脂环境下胰岛β 细胞功能障碍与T2DM的发病密切相关[2, 3]。体内实验证明, FFA长期升高可损伤胰岛β 细胞功能, 抑制胰岛素分泌, 造成胰岛素分泌量减少[4]。为探讨T2DM患者胰岛素抵抗的程度与FFA浓度变化的关系, 我们进行了相关研究。

材料和方法
一、研究对象

正常对照组50名, 男32名, 女18名, 年龄26~64岁, 均无糖尿病、高血压病史及家属史, 无脂代谢紊乱。T2DM患者100例, 男48例, 女52例, 年龄38~71岁, 均为上海中医药大学附属曙光医院门诊或住院确诊的患者, 符合世界卫生组织对T2DM的诊断标准。根据亚洲糖尿病论坛的推荐[控制不良:糖化血红蛋白(HbAlc)> 8%; 控制一般或良好:HbAlc≤ 8%]将T2DM患者分为血糖控制良好组61例、控制不良组39例。

二、仪器与试剂

葡萄糖测定采用酶电极法, 试剂为原装配套; FFA测定采用酶联法, 试剂由申能德赛诊断公司提供, 仪器为Beckman-Coulter DXC800全自动生化分析仪。胰岛素测定采用化学发光法, 试剂为原装配套, 仪器为罗氏Cobas e 601全自动化学发光分析仪; HbA1c测定采用高效液相法, 试剂为原装配套, 仪器为伯乐D-10糖化血红蛋白分析仪。

三、方法

全部受试者前一天20∶ 00开始禁食, 次日清晨留取空腹血, 检测空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)、空腹FFA、HbAlc。餐后2 h采血再次检测血糖(2 h PG)和FFA(2 h FFA)。以稳态模式评估法(HOMA)评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR), HOMA-IR=(FPG× FFA)/22.5; HOMA-IR> 2.75为胰岛素抵抗, HOMA-IR< 2.75为胰岛素敏感。

四、统计学方法

采用SPSS 1.0统计软件进行数据分析, 各项数据以 x̅± s表示, 各组均数间比较采用t 检验, P< 0.05表示差异有统计学意义。

结果

T2DM组各项指标均明显高于正常对照组(P< 0.01), 控制不良组各项指标均高于控制良好组(P< 0.05), 见表1。

表1 T2DM组与对照组各指标比较( x̅± s)

FFA、2 h FFA与HOMA-IR、HbA1c、FPG、2 h PG均呈明显正相关, 见表2。

表2 FFA、2 h FFA与其他指标的相关性分析
讨论

胰岛素抵抗是正常计量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态, 指单位浓度的胰岛素其细胞效应减弱, 即组织对胰岛素的敏感性下降, 代偿性引起胰岛β 细胞分泌胰岛素增加, 从而产生高胰岛素血症[5]。其实质为胰岛素介导靶细胞糖代谢能力的减低。目前在流行病学研究中普遍采用HOMA来评价机体的胰岛素抵抗情况, 利用FPG和胰岛素水平计算HOMA-IR, 该指数可以较好地用于胰岛素抵抗状态的评价[6, 7]。

FFA在人体内可作为代谢能量的来源、细胞膜结构的底物以及许多细胞内信号分子的前体。FFA通过脂肪组织的脂解作用产生, 受到饮食和胰岛素波动的影响。FFA水平升高可见于一些病理状态如胰岛素抵抗型糖尿病、肥胖、恶性疾病和代谢综合征, 并会引发心血管疾病。FFA 对胰岛细胞具有双重作用, 即生理和病理作用。生理条件下, FFA为胰岛细胞重要的能源物质, 并在葡萄糖协助下, 刺激胰岛素分泌。然而当胰岛细胞长期暴露于脂肪酸的环境中时, 增高的脂肪酸能使β 细胞分泌胰岛素的功能降低。在肥胖和糖尿病患者体内存在脂代谢紊乱, 胰岛细胞持续暴露于高脂肪酸的环境中, 可通过改变葡萄糖、FFA代谢过程中的关键酶的活性或表达水平, 使胰岛甘油三酯(TG)含量增加, 致使β 细胞凋亡、葡萄糖转运蛋白2抗体(GLUT2)表达下降等多种途径导致机体β 细胞分泌功能缺陷[8, 9]。FFA是重要的致胰岛素抵抗物质, 也是胰岛素抵抗存在的重要标志。监测体内FFA水平, 对于了解胰岛素抵抗存在与否及程度高低是非常有价值的指标。

本研究显示, T2DM患者不仅存在着空腹FFA升高, 而且2 h FFA水平也明显高于正常对照组, 与HOMA-IR呈明显正相关; 且T2DM患者的血清FFA与FPG、2 h PG呈正相关, 即FFA越高、血糖越高。说明FFA升高可能影响糖的利用。T2DM患者胰岛素活性或效应不足而引起血清FFA升高的同时, 葡萄糖利用率较正常人明显降低, 而使糖输出增多, 血糖升高。本研究结果表明, FFA升高在胰岛素抵抗和T2DM的发病机制中发挥着重要的作用。FFA是导致胰岛素抵抗和T2DM的主要因素之一, 对探讨T2DM的发病机制有重要价值。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
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