抑郁症患者急性时相反应蛋白水平检测及其临床意义
潘名志1, 黄加喜2
1. 苏州大学附属广济医院检验科,江苏 苏州 215008
2. 贝克曼库尔特实验系统有限公司,江苏 苏州 215028

作者简介:潘名志,男,1978年生,硕士,主管技师,主要从事精神生化与免疫研究。

摘要
目的

探讨血清高敏C反应蛋白(hs-CRP) 、白蛋白(Alb)、前白蛋白(PA)、转铁蛋白(TF)含量在抑郁症患者诊疗中的临床意义。

方法

采用溴甲酚绿法测定60例抑郁症患者和40名健康人血清Alb水平,采用免疫比浊法测定其血清hs-CRP 、PA、TF水平。

结果

抑郁症患者血清hs-CRP水平为(5.12±2.07) mg/L,明显高于对照组[(1.88 ±1.29) mg/L, P<0.01];Alb、 PA、 TF水平分别为(42.6±4.2)g/L、(244±48) mg/L、(1.98±0.42)g/L,均明显低于对照组[ (46.1±4.6)g/L、(293±52) mg/ L、(2.46±0.39)g/L, P<0.01]。Pearson相关分析显示汉密顿抑郁量表(HAMD)总分与hs-CRP呈明显正相关( r=0.592, P<0.01),与Alb、PA、TF呈负相关( r分别为-0.463、-0.525、-0.491, P均<0.01)。

结论

抑郁症患者体内急性时相反应蛋白(APP)水平存在异常,hs-CRP 、Alb、 PA、 TF水平测定在抑郁症临床治疗中有着重要意义。

关键词: 高敏C反应蛋白; 白蛋白; 前白蛋白; 转铁蛋白; 抑郁症
中图分类号:R446.1 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2012)10-0803-03
The determination and its clinical significance of serum acute phase protein in patients with depression
PAN Mingzhi1, HUANG Jiaxi2
1. Department of Clinical Laboratory,Guangji Hospital of Soochow University, Jiangsu Suzhou 215008,China
2 . Beckman Coulter Experimental System Co.,Ltd., Jiangsu Suzhou 215028, China
Abstract
Objective

To investigate the clinical significance of serum high sensitive C reactive protein (hs-CRP), albumin (Alb), prealbumin (PA) and transferrin (TF) levels for the diagnosis of patients with depression.

Methods

The 60 patients with depression and 40 healthy subjects were enrolled,and their serum levels of Alb were determined by bromcresol green. The levels of hs-CRP, PA and TF were determined by immunoturbidimetry.

Results

The serum hs-CRP level in depression group [(5.12±2.07) mg/L] was significantly higher than that in the control group [(1.88±1.29) mg/L, P<0.01]. The levels of serum Alb [(42.6±4.2) g/L], PA [(244±48) mg/L] and TF [(1.98±0.42) g/L] in the depression group were significantly lower than those in the control group [(46.1±4.6) g/L, (293±52) mg/L and (2.46±0.39) g/L, P<0.01]. The Pearson analysis Hamilton depression scale (HAMD) showed a significant positive correlation with hs-CRP ( r=0 .592, P<0.01),but there was a significantly negative correlation with serum Alb, PA and TF ( r=-0.463, -0.525 and -0.491, P<0.01).

Conclusions

The acute phase protein level (APP) of depression patients is abnormal. It has an important clinical significance in the diagnosis and treatment of depression by determining the levels of serum hs-CRP, Alb, PA and TF.

Keyword: High sensitive C reactive protein; Albumin; Prealbumin; Transferrin; Depression

急性时相反应蛋白(acute phase protein, APP)是当人体受到感染、自身免疫性疾病等组织损伤侵害后, 其浓度发生特征性变化的一类蛋白质。如C反应蛋白(CRP)、纤维蛋白原等浓度会出现显著升高, 前白蛋白(PA)、白蛋白(Alb)及转铁蛋白(TF)则出现相应下降。以上这类蛋白质统称为APP[1]。APP 在感染、冠心病、糖尿病、肿瘤等多种疾病的诊治中都有一定的价值[2, 3], 但全面研究其在抑郁症中变化规律的文献尚不多见。近来有研究表明, 多数抑郁症患者有一定的慢性社会心理应激的因素, 并且可见炎性反应的激活、分泌增多, 与之常伴随一系列生理、生物化学、营养状态等的改变[4]。为此, 我们通过对抑郁症患者血中APP水平的检测, 探讨其在抑郁症诊疗中的临床意义。

材料和方法
一、研究对象
1. 抑郁症组

选择2010年3月至2010年10月苏州大学附属广济医院住院的抑郁症患者60例。男24例, 女36例, 年龄20~58岁。入组标准:(1)符合《中国精神疾病分类方案与诊断标准》(第3版)抑郁症诊断标准, 汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17项) ≥ 17分; (2)无严重躯体疾病, 无合并其他精神疾病, 血常规、心电图及体格检查结果无明显异常; (3)至少半年内未用过免疫调节剂和激素制剂; (4)近2周内无感冒、创伤、感染、发热及过敏史; (5)无酒精和药物滥用史, 女性处于非妊娠期、非哺乳期; (6)经苏州大学附属广济医院伦理委员会同意, 患者及其监护人知情同意参加本项研究, 并签写书面知情同意书。

2. 对照组

同期选择身体健康的苏州大学附属广济医院员工。均要求无精神病家族史, 近2周内无感冒、发热或其他感染性疾病史。共40名, 男15名, 女25名, 年龄22~56岁。对照组和抑郁症组年龄和性别差异无统计学意义(P> 0.05)。

二、研究方法
1. 样本采集

抑郁症组和对照组均于早晨7∶ 00~8∶ 00空腹状态下采用真空管抽取肘静脉血4 mL, 放入37 ℃水浴30 min, 待血液凝固后1 500× g离心10 min, 分离血清, 分装入2只试管置于-40 ℃冰箱内保存待测。

2. 检测方法

血清Alb采用溴甲酚绿法检测, 试剂由日本积水株式会社提供。PA采用免疫比浊法检测, 试剂由芬兰Orion Diagnostica Oy公司提供, 在HITACHI 7600-010型全自动生化分析仪上完成测定。测定按标准操作规程执行。高敏CRP(hs-CRP) 、TF 采用免疫比浊法, 试剂盒由Beckman-Coulter公司提供, 在BECKMAN-COULTER IMMAGE-800特定蛋白仪上完成测定, 测定按仪器标准操作规程执行。

三、统计学方法

采用SPSS 11.0统计软件进行数据分析。数据以 x̅± s表示, 组间差异比较采用t检验, HAMD评分与其他指标的相关分析采用Pearson相关检验。 P< 0.05表示差异有统计学意义。

结果
一、抑郁症患者血清APP水平

抑郁症组患者hs-CRP水平明显高于对照组(P< 0.01), 而Alb、 PA、 TF水平明显低于对照组(P< 0.01), 见表1

表1 对照组与抑郁症组血清hs-CRP、 Alb、 PA、 TF含量比较( x̅± s)
二、Pearson相关性分析

抑郁症组患者HAMD分值与hs-CRP呈正相关(r=0.592, t=5.594, P< 0.01), 与Alb(r=-0.463, t=3.978, P< 0.01)、 PA(r=-0.525, t=4.698, P< 0.01)、 TF(r=-0.491, t=4.292, P< 0.01)均呈负相关。

讨论

hs-CRP是一种正性高灵敏的APP, 主要是在白细胞介素6(IL-6)等细胞因子调节下由炎性淋巴因子刺激肝脏和上皮细胞合成, 是反映体内炎症活动的精确、客观指标[5]。Dinan等[4]检测了18例未经治疗的抑郁症缓解期患者和18名健康对照者血清CRP水平, 结果显示, 即使抑郁症在缓解期也存在促炎症的作用, 而抗抑郁药物有抑制炎症反应的作用。Howren等[6]查阅1967年至2008年PubMed 和 PsycINFO出版相关的电子文献资料, 全面系统评估了抑郁症与炎性物质, 发现抑郁症与炎性物质有交互作用。本研究结果显示, 抑郁症患者血清hs-CRP水平明显高于对照组, 与疾病的严重程度呈正相关。故提示在某种程度上血清中hs-CRP水平与抑郁症的发生、发展密切相关, 这可能是因为在疾病的早期炎症反应时, hs-CRP通过经典途径激活补体系统, 调理吞噬功能, 促使内源性或外源性配体物质的清除。hs-CRP水平增高可使与之关系密切的前炎性细胞因子过度分泌, 从而导致去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)系统功能障碍, 引起抑郁症状[7]。 本研究结果同时显示, 抑郁症患者血清Alb、 PA、 TF水平明显低于对照组, 与疾病的严重程度呈明显负相关。这可能与下列因素有关:首先, 抑郁症患者体内存在炎症相关因子, 并伴有炎性反应的激活, 炎症相关因子可直接通过活化细胞内的calpain-calpastin蛋白质分解系统引起蛋白质分解。另外炎症相关因子可使胰岛素样生长因子-1分解增加, 从而抑制肝脏的蛋白合成[8]。临床指标表现为负相APP水平降低。因此抑郁症患者血清Alb 、PA、 TF水平降低提示可能与急性期反应有关[9]。其次, 抑郁症多伴有机体生理代谢失常, 食欲减退, 消化功能障碍, 造成蛋白质和能量摄人减少, Alb 、PA、 TF水平降低, 进而出现低蛋白血症[10, 11]。因此, 在抗抑郁治疗时, 还应注意营养物质的补充。由于受到患者性别、年龄、用药状况、样本数量等情况的影响, 抑郁症患病时间长短与APP水平的关系有待于今后进一步研究。

综上所述, 抑郁症伴有急性期反应, 患者体内某些APP水平存在异常, 因此, 在抑郁症临床诊疗中及时监测相关指标, 将有利于临床了解病情发展状况、治疗效果及预后判断。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
[1] 周新, 府伟灵. 临床生物化学与检验[M]. 第4版. 北京: 人民卫生出版社, 2007: 10. [本文引用:1]
[2] Kavsak PA, Lee A, Hirte H, et al. Cytokine elevations in acute coronary syndrome and ovarian cancer: a mechanism for the up-regulation of the acute phase proteins in these different disease etiologies[J]. Clin Biochem, 2008, 41(7-8): 607-610. [本文引用:1]
[3] Goldfine AB, Fonseca V, Shoelson SE. Therapeutic approaches to target inflammation in type 2 diabetes[J]. Clin Chem, 2011, 57(1): 162-167. [本文引用:1]
[4] Dinan TG. Inflammatory markers in depression[J]. Curr Opin Psychiatry, 2009, 22(1): 32-36. [本文引用:2]
[5] Vaccarino V, Johnson BD, Sheps DS, et al. Depression, inflammation, and incident cardiovascular disease in women with suspected coronary ischemia: the National Heart, Lung, and Blood Institute-sponsored WISE study[J]. J Am Coll Cardiol, 2007, 50(21): 2044-2050. [本文引用:1]
[6] Howren MB, Lamkin DM, Suls J, et al. Associations of depression with C-reactive protein, IL-1, and IL-6: a meta-analysis[J]. Psychosom Med, 2009, 71(2): 171-186. [本文引用:1]
[7] Dixon JB, Hayden MJ, Lambert GW, et al. Raised CRP levels in obese patients: symptoms of depression have an independent positive association[J]. Obesity(Sliver Spring), 2008, 16(9): 2010-2015. [本文引用:1]
[8] Barnoy S, Glaser T, Kosower NS, et al. The calpain-calpastatin system and protein degradation in fusing myoblasts[J]. Biochim Biophys Acta, 1998, 1402(1): 52-60. [本文引用:1]
[9] Harley J, Roberts R, Joyce P, et al. Orosomucoid influences the response to antidepressants in major depressive disorder[J]. J Psychopharmacol, 2010, 24(4): 531-535. [本文引用:1]
[10] Meresh E, Sprang M, Popenhagen M, et al. Appetite stimulation after surgery in a high nutrition risk adolescent with myotonic dystrophy and depression case report[J]. ICAN, 2010, 2(1): 32-36. [本文引用:1]
[11] Hung KC, Wu CC, Chen HS, et al. Serum IL-6, albumin and comorbidities are closely correlated with symptoms of depression in patients on maintenance haemodialysis[J]. Nephrol Dial Transplant, 2011, 26(2): 658-664. [本文引用:1]