引用本文
刘秋芳, 唐娟, 华为, 周晓云, 涂美玲. 晚期血吸虫病患者甲状腺激素监测的临床意义. 2012, 27(1): 8-11
LIU Qiufang, TANG Juan, HUA Wei, ZHOU Xiaoyun, TU Meiling. Clinical significance of thyroid hormone monitoring in patients with advanced schistosomiasis. Labratory Medicine, 2012, 27(1): 8-11  
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晚期血吸虫病患者甲状腺激素监测的临床意义
刘秋芳1, 唐娟2, 华为3, 周晓云1, 涂美玲1
1. 公安县第二人民医院检验科,湖北 公安 434318
2.荆州市疾病预防控制中心,湖北 荆州 434020
3. 荆州市血吸虫病专科医院,湖北 荆州 434020

作者简介：刘秋芳,女,1961年生,学士,主管技师,主要从事临床检验和免疫学检验工作。

摘要
目的

观察晚期血吸虫病患者血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、反三碘甲状腺原氨酸(rT3)及其比值的升降变化,评价其预后判断价值。

方法

将138例晚期血吸虫病患者按尿钠排泄率分为轻型(35 mmol/d)85例、中型(10~30 mmol/d)27例、重型(<10 mmol/d)26例。用放射免疫法检测晚期血吸虫病患者治疗前、后和30名正常对照者T3、T4、rT3水平,计算T3/rT3比值及T4/rT3比值,同时检测肝功能指标[总胆红素(TBil)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)],分析其与肝脏功能代偿机制的相关性及其与预后的关系。

结果

138例晚期血吸虫病患者中轻型患者T3、T4水平均低于正常对照组(P<0.05),中、重型组较轻型组下降幅度更大(P<0.01、P<0.001);患者组rT3水平与正常对照组比较有不同程度升高,且中、重型组较轻型组上升幅度更为明显(P<0.001)。T3/rT3及T4/rT3比值随患者临床分型的加重(轻、中、重型)而进一步下降(P<0.01、P<0.001)。26例晚期血吸虫病重型患者中伴难治性腹水者治疗前T3/rT3及T4/rT3比值均低于伴非难治性腹水者(P<0.001);出院时伴非难治性腹水患者T3/rT3及T4/rT3比值明显升高(P<0.05),而伴难治性腹水患者则持续降低(P<0.05),提示预后不良。动态监测26例晚期血吸虫病重型患者T3/rT3及T4/rT3比值,19例最终痊愈患者逐渐上升直至恢复至正常水平,4例病情加重者呈逐步下降趋势,而3例死亡病例则快速下降至最低值(0.10±0.05)。

结论

晚期血吸虫病患者T3/rT3和T4/rT3比值变化为肝功能受损的敏感指标,其动态监测对晚期血吸虫病患者的预后判定有重要意义。

关键词: 三碘甲状腺原氨酸; 反三碘甲状腺原氨酸; 甲状腺素; 晚期血吸虫病; 肝硬化
中图分类号:R446.62 文献标志码:A 文章编号:1673-8640(2012)01-8-04
Clinical significance of thyroid hormone monitoring in patients with advanced schistosomiasis
LIU Qiufang1, TANG Juan2, HUA Wei3, ZHOU Xiaoyun1, TU Meiling1
1. Department of Clinical Laboratory, the Second People's Hospital of Gongan, Hubei Gongan 434318,China
2. Jingzhou Center for Disease Control and Prevention,Hubei Jingzhou 434020,China
3. Jingzhou Schistosomiasis Hospital, Hubei Jingzhou 434020,China
Abstract
Objective

To observe the changes of serum triiodothyronine (T3), thyroxine (T4), reverse T3 (rT3) and the ratios of T3/rT3 and T4/rT3 in advanced schistosomiasis patients, and evaluate the prognostic values.

Methods

According to the ratios of urinary sodium, 138 patients with advanced schistosomiasis were classified into minor grade (35 mmol/d, 85 cases), moderate grade (10-30 mmol/d, 27 cases) and severe grade (<10 mmol/d, 26 cases). By radioimmunoassay, the levels of T3, T4 and rT3 in advanced schistosomiasis patients were measured before and after therapy, and the results were compared with those of 30 healthy controls. The T3/rT3 ratio and T4/rT3 ratio were also calculated. Hepatic function indices [total bilirubin(TBil), total protein(TP), albumin(Alb)and alanine aminotransferase(ALT)] were detected simultaneously. The relationship of the correlation and prognosis of compensatory mechanism was analyzed.

Results

The levels of T3 and T4 in the minor grade group were lower than those in healthy controls(P<0.05), and the levels of T3 and T4 in the moderate grade and severe grade groups decreased sharply(P<0.01,P<0.001). The level of rT3 in patients with advanced schistosomiasis was higher than that in the healthy controls, and the levels of rT3 in moderate grade and severe grade groups increased significantly (P<0.001). The ratios of T3/rT3 and T4/rT3 increased gradually with the severity of grade(minor grade, moderate grade and severe grade,P<0.01,P<0.001). The ratios of T3/rT3 and T4/rT3 in 26 severe grade patients with refractory ascites were lower than those with uncomplicated ascites(P<0.001). When discharging from the hospital, the ratios of T3/rT3 and T4/rT3 in patients with uncomplicated ascites increased significantly(P<0.05), while those with refractory ascites had a downward tendency, indicating the poor prognosis. The ratios of T3/rT3 and T4/rT3 in 26 severe grade patients were dynamically monitored, including 19 cured patients gradually recovering with time, 4 patients showing a decrease trend with the progression of the disease, and 3 cases of deaths going down and reaching the minimum value (0.10±0.05).

Conclusions

The ratios of T3/rT3 and T4/rT3 in advanced schistosomiasis patients are sensitive indicators for liver function lesion, especially for monitoring the prognosis dynamically in patients with advanced schistosomiasis.

Keyword: Triiodothyronine; Reverse triiodothyronine; Thyroxine; Advanced schistosomiasis; Cirrhosis
引言

公安县地处长江中游荆江分洪区,湖沼密布,湿地交错,钉螺滋生地带。血吸虫病人蓄共患,严重危害劳动者的生命安全。晚期血吸虫病患者长期反复感染,以致肝脏与肠道因大量虫卵沉积而遭到广泛损害,临床表现主要与肝纤维化有关[ 1]。肝脏是甲状腺激素代谢的器官之一,有报道肝纤维化患者大多存在甲状腺激素水平异常[ 2, 3, 4]。因此,我们检测了晚期血吸虫病患者血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、反三碘甲状腺原氨酸(rT3)水平及T3/rT3比值、T4/rT3比值,并观察了治疗前、后的变化,以期探讨肝硬化与甲状腺激素代谢之间的变化规律。

材料和方法
一、材料

1.研究对象 138例晚期血吸虫病患者均为公安县第二人民医院2009年1月至2010年2月住院病例,以肝纤维化、门脉高压综合征等为晚期血吸虫病诊断,标准符合中华人民共和国卫生行业标准WS 261-2006。其中男87例、女51例,年龄47~63岁。按尿钠排泄率分为轻型(35 mmol/d)85例、中型(10~30 mmol/d)27例、重型(<10 mmol/d)26例。其中重型组均有不同程度的腹水。治疗方案:病原学治疗药物为吡喹酮,对症治疗依据卫生部关于印发《血吸虫病预防控制工作规范》的通知(卫疾控发[2006]439号)。正常对照组30名为健康体检者,其中男17例、女13例,年龄43~58岁。

2.仪器和试剂 血清T3、T4及rT3用放射免疫法测定,检测仪器为SN-695型智能放免γ测定仪(北京泰亚赛福科技发展有限责任公司),试剂盒由中国科学院上海原子能技术研究所提供。肝功能指标为总胆红素(TBil)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)和丙氨酸氨基转移酶(ALT),检测仪器为日本东芝TBA-40型全自动生化分析仪,试剂由上海复星长征医学有限公司提供,在有效期内使用。

二、方法

采集研究对象清晨空腹静脉血,及时分离血清,于2 h内完成TBil、TP、Alb和ALT含量测定。其余分离血清标本于-20 ℃冰箱内保存。严格按说明书分别进行T3、T4和rT3测定,并将所有患者分别在治疗前、治疗中、治疗后各监测1次,均采用双份血清测定,取平均值。

三、统计学方法

采用SPSS 12.0统计软件。计量资料结果以 x- ±s表示,采用方差分析和独立样本 t检验;相关性分析采用双变量相关分析, P<0.05表示差异有统计学意义。

结果

一、138例晚期血吸虫病患者与正常对照组血清T3、T4、rT3水平及T3/rT3、T4/rT3比值结果见 表1。轻型晚期血吸虫病患者T3、T4水平均低于正常对照组( P<0.05),中、重型组较轻型组下降幅度更大( P<0.01, P<0.001);患者组rT3水平与正常对照组比较,呈不同程度升高,且中、重型组与轻型组比较,升高幅度更为明显( P<0.001)。T3/rT3比值及T4/rT3比值则随临床分型的轻、中、重型而下降。

表1 晚期血吸虫病组及正常对照组的甲状腺激素变化比较 x- ±s

二、26例重型晚期血吸虫病患者T3/ rT3、T4/ rT3比值与腹水消失关系变化结果见 表2。难治性腹水患者治疗前T3/rT3比值及T4/rT3比值均低于非难治性腹水患者( P<0.001)。非难治性腹水患者治疗后(出院时)T3/rT3、T4/rT3比值均明显提高。这表明非难治性腹水经过一系列治疗,其肝脏功能及肝纤维化程度均有显著改善,预后良好。而难治性腹水患者治疗后(出院时)此2项比值均不升反降,表明肝脏功能及肝纤维化进一步恶化,提示预后不良。

表2 26例肝硬化腹水患者T3/ rT3、T4/ rT3变化比较 x- ±s

三、26例晚期血吸虫病重型患者T3/rT3、T4/rT3动态监测结果见 表3。19例最终痊愈患者的T3/rT3、T4/rT3比值从初测值开始逐渐升高,直到终末值恢复到正常水平;4例病情加重者的比值从初测值到终末值呈逐步下降趋势。3例死亡病例的比值变化则呈进行性快速下降,并逐渐下降至最低值(0.10±0.05)。

表3 晚期血吸虫病重型患者T3/rT3、T4/rT3动态监测结果
讨论

肝脏是T4和T3代谢和执行功能的主要场所之一,血吸虫病患者晚期的肝纤维化进程中均有明显的甲状腺激素代谢紊乱,紊乱程度与肝功能受损程度有明显相关性[ 2, 3, 5]。在肝脏产生的各种脱碘酶作用下,T4分别产生rT3和T3。肝纤维化患者由于肝功能不同程度的损伤,致使由肝脏产生的脱碘酶发生异常,5'-脱碘酶活性降低,依赖ATP酶的T4摄取减少,导致T4向T3转化障碍,而rT3则因5'-脱碘酶障碍而清除率锐减,致血清内T3降低,rT3则升高,其T3/rT3、T4/rT3比值也发生相应变化,且可随病情的加重而进一步下降[ 2, 3, 6]。本研究晚期血吸虫病患者的T3、T4水平均有所下降,且中、重型组下降幅度更大;而rT3水平则有不同程度的上升,中、重型组上升幅度更为明显; T3/rT3及T4/rT3比值则随临床分型的加重(轻、中、重)进一步下降。

血清内甲状腺激素紊乱程度取决于肝功能损伤的程度和肝组织残留功能单位的多少,有文献报道肝硬化患者T4向T3转换率由正常人的35.7%降低到15.6%,随着晚期血吸虫病患者肝纤维化的程度不断加重决定了其T3/rT3、T4/rT3比值的进一步下降,可作为晚期血吸虫病患者是处于代偿期或失代偿期的观测指标,这对晚期血吸虫病患者的预后及转归有重要意义[ 7, 8]。本研究晚期血吸虫病伴难治性腹水患者治疗前T3/rT3及T4/rT3比值明显低于伴非难治性腹水患者( P<0.001)。伴非难治性腹水患者治疗后(出院时)T3/rT3及T4/rT3比值均有明显提高,这表明非难治性腹水经过一系列治疗,其肝脏功能及肝纤维化程度均有显著改善,预后良好;而伴难治性腹水的患者治疗后(出院时)此2项比值均不升反降,表明肝脏功能及肝纤维化进一步恶化,提示预后不良。

本研究的3例死亡病例的终末期,T3/rT3及T4/rT3比值一直持续下降,死亡前的监测结果显示其比值更呈进行性快速下降。19例痊愈患者呈渐进性增加,直至恢复到正常水平。因此T3/rT3及T4/rT3比值呈稳定递增者,腹水逐渐消退,肝功能恢复正常,则提示预后良好[ 5, 7, 8, 9]。T3/rT3与T4/rT3比值的动态监测,可作为反映晚期血吸虫病患者肝脏功能的敏感指标[ 7]。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
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